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第十二章抗癫痫药#第一节抗癫痫药癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因→大脑某些神经细胞群异常放电→周围扩散→引起临床症状发作。表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）#正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电膜稳定、抑制

放电扩散（主要的）#原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病，有一定遗传性。一般遗传率3％～5％，原发性患者的亲属中，血缘关系越近发病率越高，反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定，多在幼儿期和少年期起病，以典型大发作或典型小发作为临床表现。继发性癫痫指由其他疾病导致的

癫痫发作，也就是说，继发于其他疾病，癫痫仅是其病的一个症状，故又称为“症状性癫痫”。如产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等，均可导致癫痫发作。#癫痫分类：较复杂，尚未一致#常用抗癫

痫药抗癫痫药：发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，但仍停留在对症治疗水平。#苯妥英钠作用特点：1.起效慢，一次给药后

约6—12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血药浓度。2.个体差异大，吸收慢且不规则，剂量个体化。3.在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4.不影响智力发育。

#作用机理1.膜稳定作用阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2.增强中枢GABA功能#临床应用1.抗癫痫大发作（首选）、精神运动性发作较好小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2.治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、

舌咽神经痛（机理:膜稳定作用）3.抗心律失常特别是强心苷中毒（首选）。#1.局部刺激2.齿龈增生：久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。（一般停药3—6个月可恢复）3.神经系统反应4.造血系统反应：抑制二氢叶酸还原酶→叶酸↓→巨幼贫(可补充四氢叶酸)5.过敏反

应6.骨骼系统7.其他反应妊娠早期禁用（致畸）不良反应#卡马西平作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症

（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。#作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。#不良反应头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治

疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。#苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发

作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。#扑米酮中间代谢产物:具抗癫痫活性苯巴比妥苯乙基丙二酰胺临床应用：主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。#乙琥胺作用机制:不清临床应用：小发作首选药，对其他癫痫无效，不良

反应：粒细胞↓#苯二氮类地西泮：癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮：主要用于小发作，肌阵挛发作、但引起嗜睡艹卓#临床应用：广谱抗癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡，不作首选。临床仍首选用乙琥胺。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良反应：肝毒性严重可致肝衰竭死

亡，GPT↑注意查肝功能，致畸。丙戊酸钠#第二节临床用药原则一、正确选药正确选药来源于正确诊断。大发作：苯妥英钠(首选)卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态：地西泮iv（首选）精神运动性发作：卡马西平（首选）苯妥英钠等（失神）小发作：乙琥胺（首选）丙戊酸钠、硝西泮等二、用药个体化小剂

量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量#三、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，完全无发作3—4年后，缓缓减量停药，大发作减药过程至少需要1年，小发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保

证有效药物浓度。