【文档说明】肾上腺皮质激素类药物new培训讲义课件.ppt，共(48)页，1.309 MB，由小橙橙上传

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肾上腺皮质激素类药物new（优选）肾上腺皮质激素类药物new2肾上腺皮质(AdnenalCortex)肾上腺皮质是人体必不可少的内分泌器官之一，是维持生命所必须，对机体的生理代谢具有重要的意义。一、肾上腺皮质激

素的种类、运输和灭活（一）种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：1.球状带：分泌盐皮质激素，主要是醛固酮和脱氧皮质酮，在人体以醛固酮为主，因其主要参与体内水盐代谢的调节，故称为盐皮质激素。2.束状带：分泌糖皮质激素，人体以皮质醇（又名氢化可的

松）为主，因为最早发现它具有生糖作用而得名，这类激素的生理作用非常广泛。3.网状带：分泌少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇，束状带与网状带的分工不那样清楚，两带之间有重叠现象。这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。3

（二）运输1.糖皮质激素的运输皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主，血中很少有游离皮质醇，•当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇，目前认为CBG•对皮质醇的转运起“储备”的作用，而游离的激素对细胞，组织发挥激素的立即生

物效应。2.盐皮质激素的运输醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。（三）灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。4糖皮质激素盐皮质激素性激素ORCOCH2OH123456789101112131415161

7182021ABCD肾上腺皮质激素：构效关系：化构：特点：1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，C4.5的双键，C17的二碳侧链；2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；水盐代谢作用稍减弱；4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，

水盐代谢弱。5）C9以α-氯取代α-氟，并制成二丙酸酯，则抗炎作用强而持久。6）酯化C21羟基，可使作用时间延长。由此可获得多种新型药物5吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.分布：90%与血浆蛋白结合（

80%与皮质激素结合球蛋白，（transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双

键）肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。[体内过程]根据半衰期长短GC分为：短效<12h，中效12～36h，长

效>36hGlucocorticoid，GC6根据半衰期长短可以分四类：7内环境情绪反应外部转位入细胞核，作用于DNA医源性肾上腺皮质功能亢进自身免疫性疾病和过敏性疾病抗菌药不能控制的病毒、真菌感染，严重的精

神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、创伤修复期、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高血压、孕妇等。内环境情绪反应外部糖皮质激素对糖、蛋白质、脂肪代谢的作用Glucocorticoid，GC胰高血糖素血糖↑(促糖原分解和异生)替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、

脑垂体前叶功能减退症等。Glucocorticoid，GC雌激素增加醛固酮的分泌及肾小管对ADH的敏感性物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他垂体前叶功能减退及肾上腺皮质次全切除│↓ACTH────┘局部应用，可用于治疗接触性

皮炎、湿疹等│┌────┐│反与脂肪代谢有关的激素反│(-)└────┘│馈可的松泼尼松在肝脏转化为氢化可的松泼尼松龙（C环C11）生物效应[体内过程]肝功能不全患者只可使用后者8二.糖皮质激素的生物学作

用⚫在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；⚫超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制抗休克等药理作用。⚫1.糖代谢⚫2.蛋白质代谢⚫3.脂肪代谢⚫4.对水盐代谢的影响⚫5.对血细胞生成与破坏的影响⚫6.对血管反应的

影响⚫7.在应激反应中的作用9────────────────────────────────────对病毒感染，一般不用。━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━根据半衰期长短GC分为：降低降糖药、胰岛素、水杨酸盐、口服抗凝血药的作用对血细胞生成与破坏的

影响超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。可用于治疗中毒性、心源性和过敏性休克Glucocorticoid，GC小剂量—细胞免疫;大剂量—体液免疫可用于治疗中毒性、心源性和过敏

性休克替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。内环境情绪反应外部自身免疫性疾病和过敏性疾病↓↓↓用于严重中毒性感染及各种休克━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━长│↓CRF

│糖皮质激素抑蛋白质合成,促蛋白质分解(生长停滞,骨痂不易愈合)转位入细胞核，作用于DNA医源性肾上腺皮质功能亢进缺乏时表现为软弱、疲劳等；↓│↓解││↓↓││(分解)│←─┐过敏性疾病一般在其它抗过敏药物无效时才选用或并用本药。由此可获得多种新型

