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碳青霉烯类药物比较1碳青霉烯类分类分类特点药物第一类对非发酵菌G-适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染厄他培南第二类对包括非发酵菌G-杆菌在内适用于院内感染亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，比安培南，多尼培南第

三类除第二类的抗菌谱外还对MRSA有效CS-023（tomopenem,未上市）2碳青霉烯类与青霉烯类主要品种•欧美上市的品种：亚胺培南（1985）默沙东美罗培南（1994）住友制药厄他培南（2001）默沙东多尼培南（2007）盐野义•区域市场上市的品种：帕尼培南/倍他米隆（

1993）日、中、韩第一三共比阿培南（2002）日、中、韩Lederle•青霉烯类：法罗培南（1997）日、中、韩3通用名商品名厂家剂型规格亚胺培南-西司他丁泰能俊特默沙东海正辉瑞注射剂复方制剂(1：1)0.5g(亚胺培南计)1g(亚胺培南

计)美罗培南美平倍能住友制药深圳海滨注射剂0.25g0.5g帕尼培南-倍他米隆克倍宁三共注射剂复方制剂(1：1)0.25g(帕尼培南计)0.25g(帕尼培南计)厄他培南怡万之默沙东注射剂1g（以厄他培南计）法罗培南君迪鲁南贝特

片剂150mg比阿培南安信南京先声东元注射剂300mg碳青霉烯类与青霉烯类主要品种4作用机制特点•亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，使细胞迅速肿胀，溶解•美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单

孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。•厄他培南大肠杆菌PBP1a、1b、2、3、4、5位结合牢固，与大肠杆菌PBP2和PBP3有极强的亲和力。•帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆

菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。5碳青霉烯类的比较:体外抗菌谱细菌亚胺培南美罗培南比阿培南厄他培南帕尼培南金葡菌、链球菌+++～+++～++++++肠球菌(粪肠球菌)+++～+～+～++厌氧菌++++++++++肠杆菌++++++++++～+++++++-产AmpC/E

SBLG菌++++++++ND铜绿假单胞菌/不动杆菌+++﹣﹣1.SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-1982.KatternJNClinMicrobi

olInfect2008;14:1102-11113.NicolauDPExpertOpinPharmather2008;9:23-376CZOGENAMKCFPATMCAZMEMIMPBIAAMCCXMSAMCTXTZPFEPCSLPIPCIPETPLVX80.0

60.040.020.071.94.00.40.30.3大肠埃希菌耐药率100.00.0MOHNARIN20107CFPATMGENCZOAMKCAZTZPFEPCSLPIPMEMAMCCXMSAMIMPCTXETPLVXBIACIP60.0肺炎克雷伯杆菌耐药率100.080.051

.540.020.03.61.20.90.80.0MOHNARIN2010820.00.0铜绿假单胞菌耐药率100.080.060.040.0CFPLVXIMPPIPBIACIPCAZCSLTZPAMKMEMFEP23.121.614.5MOHNARIN20109对β-内酰胺酶

的稳定性➢碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定；➢可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青霉烯类抗生素耐药；10亚胺培南美罗培南比阿培南厄他培南帕尼培南AmpC/

ESBL﹣﹣﹣﹣﹣碳青霉烯酶(金属β-内酰胺酶等)﹢﹢﹢﹢﹢PBP亲和力降低﹢﹢ND﹢ND孔蛋白通道减少﹢﹢ND﹢ND外排泵机制的上调﹣﹢ND﹢ND1.SchurekKNExpertRevAntiinfectThe

r2007;5:185-1982.KatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-11113.NicolauDPExpertOpinPharmather2008;9:23-37碳青霉烯类的比较：耐药机制11与内毒素的关系➢亚胺培南作用于PBP2，只诱导

少量内毒素释放；➢美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平高于亚胺培南；➢血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药时应适当加以考虑。12药物相互作用➢西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺

培南肾内代谢并消除肾毒性；➢倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性；➢美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需与

倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。13代谢和排泄➢碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液，肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内；➢脑脊液的浓度为血浓度的8％～16％，其脑脊液

中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2为1.0h）；➢半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为60％～75％）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率相应减

少剂量。14碳青霉烯抗生素的药动学参数药物名称达峰时间血浆峰浓度（ug/ml）血浆半衰期（h）蛋白结合率（%）排泄途径亚胺培南20min（静注）20（单剂量0.25g）35（单剂量0.5g）66（单剂量1g）10.1920尿液70%（原型药物）帕尼培南60min

（静注）14.3（单剂量0.2g）27.5（单剂量0.5g）49.7（单剂量1g）13.9-7尿液美罗培南30min（静滴）5min（静注）54.8（单剂量1g）112（单剂量1g）113尿液60~70%厄他培南30min（静滴）56.8（单剂量1g）4.9

0.795尿液76%，胆汁24%比安培南30min（静滴）17.1（单剂量0.3g）1-尿液60~70%15不良反应➢主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患

者所耐受；➢超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。16注意事项➢不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药；➢所致的严重中枢神经系统反应多发

生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物；➢中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；➢肾功能不全者应

用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。17药物名称半衰期（肾功能正常/终末期肾病）h肾功能正常时剂量方法>50~90（ml/min）10~50（ml/min）<10（ml/min）血液透析腹膜透析说明多尼培南1/1850

