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外周神经系统药物-课件

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以下为本文档部分文字说明:

第五章外周神经系统药物《药物化学》配套光盘主要内容掌握熟悉了解掌握掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱的名称、化学结构、理化性质、临床用途;熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类;熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物的结构特点、作用特点;了

解β-受体拮抗剂的构效关系,外周神经系统药物的发展概况。学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结学以致用外周神经系统药物主要内容重点难点硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱的名称、化学结构、理化性质;影响肾上腺素能神经系统药物的结构特点典型

药物的化学结构和结构特点;拟肾上腺素药的构效关系、体内代谢。学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结学以致用外周神经系统药物主要内容第一节第二节影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物学习要求授课内容

重点难点拓展链接学习小结学以致用拟胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂外周神经系统药物主要内容学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结学以致用第一节第二节影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物拟胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂外周神经

系统药物主要内容学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结学以致用第一节第二节影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统药物拟胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂外周神经系统药物主要内容单选题多选题问答题学习要求授课内容重点难点拓展链接学习小结学以致

用案例分析外周神经系统药物神经系统的分类中枢神经系统外周神经系统传出神经系统传入神经系统神经系统运动神经系统植物神经系统胆碱能神经肾上腺能神经递质解剖传出神经神经递质传入神经外周神经系统药物影响胆碱能神经系统药物影响肾上腺素能神经系统

药物局部麻醉药组胺H1受体拮抗剂思考题◆毒蘑菇为何有毒?◆豆类为何熟后再食用?◆有机磷杀虫剂和沙林毒气作用机制?胆碱的生理作用❖神经递质❖交感神经节前纤维❖副交感神经节前节后纤维❖运动神经纤维acety

lcholineOON+乙酰胆碱第一节影响胆碱能神经系统药物M受体:位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体,对毒蕈碱较为敏感,称为毒蕈碱型胆碱受体(M受体)分为M1,M2,M3,M4,M5亚型N受体:位于神经节细胞和骨骼

肌细胞膜上的,对烟碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体(N受体)分为N1,N2亚型毒蕈碱muscarine烟碱nicotine一、拟胆碱药临床应用M受体激动剂①手术后腹气涨、尿潴留;②降低眼内压,治疗青光眼;③缓解肌无力;治疗阿尔茨海默症及其他老年性痴呆;④大部分胆碱受

体激动剂还具有吗啡样镇痛作用,可用于止痛;具有N样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。(一)胆碱受体激动剂来源:芸香科植物毛果芸香叶子中分离出的一种生物碱别名:匹鲁卡品结构:叔胺类化合物但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式

NNOH3CCH3OONH2ON+.Cl-毛果芸香碱PilocarpineNitrate稳定性:NNOH3CCH3OepimerizationNaOH,H2ONNH3CCH3OOHONaNNOH3CCH3OH毛果芸香酸

钠盐异毛果芸香碱差向异构化H2NON(CH3)3OCH3氯贝胆碱(BethanecholChloride)OH2NCH3HON(CH3)3应用:对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高(M3),对心血管系统的作用几乎无影响特点:S(+)>R(-)OH2NHH3

CON(CH3)3选择性M受体亚型激动剂西维美林Cevimeline(M1/M3)2000年上市,口腔干燥症呫诺美林Xanomeline(M1)阿尔茨海默病(二)乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂◆胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结合于受体上的游离乙酰胆碱,会被乙酰胆碱酯酶(acety

lcholinesterase,AChE)迅速催化水解,终结神经冲动的传递。◆抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚,从而延长并增强乙酰胆碱的作用。◆临床:用于治疗重症肌无力和青光眼。新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物,则主要用于抗老年性痴呆。◆化学名:

溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵◆临床应用:可逆性胆碱酯酶抑制剂,临床供口服;甲硫酸新斯的明供注射用;用于治疗重症肌无力、术后腹气涨,及尿潴留溴新斯的明(NeostigmineBromide)◆结构特点❖化学结构由三部分组成▪季铵碱阳离子