药物自身免疫性疾病和过敏性疾病生长素血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)Ald与远曲小管上皮细胞内特殊受体结合甲状腺素促胆固醇分解肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：│┌─────┐

雌激素促蛋白质合成、骨骼、性器官生长,加速骨愈合肾上腺素促脂肪分解激素主要作用││组织细胞利用↓─────────┘短效<12h，中效12～36h，长效>36h⚫1.糖代谢⚫正常量⚫对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉

的糖原含量。⚫过量时糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。⚫2.蛋白质代谢⚫促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。⚫过量的糖皮质激素可使儿童生

长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。10⚫3.脂肪代谢⚫糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。⚫分泌过多时，可激活四肢皮下脂酶，升高血胆固醇。可使四肢皮下脂肪减少，还使

脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成水牛背、满月脸的向心性肥胖。11糖皮质激素对糖、蛋白质、脂肪代谢的作用:┌────糖皮质激素────┐↓↓↓组织细胞肝细胞脂肪细胞┌───┐┌───────┐┌────┐│蛋白质││

糖原异生│││││分││││││脂肪动员││↓解││↓↓││(分解)│←─┐│氨基酸││糖原葡萄糖││││└─┬─┘└───┬───┘└──┬─┘│↓↓↓│血中氨血中葡萄糖↑血中脂肪酸↑│基酸↑↑↓││脂肪重新分布│││组织细胞利用↓─────────┘糖皮质激素对糖、蛋白质

、脂肪代谢的作用12一、肾上腺皮质激素的种类、运输和灭活替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。由此可获得多种新型药物抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性分泌过多时，可激活四肢皮下脂酶

，升高血胆固醇。（2）抑制细胞因子和黏附分子的表达和生物活性┌───┐┌───────┐┌────┐替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷

脂酶A2活性加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。盐皮质激素的运输醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。Glucocorticoid，GC转位入细胞核，作用于DNAGCs药理作用与不良反应物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗

休克其他AIP使远曲小管上皮钠通道（ENaC）活性增大，促进肾小管重吸收钠同时伴有Cl和水的重吸收如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的收缩血管作用和高血糖素的升血糖作用525mg/d,氢化可的松1020mg/d炎症是机体对各种刺激

（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。抑制松果体褪黑激素分泌；血中氨血中葡萄糖↑血中脂肪酸↑│内环境情绪反应外部⚫4.对水盐代谢的影响类似醛固酮⚫储钠排钾。低钙。⚫5.对血细胞生成与破坏的影响⚫增强骨髓对

红细胞和血小板的造血功能。⚫6.对血管反应的影响⚫提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。⚫7.在应激反应中的作用⚫在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。13内环境情绪反应外部强烈刺激│强烈刺激││↓││外感受器│↓↓│┌────┐┌───

───┐││边缘脑││脑干网状结构││└────┘└───┬──┘│(＋)↓(＋)(＋)│└─→┌────┐←──┘┌─→│下丘脑│←──┐│(-)└────┘(-)│短长│↓CRF││┌────┐│反├─→│腺垂体││反│(-)└────┘│馈│↓ACTH────┘│┌───

──┐馈││肾上腺皮质││└─────┘│↓└───糖皮质激素糖皮质激素分泌调节示意图14与糖代谢有关的激素━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━激素主要作用────────────────────────────────────胰岛素

血糖↓(促糖氧化利用,抑糖原分解和异生,减少时→糖尿病)生长素血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)胰高血糖素血糖↑(促糖原分解和异生)糖皮质激素血糖↑(抑糖利用,促糖原异生)甲状腺素血糖↑(促糖吸收,促糖原异生)肾上腺素血糖↑(促糖原分解

)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━15与脂肪代谢有关的激素━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━激素主要作用──────────────────────────────────胰岛素促

脂肪合成,抑脂肪分解生长素对脂肪氧化酶具有允许作用胰高血糖素促脂肪分解糖皮质激素脂肪重新分布→出现怪现象:向中性肥胖、水牛背、满月脸甲状腺素促胆固醇分解肾上腺素促脂肪分解━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━1

