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肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座内容提要肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneg

lucocorticoidsexhormones肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座2概述⚫肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座3肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座4肾上腺皮质激素分类⚫盐皮质激

素⚫糖皮质激素⚫性激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛（如去氢

异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座5第一节糖皮质激素一、分泌调节糖皮质激素的分泌受ACTH调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始

上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座6【体内过程】口服、注射均可吸收，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。肝、肾功能

↓时、游离↑，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲

座7【生理作用】1.糖代谢：升高血糖2.蛋白质代谢：分解代谢增强糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生；(2)减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺分解、抑制其合成。超生理剂

量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座83.脂肪代谢：促进分解，抑制合成。激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。4.水、盐代谢：水钠潴留潴钠排钾、低钙。与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑

制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座9【药理作用】1.抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及

吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状。2)后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连等后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座10机理：1)抑制炎症细胞功能：①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游

走②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；④促进炎症细胞的凋亡肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座112)抑制炎症介质合成和释放：诱导

产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达→↓相关介质的产生。肾上腺皮质激素类药物专业知识

讲座123)抑制炎症效应：①稳定溶酶体膜—↓释放；②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性；③抑制NOS活性，NO生成↓。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座132.抗免疫作用：⚫作用于免疫过程中多个环节⚫小剂量抑制细胞免疫⚫大剂量干扰体液免疫①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处

理；②破坏和解体淋巴细胞；③抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座143.抗内毒素⚫提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：①不能中和、破坏内毒素；②对外毒素

无对抗作用，须合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座154.抗休克作用：为炎症的一种全身性表现。机理：①↑心血管对儿茶酚的敏感性，↑心肌收缩力↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环②稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子

的形成。③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素↓内毒素对机体的损害。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座165.影响血液与造血系统⚫增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。肾上腺皮质

激素类药物专业知识讲座176．允许作用⚫糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座187.其他作用（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用

。（2）中枢兴奋：（3）促进消化：（4）增加肾小球滤过率肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座19消化系统↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座20【

临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座213.严重急性感染：如中

毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注意：①细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺结核：一般不用；肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座2

2Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生

素。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座235.休克：早、短、大量突击应用1)中毒性：足量有效抗菌药合用；2)过敏性：首选Adr；3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；4)心源性：针对病因治疗

。对感染性休克（首选）肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座256.血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C减少症、血小板减少症，过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座267.局

部应用⚫接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；⚫肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；⚫眼科、呼吸道也可局部应用。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座27【用法和用量】1.大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2

.一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后4.隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午8~10时一次服完。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲

座28【不良反应】肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座291.各类肾上腺素皮质功能亢进症⚫由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退

，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座302.诱发或加重感染⚫糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发

感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。⚫白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座313.消化系统并发症⚫刺激

胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座324.骨质疏松、延缓伤口愈合⚫减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、

绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐⚫抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座335.延缓生长⚫抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座346.神经精神异

常：可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。7.白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使ACTH分泌减少，引起的。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座35突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激

情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：①长期用药需逐渐减量停药;②停药前加用ACTH或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足

量糖皮质激素。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座369.反跳现象⚫指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座37【禁忌证】⚫抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡

、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。

肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座38谢谢肾上腺皮质激素类药物专业知识讲座39