部分▪香环部分▪氨基甲酸酯部分❖阴离子部分可以是Br-或CH3SO4-ONON+(CH3)3X-CH3H3CX=Br,CH3SO4氨甲酸酯芳环部分季铵碱部分性质(1)稳定性:性质较稳定,不易水解。但其与氢氧化钠溶液共热,酯键可水解产生间二甲氨基酚

及二甲氨基甲酸。后者可进一步水解成具有胺臭的二甲胺NaONONONBrNaOH(CH3)2NCOONa(CH3)2NH+.+ONON+.Br-123NNSO3NaNaONNNClSO3HNaOHNaONONN+ONaOH.Br-(2)鉴

别:本品NaOH酚钠盐重氮苯磺酸偶氮化合物二、抗胆碱药1.M胆碱受体阻断剂:莨菪生物碱:阿托品,山莨宕碱,东莨菪碱,丁溴东莨菪碱合成类:溴丙胺太林2.N1胆碱受体阻断剂:美卡拉明,六甲溴铵3.N2胆碱受体阻断剂中枢:氯唑沙

宗外周:去极化型:氯化琥珀胆碱非去极化型:苯磺酸阿曲库铵,泮库溴铵(一)M受体拮抗剂◆可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体,呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌,散大瞳孔(扩瞳),加速心律,松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。◆临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、

平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。◆分类:➢天然茄科生物碱类及其半合成类似物➢合成M受体拮抗剂1.茄科生物碱类颠茄曼陀罗莨菪阿托品[(+)莨菪碱](-)东莨菪碱(天仙子碱)茄科植物分离属于二环氨基醇结构的莨菪醇的不同有机酸所形成的酯NC

H3HOCCHOCH2OHC6H5NCH3HOCCHOCH2OHC6H5O阿托品东莨菪碱茄科生物碱类M受体拮抗剂NOOHOCH3阿托品NOOHOCH3O东莨菪碱NOOCH3OHOOH樟柳碱NCH3OOHOHO山莨菪碱化学结构与活性关系对

中枢神经系统具有明显的抑制作用对中枢作用的活性顺序(与氧桥和羟基有关):氧桥,使分子亲脂性增加,中枢作用加强羟基,使分子极性增加,中枢作用减弱东莨菪碱(有氧桥)樟柳碱(有氧桥有羟基)阿托品(无氧桥无羟基)山莨菪碱(无氧桥,仅有羟基)镇静药仅有兴奋呼吸中枢的作

用中枢作用最弱>>>硫酸阿托品(AtropineSulfate)H2SO4H2ONOOHO2临床应用:◆治疗各种内脏绞痛,麻醉前给药,盗汗,心动过缓及多种感染,中毒性休克。◆用于眼科治疗睫状肌炎症及散瞳,还用于有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒的解救。托品酸的立体化学NOOCH3OHH*◆天然:S-

(-)-托品酸◆托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化,故Atropine为外消旋体◆左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2倍◆左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8—50倍,毒性更大◆所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体托品酸化学性质莨菪醇消旋莨菪酸

NCH3OOOHNCH3OH+OHCOOHOH-HO2◆pH3.5~4.0最稳定◆故制备硫酸阿托品注射液时通常以盐酸液(0.1mol/L)调节溶液pH,并加入1%氯化钠作稳定剂◆温度升高也促进水解,灭菌采用流通蒸汽100℃,30min①稳定性

NCH3OOOHH2.H2SO4H2O.酯键:水解②碱性叔胺氮原子具有较强的碱性,可与酸形成稳定的盐,临床上用其硫酸盐③旋光性有3个手性碳原子但是由于经一氮桥相连,引起分子内消旋,所以无旋光性,为外消旋体NCH3OOOHH2.H2SO4H2O.***④鉴别反应:V

itali反应CHCOOHCH2OHCHCOOHCH2OHNO2O2NNO2CHCH2OHNNO2NO2KOOKOH,C2H5OHHNO3水解(紫色)阿托品山莨菪碱东莨菪碱莨菪酸⑤氧化反应阿托品与硫酸及重铬酸钾加热时,水解生成的莨菪酸易被氧化,可生成苯甲醛,