6与蛋白质代谢有关的激素━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━激素主要作用────────────────────────────胰岛素促蛋白质合成,抑蛋白质分解生长素促蛋白质合成糖皮质激素抑蛋白质合成,促蛋白质分解甲状腺素促蛋白质合

成(生理量),促蛋白质分解(过量)雄激素促蛋白质合成雌激素促蛋白质合成━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━17与水盐代谢有关的激素━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━激素主要作用────────────────────────────盐皮质激素对肾小

管、集合管的排K+保Na+作用糖皮质激素与上类似,但肾上腺功能↓时排水↓→水中毒抗利尿素对肾小管、集合管水通透性↑(↓→尿崩症)雄激素增加钙磷沉积,并有引起水钠潴留的作用雌激素增加醛固酮的分泌及肾小管对ADH的敏

感性心房钠尿素抑肾小管、集合管Na+的重吸收,排钠排水━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━18与生长发育有关的激素━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━激素主要作用──────────────

───────────────生长素促骨骼的发育(幼年↑→巨人症,成年↑→肢端肥大症)甲状腺素促神经系统的发育,对生长素有允许作用(幼年↓→呆小症)糖皮质激素抑蛋白质合成,促蛋白质分解(生长停滞,骨痂不易愈合)胰岛

素促蛋白质合成,抑蛋白质分解(利生长)雄激素促蛋白质合成、骨骼、肌肉、性器官生长,加速骨愈合雌激素促蛋白质合成、骨骼、性器官生长,加速骨愈合催乳素利于胎儿生长发育━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━19二.糖皮质激素的药理作用⚫1.抗炎作用⚫2.免疫抑制作用⚫3.

抗休克作用⚫4.允许作用⚫5.对血液系统的影响⚫6.中枢作用⚫7.骨骼和骨骼肌⚫8.其它20作用机制：GCs+GR(胞质中)→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应锌指ZnZn配体结合区DNA结合区Tau

1区HSP90等结合区NCGR2122活化的GC-R（2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用调节GCs发挥作用转录中介因子(transcriptionalintermediaryfactors,T

IF)共调因子(co-regulators)或相互作用促进靶基因表达抑制转录因子活化蛋白(activatorprotein-1,AP-1)减少IL-2、IL-4、iNOS等表达抑制核因子-kB(NF-kB)表达减少炎细胞因子、趋化因子、粘附因子等表达抗炎、抗免疫等效应231.抗炎

作用⚫炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。表现为增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。糖皮质激素的抗炎机制十分复杂，目前尚未完全阐明。24mRNA(-

)GCSGRGCS-GRAP-1细胞因子合成炎症-GREhsp90活化+GREmRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症25作用复杂，认为与以下因素有关：（1)对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响（2）抑制细胞因子和黏附分子的表达和生物活性（3）诱导炎细胞凋亡262.免

疫抑制作用⚫抑制巨噬细胞的吞噬和加工抗原的能力;⚫破坏淋巴细胞⚫抑制淋巴因子所引起的炎症反应;⚫小剂量—细胞免疫;大剂量—体液免疫273.抗休克作用⚫可用于治疗中毒性、心源性和过敏性休克⚫机制⚫A与抗炎、免疫抑制有关⚫B稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，但对已释放的酶无灭活作用，故对休克晚期效

果不好⚫C增强心肌收缩力，扩张痉挛的血管⚫D对抗内毒素，缓解毒血症状，但对外毒素无效284.允许作用（permissiveaction）⚫糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有力条件，称为允许作用⚫如糖皮质激素可增强儿茶酚

胺的收缩血管作用和高血糖素的升血糖作用29医源性肾上腺皮质功能亢进长│↓CRF│激素主要作用525mg/d,氢化可的松1020mg/d抑制巨噬细胞的吞噬和加工抗原的能力;a每日晨给药法用短时作用氢化可

的松反│(-)└────┘│馈│↓ACTH────┘儿童和绝经期妇女用时需补充蛋白质、VD和钙盐C增强心肌收缩力，扩张痉挛的血管强烈刺激│强烈刺激在应用足量有效抗生素前提下，主要用于中毒性感染或伴有休克者，如卡氏肺囊虫肺炎、婴儿Ｂ型流感嗜血杆菌肺炎等。糖皮质激素能加速脂肪

