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第二十九章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物(2)1内容提要肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisonegluco

corticoidsexhormones肾上腺皮质激素类药物(2)2概述•肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。肾上腺皮质激素类药物(2)3肾上腺皮质激素类药物(2)4肾上腺皮质激素分类•盐皮质激素•糖皮质激素•性激素（如醛固

酮、去氧皮质酮）：由球状带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾），临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）（如氢化可的松和可的松）：由束

状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。肾上腺皮质激素类药物(2)5第一节糖皮质激素一、分泌调节糖皮质激素的分泌

受ACTH调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。肾上腺皮质激素类药物(2)6【体内过程】口服、注射均可吸收，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结

合。肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。肝代谢、肾排泄可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。肾上腺皮质激素类药物(2)7【生理作用】1.糖代谢：升高血糖2.蛋白质代谢：分解代谢增

强糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生；(2)减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉

萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。肾上腺皮质激素类药物(2)83.脂肪代谢：促进分解，抑制合成。激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。4.水、盐代谢：水钠潴留潴钠排钾、低钙。与噻嗪类合

用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。肾上腺皮质激素类药物(2)9【药理作用】1.抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透

性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状。2)后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连等后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。肾上腺

皮质激素类药物(2)10机理：1)抑制炎症细胞功能：①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；④促进炎症细胞的凋亡肾上腺皮质激素类药物(2)112)抑

制炎症介质合成和释放：诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达→↓相关介质的产生。肾上腺皮质激素类药物(2)123)抑制炎症效应：①稳定溶酶体膜—↓释放；②

↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性；③抑制NOS活性，NO生成↓。肾上腺皮质激素类药物(2)132.抗免疫作用：•作用于免疫过程中多个环节•小剂量抑制细胞免疫•大剂量干扰体液免疫①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；②破坏和解体淋巴细胞；③抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过

程。肾上腺皮质激素类药物(2)143.抗内毒素•提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：①不能中和、破坏内毒素；②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；肾上腺皮质激素类药物(2)154.抗休克作用：为炎症的一种全身性表现。

机理：①↑心血管对儿茶酚的敏感性，↑心肌收缩力↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环②稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素↓内毒素对机体的损害。肾上腺皮质激素类药物(2)165.影响血液与造血系统•

增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。肾上腺皮质激素类药物(2)176．允许作用•糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性

，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。肾上腺皮质激素类药物(2)187.其他作用（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。（2）中枢兴奋：（3）促进消

化：（4）增加肾小球滤过率肾上腺皮质激素类药物(2)19消化系统↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等肾上腺皮质激素类药

物(2)20【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。肾上腺皮质激素类药物(2)21

3.严重急性感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注意：①细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺结核：一般不用；肾上腺皮质激素类药物(2)22Q&A:1.中毒性感

染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先

停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。肾上腺皮质激素类药物(2)234.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：1)自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反应3)过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效

时作为辅助治疗。过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。肾上腺皮质激素类药物(2)245

.休克：早、短、大量突击应用1)中毒性：足量有效抗菌药合用；2)过敏性：首选Adr；3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；4)心源性：针对病因治疗。对感染性休克（首选）肾上腺皮质激素类药物(2)25

6.血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C减少症、血小板减少症，过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。肾上腺皮质激素类药物(2)267.局部应用•接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；•肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；•眼科、呼吸道也可局部应用。

肾上腺皮质激素类药物(2)27【用法和用量】1.大剂量冲击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2.一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功

能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后4.隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午8~10时一次服完。肾上腺皮质激素类药物(2)28【不良反应】肾上腺皮质激素类药物(2)291.各类肾上腺素皮质功

能亢进症•由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖

药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。。肾上腺皮质激素类药物(2)302.诱发或加重感染•糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。•白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引

起或诱发感染。肾上腺皮质激素类药物(2)313.消化系统并发症•刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。肾上腺皮质激素类药物(2)324.骨质疏松、延缓伤口

愈合•减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐•抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合肾上腺皮质激素类药物(2)335.延缓生长•抑

制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎肾上腺皮质激素类药物(2)346.神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。7.白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：长

期尤其是连日用药后，通过负反馈使ACTH分泌减少，引起的。肾上腺皮质激素类药物(2)35突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克）措施：①长期用药需逐渐减量停药;②停药前加用A

CTH或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。肾上腺皮质激素类药物(2)369.反跳现象•指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。肾上腺皮质激素类药物(2)37【禁忌证】•抗生素不能控制

的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用

，待危急情况过去后，尽早停药或减量。肾上腺皮质激素类药物(2)38谢谢肾上腺皮质激素类药物(2)39