发出苦杏仁味。⑥沉淀反应阿托品能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应。OHCOOHCH2COOHCHO+-HO2K2CrO7CO2+HO2苦杏仁味药效基本结构:氨基乙醇酯酰基上的大基团:阻断M受体功能合成M受体拮抗剂的结构

通式阿托品2.合成的M胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林(PropanthelineBromide)作用➢不易透过血脑屏障,中枢副作用小➢较强的外周抗M胆碱作用➢弱的神经节阻断作用➢对胃肠道平滑肌有选择性又名:普鲁本辛结构特点:季铵化合物Br-OOO

NH3CCH3CH3CH3CH3+结构上与乙酰胆碱的联系?OONH3CCH3CH3CH3OCH3Br.OONaOOOHONaOHHCl酯键:水解临床:用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡的治疗呫吨酸:遇硫酸显亮黄或橙黄色M1、M4受体亚型选择性拮抗剂HNNNOONN

CH3NHNOONNCH3SCH3胃及十二指肠溃疡慢性阻塞性支气管炎其他药物哌仑西平替仑西平奥腾折帕喜巴辛M2受体选择性拮抗剂窦性心动过缓,心传导阻滞M3受体选择性拮抗剂治疗尿频、尿失禁索利那新达非那新咪达那新N1受体拮抗剂:神经节阻断剂,主要呈现降低血压的作

用,现多被其他降压药取代(二)N受体拮抗剂N2受体拮抗剂:神经肌肉阻断剂,与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2受体结合,阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递,导致骨骼肌松弛。临床用作麻醉辅助药分为:去极

化型:氯琥珀胆碱非去极化型:苯磺阿曲库铵苯磺阿曲库铵(AtracuriumBesylate)◆对称的1-苄基四氢异喹啉类药物双季胺结构◆4手性碳,异构体混合物⑴主要代谢方式a:Hofmann消除反应b:酯水解反应(2)稳定性◆苯磺

阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性,解决了蓄积中毒问题◆苯磺阿曲库铵的非去极化型肌松作用强,起效快(1~2min),维持时间短(约0.5h),不影响心、肝、肾功能,无蓄积性,比较安全Hofmann消除和酯水解均被碱催

化,而酯水解也被酸催化,因此pH3.5时最稳定。温度低时反应速度降低制备注射液时应控制pH=3.5并在2-8℃贮存(3)临床用途42中枢神经系统分类拓展链接乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制ACh-AChE可逆复合物乙酰化酶广义碱催化乙酰化酶的水解游离酶N+OCCH3ONHNHis-OCGl

uOSerOHAN+OHNHNHis-OCGluOSerOCCH3OBNHNHis-OCGluOSerOOHHCH3COCNHNHis-OCGluOSerOHD乙酰胆碱的结构修饰H3CON(CH3)3O季胺盐乙酰

氧基亚乙基桥与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基抗胆碱“五原子规则”:即在季铵氮和乙酰基末端氢之间,以不超过五个原子的距离(H-C-C-O-C-C-N)易于水解-增加位阻,活性增加氨甲酰基,氨基给电子,对羰基碳的亲电性降低N受体5个亚基及跨膜结构胆碱酯类M受体激动

剂的构效关系ONOCH3CH3CH3以两个碳原子长度为最好有甲基取代可以阻止胆碱酯酶的作用,延长作用时间,N样作用大于M样作用带正电荷的氮是活性必需的,若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性