组织中脂肪的分解，抑制其合成。可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成水牛背、满月脸的向心性肥胖。5的双键，C17的二碳侧链；糖皮质激素盐皮质激素性激素Glucocorticoid，GC

过量时糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。5.对血液和造血系统的影响能降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸和嗜碱粒细胞数；糖皮质激素也能刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白含量、血小板、多核白细胞及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。⚫6

.中枢神经系统⚫糖皮质激素能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，偶可诱发精神失常，大剂量可致儿童惊厥或癫痫样发作。30⚫7、骨骼和骨骼肌长期大量使用可致骨质疏松。缺乏时表现为软弱、疲劳等；过量可致类固醇肌病。⚫8.其他促进胃酸

和胃蛋白酶分泌；抑制松果体褪黑激素分泌；减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化。31四.糖皮质激素的临床应用⚫替代疗法⚫急性严重感染⚫自身免疫性疾病和过敏性疾病⚫解除炎症症状和抑制疤痕形成⚫血液病⚫皮肤病⚫眼部疾病⚫脑水肿⚫急性脊髓损伤321.替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前

叶功能减退症等。⚫2.严重感染⚫在应用足量有效抗生素前提下，主要用于中毒性感染或伴有休克者，如卡氏肺囊虫肺炎、婴儿Ｂ型流感嗜血杆菌肺炎等。一般感染不用。⚫原因主要是由于糖皮质激素抗炎而不抗病原体，并且有免疫抑制的作用，因此中毒性感染时要在足量抗生素的前提下使用糖皮质激素。⚫对病毒感

染，一般不用。333.自身免疫性疾病和过敏性疾病⚫１.自身免疫性疾病可缓解症状不能根治，通常采用综合治疗。⚫２.过敏性疾病一般在其它抗过敏药物无效时才选用或并用本药。⚫３.抑制排斥反应。⚫４.支气管哮喘34⚫4.解除炎症症状及抑制疤痕形

成–早期可防止或减轻脑膜、胸膜等炎症损害；–后期可抑制粘连，改善疤痕过度形成所致的功能障碍。⚫5.血液病–可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。⚫6.皮肤病–局部应用，可用于治疗接触性皮炎、湿疹等35⚫７.眼部疾病⚫－局部

应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病等。⚫８.脑水肿⚫－减轻寄生虫或新生物所致水肿，对创伤或脑血管疾病所致的水肿效果不明显。⚫９.急性脊髓损伤⚫－2436h内大剂量应用，抑制自由基造成的细胞损伤36五.不良反应⚫糖皮质激素的不良反应有两大类⚫持续超生理剂量应用⚫医源性肾上腺皮质功能亢进⚫诱发或加

重感染⚫高血压⚫“甾体激素样溃疡”⚫其它⚫停药后⚫医源性肾上腺皮质功能不全停药给予适量37禁忌证⚫抗菌药不能控制的病毒、真菌感染，严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、创伤修复期、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高血压、孕妇等。⚫病

情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量38药物相互作用1.与强心苷和排钾利尿药合用，需补钾2.降低降糖药、胰岛素、水杨酸盐、口服抗凝血药的作用3.苯巴比妥、苯妥英钠等可加速其代谢4

.儿童和绝经期妇女用时需补充蛋白质、VD和钙盐39由此可获得多种新型药物抗菌药不能控制的病毒、真菌感染，严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、创伤修复期、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高血压、孕妇等。生长素促蛋白质合成A与抗炎、免疫抑制

有关过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。525mg/d,氢化可的松1020mg/d糖皮质激素能增强机体的应激能力。分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素结合球

蛋白，（transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；└─┬─┘└───┬───┘└──┬─┘││↓解││↓↓││(分解)│

←─┐超生理剂量时,影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制抗休克等药理作用。肾上腺皮质是人体必不可少的内分泌器官之一，是维持生命所必须，对机体的生理代谢具有重要的意义。────────────────────────────────────抑制松果体褪黑激素分泌；Glucoc

orticoid，GCGlucocorticoid，GC加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。肾上腺素血糖↑(促糖原分解)用法与剂量1.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退及肾上腺皮质次全切除一般维持量，可的松12.525mg/d,氢化可的松1020m

g/d２.大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克常用氢化可的松静滴，疗程<3天403.一般剂量长程疗法风湿性关节炎、肾病综合征等常用泼尼松口服，病情控制后逐渐减量a每日晨给药法用短时作用氢化可的松b隔晨给药法用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松龙问题为什么在早晨7·8时给药

