【文档说明】十七章抗帕金森氏病药课件.ppt，共(28)页，685.328 KB，由小橙橙上传

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第十四章西藏民族学院医学系孙芳云本章要求1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。2、熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。3、了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。中枢神经系统退行性疾病一组由慢性、进行性神经组织退行性变性、而产生的疾

病的总称PD（Parkinson`sdisease）AD（Alzheimers’sdisease）HD（Huntingtondisease，）（亨廷顿病）ALS（amyotrophiclateralsclerosis）（肌萎缩侧索硬化症

）第一节抗帕金森病药（AntiparkinsonismDrugs）帕金森病(Parkinsondisease,PD)，又称震颤麻痹(paralysisagitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人JamesParkinso

n首次描述。PD的临床症状及分类：看短片静止性震颤、肌肉僵直、运动困难和由于平衡功能失调导致步态不稳和跌倒(共济失调），严重患者伴有记忆障碍和痴呆。分类：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性处理原则↑黑质DA阻断Ach受体药理拟多巴胺类药胆碱受体

阻断药（L-DOPA）（如苯海索）DAAch原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。（三）多巴胺受体激动药症状波动：40%～80％司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）3)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。对轻症及年轻患

者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药AD（Alzheimers’sdisease）2、激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体，1、激动垂体的多巴胺（D2)受体↑黑质DA阻断Ach受体不良反应轻，并

且是暂时的和可逆的。（1）直立性低血压：30%（1）直立性低血压：30%不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者；一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴（levodopa，L-DOPA）L-多巴多巴胺NA多巴脱羧酶多巴胺β羟化

酶囊泡→嗜铬颗粒蛋白ATP≠BBB【体内过程】L-dopa（前体药物）外周>95%中枢1%DA多巴脱羧酶副作用治疗作用【药理作用及应用】➢抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。对大多数PD患者疗效显著，但仅缓解症状

，不能阻止病情发展。[作用特点]1.奏效慢，2～3周显效，1～6个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。2.对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。3.对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；4.改善肌肉强直和运动迟缓

>肌肉震颤>表情>言语、书写、吞咽、呼吸5.对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。1.胃肠道反应：发生率80％一.早期反应D2－R阻断药多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R【不良反应】2.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心绞

痛、心律不齐（＋）血管壁的DA－R→血管舒张（＋）心脏β－R二.长期反应DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动2.精神症状10％～15％1.运动过多症氯氮平3.症状波动：40%～80％“开－关反应”开：活动正常或几

近正常关：突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力↓溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法（二）多巴脱羧酶(AADC)抑制药卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织

的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)与L-dopa合用的优点1)使左旋多巴的最适剂量减少75%；2)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；3)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床

上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。苄丝肼苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。单胺氧化酶（MAO）分类MAO-A→黑质－纹状体→降解DAMAO-B2.MAO-

B抑制药1.低剂量（＜10mg/d）→抑制MAO－B司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺）2.大剂量（＞10mg/d）→抑制MAO－A3.神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基形成→延迟N元变性和PD的发展（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocript

ine）【药理作用】1、激动垂体的多巴胺（D2)受体2、激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体，【用途】帕金森病与L-DOPA合用【不良反应】胃肠反应、体位性低血压、心率失常（四）促多巴胺释放药金刚烷胺（Amantadine)原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森

病人的症状。作用特点：➢疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；➢见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。➢与l-dopa合用有协同作。苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。（1）直立性低血压：

30%胃肠反应、体位性低血压、心率失常PD的临床症状及分类：看短片见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。开：活动正常或几近正常苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。3)在治疗开始时，能更快地达到

左旋多巴的有效剂量。↑黑质DA阻断Ach受体1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。胃肠反应、体位性低血压、心率失常是促进黑质－纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA；并有抑制DA的再摄取；且有直接激动DA受体的作用及

较弱的抗胆碱作用。不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。作用机制二、中枢性抗胆碱药应用范围1.轻症患者；2.不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者；3.与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善;4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有

效。因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。苯海索(Trihexyphenidyl)又称安坦(artane)。特点：1、中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作用仅为阿托品的1/10~1/2。2、缓解震颤疗

效好，3、作用机制是阻断中枢的胆碱受体。4、不良反应类似阿托品(口干、便秘、散瞳、尿滁留等)，但对心脏的影响较弱，故较安全。思考题1、左旋多巴的不良反应及其应对措施是什么?2、简述左旋多巴的药理作用。