下降。+氮上以甲基取代为最好,若以氢或大基团如乙基取代则活性降低,若三个乙基取代则为抗胆碱活性若有甲基取代,N样作用大为减弱,M样作用与乙酰胆碱相当被乙基或苯基取代活性下降氨甲酰基取代使酯键稳定M-R激动剂开发前景❖AD(Alzheimerdisea

se)阿尔茨海默病❖认知障碍疾病❖老年性痴呆:大脑胆碱能神经元变性→中枢乙酰胆碱释放减少→M1受体刺激不足→认知减退❖选择性中枢拟胆碱药是较有前途的药物之一阿尔茨海默病❖阿尔茨海默病(AD),亦即老年性痴呆❖是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能

力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍❖β淀粉样蛋白(Aβ)肽的生成和蓄积是阿尔茨海默病发病机制的中心环节非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药NNH2N(CH3)2CH3ONOH3CCH3OCH3OCH3ON他克林多奈哌齐卡巴拉汀肝毒性较大➢阿尔茨

海默病(AD)药物的研发现状:❖他克林,1993年美国FDA批准的第一个药物;❖多萘培齐,1997年,第二个临床药物;❖雷沃斯的明,1997年瑞士上市;❖加兰他敏,2000年在英国上市;❖美曲磷脂,正在申报,每周服药一次,转化为DDVP(敌敌畏)发挥作用。◆毒扁豆是非洲西部产的

一种豆料植物,一年生草本植物,茎蔓生,小叶披针形,花白色或紫色,荚果长椭圆形,扁平,微弯。种子白色或紫黑色。嫩荚是普通蔬菜,种子可入药◆毒扁豆碱1864年J.约布斯特和O.黑塞从毒扁豆中获得毒扁豆碱中文别名:毒扁豆碱、水杨酸毒

扁豆碱、依色林、卡拉巴豆碱。毒扁豆与毒扁豆碱学习小结拟胆碱药物抗胆碱药物影响胆碱能神经系统药物硝酸毛果芸香碱结构及特点稳定性应用特点溴新斯的明结构特点稳定性应用特点山莨菪碱东莨宕碱苯海索溴丙胺太林结构特点应用特点

氯化琥珀胆碱阿曲库铵结构特点应用特点乙酰胆碱酯酶抑制剂胆碱受体激动剂M受体拮抗剂N受体拮抗剂硫酸阿托品结构及特点性质:水解维他立反应沉淀反应应用特点❖交感神经节后神经元的化学递质❖1895Oliver证明肾上腺提取物有升压作用❖1899Abel,Stolz将活

性成分命名为肾上腺素,并合成成功第二节影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能受体可分为:α受体Β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压,心

绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环,可抑制组胺和慢反应物质的释放,防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪,增加氧耗,减肥和糖尿病❖R1R2R3R4R5❖-OH-OH-OH-H-CH3肾上腺素❖-OH-OH-OH-H-H去甲肾上腺素❖-OH-OH-

OH-H-CH(CH3)2异丙肾上腺素❖-OH-OH-H-H-H多巴胺❖-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇❖-H-H-OH-CH3-CH3麻黄碱β-苯乙胺衍生物一、拟肾上腺素药物◆按作用的受体分类:α肾上腺素能激动剂β肾上腺素能激动剂α

、β肾上腺素能激动剂◆按化学结构分类:苯乙胺类苯异丙胺类HNHOHOOHCH3CH3HNOH分类稳定性⑴易被氧化:儿茶酚结构,自动氧化而变色(从红色逐渐变为棕色的聚合物)影响因素:pH升高、光照、温度升高、微量金属

离子、空气、氧化剂pH3.0-4.0时较稳定应避光、密闭、阴凉处保存(2)异构化:含有一个手性碳原子的药物,室温放置或加热时,会发生左旋体转变为右旋体的消旋化现象,效价降低。pH<4时,消旋化速度较快。*体内代谢COMTCOMTCOMTCOMTMAOMAOARADADARHOO