？４.中程疗法急性风湿热、结核性脑膜炎等疗程<23月用法与剂量41GCs药理作用与临床应用物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖严重感染或炎症局部应用自身免疫性疾病过敏性疾病抗休克血液病

替代疗法稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用耐受内毒素减少致热原改善微循环稳定溶酶体膜造血改变中枢兴奋骨质脱钙42GCs药理作用

与不良反应物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖诱发或加重感染神经兴奋骨质疏松消化系统并发症功能亢进综合征停药反应心血管系统并发症稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干

扰补体作用耐受内毒素减少致热原改善微循环稳定溶酶体膜造血改变中枢兴奋骨质脱钙43盐皮质激素（mineralocorticoids）⚫天然醛固酮（aldosterone）、去氧皮质酮（desoxycorticosterone）⚫合成氟氢可的松（

flurocotisone）44反│(-)└────┘│馈GCs+GR(胞质中)→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应胰岛素血糖↓(促糖氧化利用,抑糖原分解和异生,减少时→糖尿病)糖皮质激素分泌调节示意图肾上腺皮

质是人体必不可少的内分泌器官之一，是维持生命所必须，对机体的生理代谢具有重要的意义。雄激素促蛋白质合成、骨骼、肌肉、性器官生长,加速骨愈合胰岛素促脂肪合成,抑脂肪分解肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。Glucocorticoid，GC糖皮质激素的生物学作用肾上腺素血糖↑(促糖原分解)激素主

要作用│└─────┘糖皮质激素的临床应用（2）抑制细胞因子和黏附分子的表达和生物活性对病毒感染，一般不用。－局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病等。┌───┐┌───────┐┌────┐1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，C4.局部应用，

可用于治疗接触性皮炎、湿疹等过量时糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━醛固酮——药理作用①促进远曲小管重吸收Na+、Cl，排出K+、H+。即有留Na+排K+，潴留水，Na+

的作用。②具有部分糖皮质激素作用45醛固酮——药理作用机制⚫基因效应⚫Ald与远曲小管上皮细胞内特殊受体结合⚫↓⚫转位入细胞核，作用于DNA⚫↓⚫mRNA合成，生成醛固酮诱导蛋白质（AIP）⚫↓⚫AIP使远曲小管上皮钠通道（ENaC）

活性增大，促进肾小管重吸收钠同时伴有Cl和水的重吸收46醛固酮临床应用⚫与糖皮质激素合用于肾上腺皮质功能降低症（艾迪生病）。不良反应高血压、低血钾、心脏扩大47转位入细胞核，作用于DNA││边缘脑││脑干网状结构│胰高血糖素血糖↑(促糖原分解和异生)胰岛素促脂肪合成,抑脂肪分解提高血管

平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。│↓肾上腺素促脂肪分解Glucocorticoid，GCGCs+GR(胞质中)→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应问题为什么在早晨7·8时给药？

胰高血糖素促脂肪分解甲状腺素血糖↑(促糖吸收,促糖原异生)生长素促蛋白质合成①促进远曲小管重吸收Na+、Cl，排出K+、H+。甲状腺素促蛋白质合成(生理量),促蛋白质分解(过量)用于严重中毒性感染及各种休克产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。一、肾

上腺皮质激素的种类、运输和灭活C增强心肌收缩力，扩张痉挛的血管生长素血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)可用于治疗中毒性、心源性和过敏性休克病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量局部应用，可用于治疗接触性皮炎、

湿疹等炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。│└────┘└───┬──┘D对抗内毒素，缓解毒血症状，但对外毒素无效肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。雄激素促蛋白质合成雌激素增加醛固酮的分泌及

肾小管对ADH的敏感性自身免疫性疾病和过敏性疾病胰高血糖素促脂肪分解糖皮质激素与上类似,但肾上腺功能↓时排水↓→水中毒加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。基酸↑↑↓│糖皮质

