【文档说明】三氧化二砷对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用的研究课件.ppt，共(17)页，828.000 KB，由小橙橙上传

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编辑课件三氧化二砷对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用的研究哈尔滨血液病肿瘤研究所邱林王晓丹编辑课件研究背景编辑课件⚫伊马替尼(IM)在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的耐药问题⚫耐药性产生的原因⚫BCR-ABL

激酶区域突变⚫BCR-ABL扩增/过度表达⚫Ph+克隆进展⚫降低药物剂量⚫α-1酸性糖蛋白的分泌⚫耐药基因MDR1的产生编辑课件YT315IE255KM315T编辑课件⚫如何克服耐药性⚫寻找其它靶向治疗药物，对于国

内患者尤为重要编辑课件As2O3⚫As2O3在治疗难治和复发的急性早幼粒白血病（APL）领域已取得很好的疗效。⚫As2O3通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤生长已经得到大家的公认。⚫已有大量学者报道有关As2O3对CML细胞株的抑制作用。编辑课件研究目的⚫探讨As2O3在体外对IM耐药bcr

-abl突变细胞株的生长抑制作用。编辑课件实验材料⚫细胞株：bcr-abl野生型细胞株IM耐药细胞株32Dp21032Dp210M24432Dp210G250E32Dp210Q252H32Dp210Y253F32Dp21

0Y253H32Dp210E255K32Dp210E255V32Dp210F311L32Dp210T315I32Dp210F317L32Dp210M351T32Dp210E355G32Dp210L387M32Dp210H396

P32Dp210H396R编辑课件实验结果⚫As2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用⚫As2O3诱导细胞的凋亡⚫As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化编辑课件IM和As2O3分别作用bcr-abl野生型和IM耐药突变细胞株的I

C50值CelllineIMAs2O3IC50值倍数IC50值倍数32Dp2100.413±0.01512.783±0.565132Dp210T315I＞10>24.2110.883±0.1030.32432Dp210M244V0.

617±0.0211.4930.617±0.0210.22132Dp210G250E3.287±0.0757.9641.06±0.0780.37832Dp210Q252H1.86±0.1314.4960.55±0.0260.19732Dp210Y253H9.432±0.46722

.8380.51±0.010.18232Dp210Y253F2.433±0.3765.8930.517±0.0120.19432Dp210E255V2.355±0.2295.6980.75±0.1770.26732Dp

210F311L0.63±0.041.5310.973±0.0810.34532Dp210F317L0.833±0.0052.0240.56±0.0350.20432Dp210E355G1.36±0.0363.2940.78±0.1310.2833

2Dp210L387M1.10±0.0752.6560.523±0.0250.18732Dp210H396P2.13±0.0535.1590.647±0.0640.22932Dp210H396R2.237±0.0905.4170.533±0.0120.19432Dp210M35

1T1.488±0.0243.5980.793±0.0320.28232Dp210E255K2.277±0.1085.5120.739±0.0180.271编辑课件实验结果⚫As2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用⚫As2O3诱导细胞的凋亡⚫As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化编辑

课件0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%00.00%20.00%32DP21032DT315I32DQ252H32DM351T32DY253H32DE255KCelllinescontrolATO1μMATO2μMATO4μM100608040

2000.00%20.00%40.00%60.00%80.00%00.00%20.00%32DP21032DT315I32DQ252H32DM351T32DY253H32DE255KCelllinescontrolATO1μMATO2μMATO4μMApoptosis(%)Con

trol1µmol/L2µmol/L4µmol/L32Dp21032Dp210T315I32Dp210E255K32Dp210Q252H32Dp210M351T32Dp210Y253H凋亡率（%）对照组As

2O3对bcr-abl野生型和耐药突变细胞株的诱导凋亡作用编辑课件As2O3激活bcr-abl野生型和耐药突变细胞株的caspase-3、8、9蛋白表达123456789101112Caspase-8CleavedCaspase-8Caspase-9CleavedCa

spase-9Caspase-3CleavedCaspase-3β-TubulinAs2O3－＋－＋－＋－＋－＋－＋WTM351TE255KT315IQ252HY253H编辑课件实验结果⚫As2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用⚫As2O3诱导细胞的

凋亡⚫As2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化编辑课件p-CRKLβ-Tubulin123456789101112p-CRKLβ-Tubulin1234567891011p-CRKLβ-Tubulin1234567891011789101

1121314151617187891011121314151617186789101112131415161718p-CRKLβ-Tubulin123456789101112As2O3024024024As2O3024024024WTT315IY253HQ252HE255KM351T编辑课件结

论⚫As2O3在体外对IM耐药bcr-abl突变细胞株具有比IM敏感细胞株更显著的生长抑制和诱导凋亡的作用，细胞凋亡的产生主要与caspase-3、8、9蛋白的激活有关。⚫提示As2O3可能成为治疗IM耐药CML患者的新选择。编辑课件