HCH3OCOOHHOOHCH3OCH2OHHOHOOHCOOHHOHOOHCH2OHHOCHOOHCH3OHOHOCHOOHHOHNOHCH3OHOHOHNOH单胺氧化酶(MAO)催化氧化脱氨儿茶酚—O—甲基转移酶(COMT)催化3位酚羟基的甲基化RHNOHX

以两个碳原子长度为最佳,碳链延长或缩短,作用强度下降α碳上有一个甲基,外周作用减弱,而中枢兴奋作用增强,作用时间延长N上取代基对α和β受体效应的强弱有显著影响,取代基由甲基到叔丁基,α受体效应减弱,β受体

效应增强,且对β2受体的选择性提高β碳上通常有羟基,其绝对构型以R构型为活性体β-苯乙胺的基本结构苯环上酚羟基使作用增强尤以3,4-位羟基最明显以其他环状结构代替苯环,外周作用仍保留但中枢兴奋作用降低苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效

关系肾上腺素adrenaline化学名:(R)-4-[2-(甲氧基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合,其立体结构对活性有显著影响R构型是S构型的12倍结构特点:苯乙胺类、儿茶酚**HHOOHHHON12羟基苯乙胺光学活性邻苯二酚1

_合成性质分子中的酚羟基显弱酸性,溶于氢氧化钠溶液,但不溶碳酸钠及氨溶液;侧链的脂肪族仲胺结构显弱碱性,临床上使用其盐酸盐①酸碱两性②还原性OOH-红色儿茶酚胺O棕色多聚体光,空气弱氧化剂,金属离子O◆注射液pH2.5~5.0◆加金属离子配合剂(EDTA-2Na)◆加抗氧剂焦亚硫酸钠◆注射

用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和◆安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气◆100℃流通蒸气灭菌15分钟◆并且遮光,减压严封,置阴凉处存放注意③消旋化:水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化S-(+)-EpinephrineR-(-)-Epinephrine:OH2H+-H+CH

3HOHON+H2OHCH3HOHONH2+H2O+HCH3HOHONH2+HOH2+CH3HOHONH2+OH消旋化影响因素❖速度与pH有关❖在pH4以下,速度较快❖消旋后活性降低,左旋体比右旋体强12倍❖药典控制旋光度临床应用◆肾上腺素

易被消化液分解,不宜口服,常成盐酸盐或酒石酸注射使用◆肾上腺素可以兴奋α和β-体,用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救◆制止鼻黏膜和牙龈出血麻黄碱EphedrineNHCH3OHCH3HCl化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙胺

-1-醇盐酸盐又名:麻黄素(+)-伪麻黄碱(+)-Pseudoephedrine(1S2S)(-)-伪麻黄碱(-)-Pseudoephedrine(1R2R)(+)-麻黄碱(+)-Ephedrine(1S2R)(-)-麻黄碱(-)-Ephedrine(1R2S)HNOHHNOHHNOH

HNOH赤藓糖型苏阿糖型结构特点:**活性最强2个手性中心4个异构体复方感冒药成分之一◆作用特点:活性较低作用时间长、可口服中枢兴奋作用强HNOHHClHOHOHNOH◆结构特点:苯环上无酚羟基α-碳上有甲基取代肾上腺素❖从麻黄中分

离提取得到;❖对α-和β-受体都有激动作用;❖极性降低,亲脂性增加,易透过血脑屏障进入CNS,具有较强的中枢兴奋作用;❖口服有效,治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。临床应用麻黄素特殊管理去甲肾上腺素

Norepinephrine•作用于α-受体,对β-受体作用很弱;•强烈的收缩血管作用,临床上用于升高血压,静注治疗各种休克;•兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。肾上腺素•作用于β(β1,β2)受体,扩张支气管,加快心率。•临床上用于治疗支气管哮喘,但会产生心脏兴奋的副作用。异

丙肾上腺素Isoproterenol多巴胺Dopamine➢体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。➢作用于α-和β-受体,对心脏的β1-受体有一定的选择性。➢用于慢性心功能不全和休克的急救。沙丁胺醇Salbutamol•选择性β2受体激动剂。对心脏β1受体激动作用弱

