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§33肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药1◼盐皮质激素:球状带-水盐代谢醛固酮、去氧皮质酮等◼糖皮质激素:束状带-作用多样氢化可的松、可的松等◼性激素:网状带雌激素、雄激素肾上腺皮质内外肾上腺皮质激素类药2皮质调节系统肾上腺皮质激素类药333.1糖皮质激素肾上腺皮质
激素类药4糖皮质激素盐皮质激素性激素肾上腺皮质激素:17位-羟基、11位-氧/羟基17位-无羟基、11位-无氧/与C18相连肾上腺皮质激素类药5◼【体内过程】◼口服和注射均可吸收◼90%与蛋白结合:-80%与CBG结合-10%结合
白蛋白◼肝肾疾病时CBG↓,游离皮质激素↑肾上腺皮质激素类药6⚫大部分与葡萄糖醛酸结合可的松--氢化可的松泼尼松--泼尼松龙◼肝药酶诱导剂(苯巴比妥)、甲亢时代谢加速◼肾脏排泄严重肝功不足时用•肝脏代谢肾上腺皮质
激素类药7常用糖皮质激素药物◼短效氢化可的松、可的松◼中效泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙◼长效地塞米松、倍他米松肾上腺皮质激素类药8【作用】◼生理剂量:影响三大物质代谢和水盐代谢◼药理剂量:影响物质代谢,抗炎、免疫抑制、抗休
克、抗毒作用肾上腺皮质激素类药9【生理效应】◼主要影响三大物质代谢1.糖代谢:◼维持血糖正常水平、糖原储备◼增加血糖来源◼减少组织利用糖2.蛋白代谢◼促进分解,抑制合成◼负氮平衡肾上腺皮质激素类药10◼3.脂肪代谢促进分解,抑
制合成促使脂肪重分配◼4.水盐代谢醛固酮样作用保钠排钾排钙、磷◼5.允许作用肾上腺皮质激素类药11◼1、抗炎作用:作用强。抑制炎症全过程(1)对各种炎症物理、化学、生物、免疫(2)炎症各阶段早期:红肿热痛晚期:肉芽增生——瘢痕【药理作用】肾上腺皮质激素类药12(1
)抑制炎症相关因子的基因转录PG、LT、缓激肽、PAF等(2)促进抗炎症因子基因转录(3)抑制炎症相关受体基因表达◼注意:对引起炎症的原因没有影响掩盖病情肾上腺皮质激素类药13◼①对体液和细胞免疫的影响抑制对抗原的吞噬和处理抑制体液反应②对细胞因子的影响
③对免疫细胞的其他影响2、免疫调节作用肾上腺皮质激素类药14◼减少:淋巴,单核,嗜酸、嗜碱粒C◼增加:RBC、血小板↑3、对血液成分的影响肾上腺皮质激素类药15◼稳定溶酶体膜,减轻细胞损伤◼减少内毒素引起的内热原的释放,抑制体温调节中枢对内热原的敏感性无中和细胞内毒素的
作用4、抗毒作用肾上腺皮质激素类药16◼有争议可用于中毒性休克①维持糖皮质激素对CA的“允许作用”,维持Bp②减少NO过量生成,促进循环功能的恢复和稳定③升血糖,满足机体需要④抑制免疫反应与炎症5、抗休克作用肾上腺皮质激素类药17◼兴奋:失眠、欣快等可诱发精神失常6、对中枢的作用肾上腺皮质激素类药
18【作用机制】◼主要是影响基因转录,改变靶组织蛋白质合成水平肾上腺皮质激素类药19◼1.替代疗法:◼肾上腺皮质功能损害◼急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切术后的替代治疗【临床应用】肾上腺
皮质激素类药20◼药理学基础:免疫抑制和抗炎◼(1)自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征(2)过敏性疾病过敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反应不是首选(3)异体器官移植2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排异肾上腺皮质激素类药213.严重感染与感染性休克◼合并相对肾上腺皮质功能不全时
用如中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等降低机体免疫功能,必须合用足量有效抗菌药病毒感染一般不用(不绝对)肾上腺皮质激素类药224.哮喘◼是治疗哮喘的一线药物◼机理:抗炎◼一般哮喘:二丙酸倍氯米松◼严重急性哮喘发作:大剂量氢可肾上腺皮质激素类药235.肾脏疾病◼(1)肾病综合征◼首选药,泼尼松◼机
制:免疫抑制作用;改善肾小球的通透性,减少尿蛋白渗出;利尿作用◼(2)急进性肾炎◼机制:免疫抑制、抗炎、利尿肾上腺皮质激素类药24◼6、局部应用:皮肤:接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等眼:结膜炎、角膜炎、虹膜炎◼7、血液相关疾病:急性淋
巴细胞性白血病粒细胞减少症再障、血小板减少症肾上腺皮质激素类药258.肾上腺皮质功能亢进诊断◼地塞米松肾上腺皮质激素类药26(一)长期大量应用:1、医源性肾上腺皮质功能亢进症向心性肥胖(满月脸、水牛背
)肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死高血压、低钾、高血糖、高血脂等。【不良反应】肾上腺皮质激素类药27◼2、并发感染掩盖病情,应诊断清楚再用药◼3、诱发、加重溃疡:诱发、加重胃、十二指肠溃疡◼4、骨质疏松及骨坏死骨质疏松及股骨头等坏死肾
上腺皮质激素类药28◼5、抑制创口愈合及儿童生长发育◼6、其他不良反应欣快感、激动、不安等过敏反应肾上腺皮质激素类药29◼(二)停药反应◼1、医源性肾上腺皮质功能不全◼停药需缓慢◼停药后遇到应激情况,应给予足量激素治疗垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长期大量外源性给予(-)(+
)肾上腺皮质激素类药30◼反跳现象:突然停药、减量太快时原病复发或恶化◼停药综合征:短期内大量使用激素,突然停药后出现一些原来没有的症状,如肌痛、关节痛、肌强直、发热等◼对策:恢复原来激素的种类和剂量治疗,缓慢减量,
逐步停药2、反跳现象与停药综合征肾上腺皮质激素类药311.大剂量突击疗法:◼危重病人抢救,如严重中毒性感染及休克◼用药3-5天◼2.一般剂量长程疗法:用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病【用法和疗程】肾上腺皮质
激素类药32◼3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退肾上腺皮质次全切除术后◼4.隔日疗法将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予8AM皮质激素分泌高峰对肾上腺皮质功能抑制轻◼5.局部用药肾上腺皮质激素类药33复习思考题◼试述糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应。肾上腺皮质激素类药34