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三代磺脲类药物的卓越降糖效果细胞膜去极化Ca2+KATP+Ca2+65kDa（亚莫利®）ATP结合位点140kDa(传统磺脲类)亚莫利®生理性促胰岛素分泌KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278

-90与其它磺脲类药物不同，亚莫利®与磺脲类受体的65kDa亚单位相结合不同的与磺脲类受体的结合位点亚莫利®生理性促胰岛素分泌(µmol/L)血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量*(µU/islet/45min)00.511.522.5310010102.5510

20亚莫利®血药浓度*分离的人胰岛亚莫利®的生理性胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平DelGuerra,etal.ActaDiabetol2000;37(3):139-41亚莫利明显降低患者的HbA1c按BMI分类的所有患者HbA1

c均获得明显降低-1.8-1.9-1.4-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1<25kg/m225-30kg/m2>30kg/m2HbA1c变化中位值(%)****P=0.045，与基线相比WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClini

calPractice,2003;61:13-9✓同样降糖作用，更低胰岛素分泌DraegerKEetal.Long-TermTreatmentofType2DiabeticPatientswithNewOralA

ntidiabeticAgentGlimepiride(Amaryl®):ADoubleBlindComparisonwihGlibenclamide.HormMetabRes1996;28:419-2512个月后胰岛素水平的变化随机双盲的对照研究14.2%亚莫利®(n=4

55）格列本脲(n=451）3691215所节约的胰岛素储备8.3%达到相同的降糖作用所需的胰岛素水平亚莫利可以"节省"胰岛素各种磺脲类药物刺激胰岛素分泌和降血糖作用的比较给予非糖尿病狗90µg/kg格

列本脲1800µg/kg格列齐特180µg/kg格列吡嗪90µg/kg格列美脲36小时内监测血糖和胰岛素水平DiabetesRes.Clin.Pract.28(1995):S115-S137亚莫利®提高胰岛素敏感性的作用更强药物平均血浆胰岛素的增加（PI）（uU/ml）平均血浆血糖的下降（BG）

（％）PI/BG比值格列美脲0.55±1.3920.38±1.460.03格列齐特1.10±0.9816.78±1.160.07格列吡嗪1.39±0.7412.98±2.210.11格列本脲3.02±0.5619.03±0.960.16上述各种磺脲类药物中，亚莫利®的PI/BG比值最低。表明

：亚莫利®降低血糖所需的胰岛素量最少，即其胰外作用最强。MüllerG,etal.DiabRes.andClin.Pract.1995;2G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚

莫利®的胰外作用－改善胰岛素抵抗➢一组KK-Ay小鼠(遗传性糖尿病、高血糖、高胰岛素血症小鼠)分别：0.5mg/kg/d格列美脲(n=8)1.25mg/kg/d格列本脲(n=9)20mg/kg/d格列齐特(n=9)➢口服8周➢测定血糖、血浆胰岛素、糖化血红蛋白格列美脲对胰岛素抵抗模型作用

的研究G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚莫利®对KK-Ay小鼠血糖水平的影响开始治疗后的周数血糖(mg/dl)012345678格

列美脲(0.5mg/kg/day)格列齐特(20mg/kg/day)对照组格列本脲(1.25mg/kg/day)500400300200*(*p<0.01100G.Mulleretal,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S11

5-S137亚莫利®对KK-Ay小鼠A1C水平的影响A1C012345678开始治疗后的周数对照格列本脲(1.25mg/kg/day)8642格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齐特(20mg/kg/day)*(*p<0.0G.Mulleret

al,DiabRes.andClin.Pract.,1995;28:S115-S137亚莫利®对KK-Ay小鼠胰岛素水平的影响血浆胰岛素(µU/ml)012345678150125100755025开始治疗后的周数对照格列本脲(1.25mg/kg/day)格列美脲(0.5mg/kg/day)格列齐

特(20mg/kg/day)*(*p<0.磺脲类药物亚莫利®改善胰岛素抵抗的临床研究入选对象：172例接受传统磺脲（格列本脲或格列奇特）治疗，但血糖控制差(A1C7%)的2病患者研究设计：一组52例继续接受格列本脲或

格列奇特治疗一组120例改为亚莫利®（格列美脲）治疗治疗期限:6个月InukaiK,etal.DiabetesResearchandclinicalprac亚莫利®改善胰岛素抵抗指标亚莫利治疗前HOMA-IR亚莫利治疗

后HOMA-IRP值BMI(kg/m2)<25(n=69)2.462.31NS≥25(n=51)4.613.970.017HOMA-IR<3.0(n=62)1.681.82NS≥3.0(n=58)4.984.150.006空腹胰岛素(Uu/ml)<5.0(n=41)1.351.62NS

≥5.0(n=79)4.323.690.001InukaiK,etal.DiabetesResearchandclinicalprac亚莫利通过拟胰岛素作用，改善胰岛素抵抗对GLUT4转位/去磷酸化的作用亚莫利对正常和胰岛素抵抗性大鼠脂肪细胞中GL表达的影响10020030040050