。•口服有效,作用时间较长。•临床上用于治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。•疗效肯定,安全可靠,剂型齐全,属于重镑炸弹药物。N-取代基对α,β受体的选择性有显著影响,若无取代基主要是α受体样作

用,取代基逐渐增大,β受体效应变强。•β2起平喘作用,β1有心脏毒性。•不同的取代基对β受体的亚型有选择性,如叔丁基只对β2受体有作用,而异丙基对一般的β受体都有作用,如异丙肾上腺素。•沙丁胺醇结构中的叔丁氨基对其作用的选择

性至关重要。•取代基逐渐增大↑,α受体效应减弱↓,β受体效应则增强↑其他β2-受体激动剂福莫特罗克伦特罗特布他林二、肾上腺素受体拮抗剂(一)α受体拮抗剂非选择性-受体拮抗剂NHNNCH2HOCH3酚妥拉明NN妥拉唑啉NOCH3Cl酚苄明舒张血管平滑肌,降低外周血管阻力,松弛膀胱颈、前列腺和尿道

平滑肌的作用临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症,降压时不引起反射性心动过速选择性1-受体拮抗剂NNCH3OCH3ONH2NNCROOOOOR=多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪(二)β受体拮抗剂①非选择性β受体拮抗剂,如普萘洛尔②选择性β1受体拮抗剂,如阿替洛尔③非

典型的β受体拮抗剂,兼有α1和β受体拮抗作用如拉贝洛尔按受体选择性分为按化学结构芳基乙醇胺类芳氧丙醇胺类大多数β受体拮抗剂为芳氧丙醇胺1.非选择性β-受体拮抗剂对β1、β2-受体无选择性在治疗心血管疾病时(心律失常,缓解心绞痛,降低血压等)同时阻断β2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用H

ONOHR芳氧基丙醇胺类基本结构CH3CH3NONSNCH3CH3CH3CH3CH3CH3OCCH3OCH3CH3CH3HRONOHR'普萘洛尔噻吗洛尔美替洛尔非选择性β-受体拮抗剂盐酸普萘洛尔Proprano

lolhydrochlorideOHNCH3CH3OH,HCl化学名:1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐又名:心得安、萘心安稳定性:在碱性条件下较稳定,在稀酸中易分解,遇光易变质临床应用:用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速,

也可用于早搏和高血压的治疗等哮喘病人慎用结构特点:C*S构型左旋体活性强,药用品为其外消旋体*诺贝尔奖2.选择性β1-受体拮抗剂CH3CH3HRONOHR'OH3CH2NOOOH3CH3CCH3CH3CH3CH3美托洛尔阿替洛尔比索洛尔苯环4位取代,N上异丙基3.非典型β-受体

拮抗剂HNHOOHCH3H3CO拉贝洛尔β-受体拮抗剂的结构特点HNHOOHCH3H3CO◆分子中都有芳香环结构◆芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺◆N原子上有较大体积的取代基,多数为异丙基或叔丁基OHNCH3CH3OH,HClβ-受体拮抗剂的构效关系以叔丁基和异丙基取代活性最高,烷基

碳原子数少于3或N,N-双取代活性下降S构型异构体活性强,R构型异构体活性降低或消失用S,CH2或NCH3取代,作用降低可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等,可有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基

,2,4-或2,3,6-同时取代时活性最佳NHOHHONHHOH光学异构体与受体结合❖R构型肾上腺素为左旋体,活性是比右旋体的12倍,消旋体活性为左旋体的1/2。CNHHOHOHOHHCNHHOHOHHOH阴离

子部位受体平面区阴离子部位受体未接触部位平面区拓展链接肾上腺素生物合成(内源性的活性物质)HOHONH2OHHONH3+OOHONH3+OOHOHONH2HO(S)(-)-Tyrosine(L)(S)(-)-多巴