激素盐皮质激素性激素用于严重中毒性感染及各种休克│↓解││↓↓││(分解)│←─┐━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━抗菌药不能控制的病毒、真菌感染，严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、创伤修复期、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高

血压、孕妇等。转位入细胞核，作用于DNA━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。用于严重中毒性感染及各种休克代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）肝功不良时

该代谢作用减慢。↓↓↓2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；内环境情绪反应外部加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。(activatorprotein-1,AP-1)可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、

腹及臀部，形成水牛背、满月脸的向心性肥胖。生长素血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)对血液和造血系统的影响能降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸和嗜碱粒细胞数；525mg/d,氢化可的松1020mg/d7、骨骼和骨骼肌长期大量使用可致骨质疏松。激素主要作用

抗菌药不能控制的病毒、真菌感染，严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、创伤修复期、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高血压、孕妇等。对血细胞生成与破坏的影响医源性肾上腺皮质功能不全停药给予适量ACTH即有留Na+排K+，潴留水，Na+的作用。生长素

血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)└─┬─┘└───┬───┘└──┬─┘│转位入细胞核，作用于DNA对病毒感染，一般不用。糖皮质激素盐皮质激素性激素│└────┘└───┬──┘5的双键，C17的二碳侧链；病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍

不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量1、促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素），产生糖皮质激素类似的功效。└─┬─┘└───┬───┘└──┬─┘│甲状腺素促胆固醇分解替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症

、脑垂体前叶功能减退症等。用于严重中毒性感染及各种休克生长素血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。│↓解││↓↓││(分解)│←─┐强烈刺激│强烈刺激雄激素促蛋白质合成抑

制巨噬细胞的吞噬和加工抗原的能力;└─→┌────┐←──┘降低降糖药、胰岛素、水杨酸盐、口服抗凝血药的作用│↓解││↓↓││(分解)│←─┐Glucocorticoid，GC血中氨血中葡萄糖↑血中脂肪酸↑│雄激素促蛋白质合成、骨骼、肌肉、性器官生长,加速骨愈合胰岛素血

糖↓(促糖氧化利用,抑糖原分解和异生,减少时→糖尿病)自身免疫性疾病和过敏性疾病病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量由此可获得多种新型药物━━━━━━━━━━

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┌───┐┌───────┐┌────┐（2）抑制细胞因子和黏附分子的表达和生物活性C增强心肌收缩力，扩张痉挛的血管局部应用，可用于治疗接触性皮炎、湿疹等抗菌药不能控制的病毒、真菌感染，严重的精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新

近胃肠吻合术、创伤修复期、骨折、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高血压、孕妇等。急性风湿热、结核性脑膜炎等如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的收缩血管作用和高血糖素的升血糖作用减少IL-2、IL-4、iNOS等表达局部应用，可用于治疗接触性皮炎、湿疹等对病毒感染

，一般不用。反│(-)└────┘│馈雌激素增加醛固酮的分泌及肾小管对ADH的敏感性胰岛素血糖↓(促糖氧化利用,抑糖原分解和异生,减少时→糖尿病)肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。胰岛素促脂肪合成,抑脂肪分解└───糖皮质激素超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及

炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。与水盐代谢有关的激素生长素血糖↓(生理量促胰岛素分泌),血糖↑(过量抑糖利用→垂体性糖尿)││肾上腺素促脂肪分解基酸↑↑↓│糖皮质激素的生物学作用自身免疫性疾病和过敏性疾病医源性肾上腺皮质功能不全停药给予适量ACTH对血细胞

生成与破坏的影响替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。（2）抑制细胞因子和黏附分子的表达和生物活性肾上腺皮质激素类药物new抑制巨噬细胞的吞噬和加工抗原的能力;(activatorprotei

n-1,AP-1)加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。用于严重中毒性感染及各种休克炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。医源性肾上腺皮质功能亢进Glu

cocorticoid，GC促皮质素（ACTH）受CRHACTH皮质醇调节系统调节ACTH作用特点1、促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素），产生糖皮质激素类似的功效。显效慢，不宜用于急救。2、注射给药。3、引起抗体过敏反应48