0mgIVq8h减量和延长给药间隔500mgIVq8h≥30~≤50:250mgIVq8h>10~<30:250mgIVq12h无资料无资料厄他培南4/>41gqd减量1gqd0.5mgqd（<30）0.5q

d血透：给药与CrCl<10相同；若在血透前6h内给药，予150mg补充量，透析后给药肾功能不全时成人药物剂量调整18药物名称半衰期（肾功能正常/终末期肾病）h肾功能正常时剂量方法>50~90（ml/min）10~50（ml/min）<10

（ml/min）血液透析腹膜透析说明亚胺培南1/40.5gq6h减量或延长给药间歇250mg~500mgq6~8h250mgq6~12hCRRT剂量：0.5~1gbid125~250mgq12h透析后给药按CrCl<10给药CrCl<20的患者若用药超过推荐量，癫

痫发作的可能性增加。美罗培南1/6~81gq8h减量或延长给药间歇1gq8h1gq12hCRRT剂量相同0.5gqd透析后给药按CrCl<10给药肾功能不全时成人药物剂量调整19第一类碳青霉烯类20基本特点▪可一天一次给药▪使用后

不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响-▪对产ESBLs的G菌有效▪IAI领域大量临床证据，为指南推荐药理与药代▪已上市碳青霉烯类最长半衰期,t1/2=4h▪高蛋白结合率，1g给药峰浓度192mg/L药物相互作用安

全性▪安全性良好体外抗菌作用(MIC)▪对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效▪对厌氧菌效果好，对产ESBLs的G-菌有效▪使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响临床应用▪呼吸系统感染▪外科(cIAI,cSSSI)▪妇

产科感染用法用量▪1gQD▪儿童应用：15mg/kg,Q12h,3个月至12岁厄他培南-Invanz1.BurkhardtOExpertOpinPharmacother2007;8:237-25621第二类碳青霉烯类22特点▪对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，

但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。不良反应安全性▪恶心、呕吐、肝酶升高、可引起抽搐▪不可用于中枢神经系统感染的治疗体外抗菌作用(MIC)▪对葡萄球菌和肠球菌的作用较美罗培南强临床应用▪腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节

感染、皮肤软组织感染、心内膜炎用法用量▪0.5g-1gQ6H亚胺培南/西司他丁23特点▪对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。药物相互作用安全性▪恶心、呕吐、肝

酶升高、也可引起抽搐体外抗菌作用(MIC)▪对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南略强临床应用▪腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎、中枢神经系统感染用法用量▪1g-2gQ8H美罗培南24特点▪对G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南▪肝

酶升高:PMS,5.5%一般人群,3.9-6.6%儿童，9.5%老人▪临床证据多为轻中度感染，临床研究少药理与药代▪500mg单次给药，峰浓度23-27.5mg/L药物相互作用安全性▪肝酶升高:PMS,5.5%一般人群

,3.9-6.6%儿童，9.5%老人▪可引起抽搐体外抗菌作用(MIC)▪对G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南▪对铜绿、不动杆菌无效▪对青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）效果最强临床应用▪呼吸系统感染▪泌尿系统感染▪外科、妇产科感染▪儿科呼吸及泌尿系感染用法用量（特殊人

群）▪0.5g-1gBID▪儿童30-60mg/kg/day,分3剂,可用至100mg/kg/day帕尼培南/倍他米隆1.GoaKLDrugs2003;63:913-92525特点▪与亚胺培南相比无特殊临床、药代与药理学特点▪重症感染临床证据有限药理与药代▪300mg单次给药，峰浓

度17.4mg/L▪不受肾脱氢肽酶影响药物相互作用安全性▪安全性良好,对CNS影响小▪肝酶异常体外抗菌作用(MIC)▪对MRSA，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效▪对铜绿、不动杆菌有效▪对G-、G+、厌氧菌作用等同于亚胺培南▪耐药数据有限临床应用▪下

呼吸道感染▪复杂泌尿系感染▪重症复杂腹腔感染用法用量（特殊人群）▪300mgBID（日本临床研究剂量）或500mgTID（北欧临床研究剂量），静脉给药比阿培南1.PerryCMDrugs2002;62:2221-223426特点▪临床证据轻中度感染▪可口服及静脉给药药理与药代▪95%蛋白结合率▪

法罗培南酯前药(72-85%)生物利用度高于其钠盐(20-30%)药物相互作用安全性▪对CNS影响小体外抗菌作用(MIC)▪对MRSA，铜绿，不动杆菌，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效▪对G+/G-菌的总体抗

菌作用较碳青霉烯类弱4-16倍▪对产ESBLs和AmpC酶阴性菌有效▪使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响临床应用▪急性细菌性鼻窦炎,慢性支气管炎急性发作（AECB）▪CAP,单纯皮肤及软组织感染（

uSSSI）用法用量（特殊人群）▪300mg,BID或TID,口服或静脉给药法罗培南-青霉烯类1.SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-198孙小平国外医药抗生素分册2005；26:1

11-11527青霉烯类、碳青霉烯类临床应用➢青霉烯类药物和第一类碳青霉烯类可用于：轻、中度腹腔感染、社区肺炎、盆腔感染、泌尿系统感染等；➢第二类碳青霉烯类用于：多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染脆弱拟

杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗28谢谢！29