(L)(S)(-)-Dopa(L)多巴胺Dopamine(R)(-)-去甲肾上腺素(L)(R)(-)-Norepinephrine(L)2AromaticL-aminoaciddecarboxylase3Dopamine

-hydroxylaseN-Methyl-transterase4HOHOHNOH(R)(-)-肾上腺素(L)(R)(-)-Adrenalin(L)1Tyrosinehydroxylase盐酸伪麻黄碱(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐(+)Pseodoepherin

e(1S,2S)没有直接作用,只有间接作用,中枢副作用较小,一些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。HOHN.HCl世界哮喘日(WorldAsthmaDay)是由世界卫生组织推出的一个纪念活动,其目的是让

人们加强对哮喘病现状的了解,增强患者及公众对该疾病的防治和管理。1998年12月11日,在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会议的开幕日上,全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动,并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起,每年都有相关的活

动举行,但此后的世界哮喘日改为每年5月的第一个周二,而不是12月11日。世界哮喘日学习小结影响肾上腺素能神经系统药物拟肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂去甲肾上腺素异丙基肾上腺素沙丁胺醇多巴酚丁胺特布他林结构特点稳定性、应用特点肾上腺素结构、合成稳定性、应用麻黄碱结构、应用特点典型药物其他药

物α-受体拮抗剂β-受体拮抗剂哌唑嗪酚妥拉明分类构效关系普萘洛尔阿替洛尔拉贝洛尔(结构、应用)发展分类构效关系稳定性体内代谢概述一、单项选择学以致用1.临床药用麻黄碱的结构是A.B.C.D.2.下列有关乙酰胆碱酯

酶抑制剂的叙述不正确的是A.溴新斯的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂B.溴新斯的明结构中季铵基替换了毒扁豆碱结构中叔胺基,作用增强C.甲氨基甲酸酯部分是抑酶活性的必需部分D.毒扁豆碱结构结构中含有季铵碱阳离子、氨基甲酸酯3.肾

上腺素发生氧化变色不稳定的结构为A.侧链上的羟基B.儿茶酚胺结构C.侧链上的氨烃基D.侧链上的氨基4.关于硫酸阿托品,下列说法不正确的是A.现可采用合成法制备B.水溶液呈中性C.在碱性溶液较稳定D.可用Vitali反应鉴

别CH3NOHCH3HCH3NOHCH3HCH3NOHCH3HCH3NOHCH3H二、多项选择学以致用1.下列说法与肾上腺素相符的是A.含有邻苯二酚结构B.呈酸碱两性C.可以口服D.对α和β受体都有较强的激动作用E.药用R构型,具

有右旋性2.含有邻苯二酚结构的药物有A.沙丁胺醇B.肾上腺素C.去甲肾上腺素D.麻黄碱E.哌唑嗪3.关于马麻黄碱叙述正确的是A.苯异丙胺类B.有2个手性碳原子,四个光学异构体C.有邻苯二酚结构D.(+)(1S,2S)伪麻黄碱常用于复方感冒药中E.(-

)(1R,2S)对α和β受体都有激动作用4.能够发生Vitali反应的药物A.阿托品B.毛果芸香碱C.山莨菪碱D.氯化琥珀胆碱E.东莨菪碱1.比较麻黄碱与肾上腺素的结构,分析二者的稳定性、作用特点有什么不同?2.比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱

的结构,分析四个药物的作用异同点。3.试分析盐酸异丙肾上腺素气雾剂制备时加入抗坏血酸的作用。4.指出下列结构的药物名称,试分析将N原子上的甲基去掉或换成异丙基的作用特点5.写出普萘洛尔、肾上腺素的结构式,试分析β-受体激动剂与拮抗剂的结构异同点6.试总结哪些拟肾上腺素药物具有儿茶酚胺结构?分

析儿茶酚胺结构与其性质、稳定性、作用强度及代谢的关系。三、简答题学以致用

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