0600胰岛素格列美脲正常细胞胰岛素抵抗细胞GLUT4较基值的变化（％）将肌小管与PI-3激酶抑制剂预先孵育将抑制亚莫利增加胰岛素刺激糖原合成的作用亚莫利促进人体骨骼肌细胞对胰岛素刺激的糖原合成的作用050100150200250基线胰岛素胰岛素/PI-3激酶抑制

剂/亚莫利胰岛素/亚莫利糖原合成（超过基线值％）**目的:评价格列美脲对周围胰岛素抵抗的作用设计:安慰剂对照、双盲、随机、交叉;高胰岛素血症,正常血糖的葡萄糖钳夹试验10名非糖尿病但有胰岛素抵抗的2型糖尿病的后代冻干

格列美脲*0.15M盐水*3步钳夹及持续静脉胰岛素滴注(0.5,1.0,and1.5U/kg/min);格列美脲诱导的胰腺胰岛素分泌被生长抑素抑制冻干格列美脲*0.15M盐水**比较了每一胰岛素水平的代

谢清除率随访1随访2亚莫利®通过拟胰岛素作用，改善胰岛素抵抗Overkampetal.DiabetesCare.2002;25(11):2065-72Overkampetal.DiabetesCare.2002;25(11):2065-72024680.511.5安慰剂亚莫利胰岛素滴注率[U•k

g-1•min-1]**葡萄糖滴注率[mg•kg-1•min-1]*P.0亚莫利®通过拟胰岛素作用，改善胰岛素抵抗Mueller,MolecularMedicine6(11):907-933,2000.亚莫利通过拟胰岛素作用，改善胰岛素抵抗Caveolin0

.00.10.20.30.403691215ProportionofpatientswitheventYearsfromrandomisationConventional(896)Chlorpropamide(619)Glibencl

amide(615)Insulin(911)UKPDS:磺脲类药物对心脏事件无不利影响各组心肌梗死发生CvGvIp=0LeeTM,etal..JClinEndocrinolMetab200非糖尿病-对照组非糖尿病

-亚莫利®组糖尿病-格列本脲组120S格列本脲120S120S糖尿病-亚莫利®组120S亚莫利®非糖尿病组-格列本脲组120S目的：比较亚莫利与格列本脲对心脏缺血预适应的影响研究设计：共入选了20例非糖尿病患者和23例糖尿病患者插管前随机给予非糖尿病患者口服：亚莫利2mg、格列本

脲10mg或者安慰剂糖尿病患者则长期予以亚莫利®或者格列本脲治疗监测心绞痛的发生和ＳＴ段压低的情况亚莫利不阻断有利于心脏保护的缺血预适应(IP格列本脲亚莫利®胸痛评分1357对照格列本脲亚莫利Ⓡ扩张1扩张2非糖尿病患者ST段压低01.5mV对照格列本脲亚莫利ⓇP<0.05

P<0.05P<0.05P<0.0LeeTM,etal..JClinEndocrinolMetab200亚莫利不阻断有利于心脏保护的缺血预适应LeeTM,etal..JClinEndocrinolMeta

b2001扩张1扩张2糖尿病患者ST段压低胸痛评分357格列本脲亚莫利ⓇP<0.05P<0.051.51.00.50格列本脲亚莫利Ⓡ亚莫利不阻断有利于心脏保护的缺血预适应FeinböckC,etal.Diab.Nutr.Metab.2

003;16(4):214-21研究目的：明确糖尿病患者对格列美脲或阿卡波糖治疗的有效性、依从性研究设计：随机双盲、前瞻性、多中心对比研究入组人群：饮食控制不佳（A1C≥7.8%）年龄36-80岁BMI2

4-35kg/m2的2型糖尿病患者方法：随机接受亚莫利®（1-6mg每天早晨一次）(111例)或阿卡波糖（50-200mg，餐时每天三次）(108例）血糖控制目标为FBG≤7.8mmol/l（140mg/dl）为期：26周降糖效果优于阿卡波糖亚莫利®单药治疗的理想选择亚莫利®全面改善血糖水平

7.19.48.97.76.68.19.16.78.18.466.577.588.599.510基线6周10周平均A1Ｃ(%)亚莫利®↓27%＊阿卡波糖↓亚莫利®治疗10周后A1C降至7%，6个月A1C降低27%亚莫利®降低A1C达2.5%FeinböckC,etal.Diab.Nutr

.Metab.2003;16(4):214-21＊Ｐ＝0.014与阿卡波糖组相比与阿卡波糖组相比亚莫利组快速降低A1C－疗效更佳亚莫利®单药治疗的理想选择亚莫利®全面改善血糖水平FeinböckC,etal.Diab.Nutr.Metab.2003;16(4

):214-21*2.6mmo/l1.4mmo/l12平均空腹血糖(mmol/l)10.37.67.77.77.710.99.39.39.59.567891011基线4周10周14周26周亚莫利®阿卡波糖＊Ｐ＝0.00与阿卡波糖组相

亚莫利®单药治疗的理想选择亚莫利®全面改善血糖水平与阿卡波糖组相比亚莫利组降低空腹血糖水平更快FeinböckC,etal.Diab.Nutr.Metab.2003;16(4):214-21＊Ｐ＝0.004与

阿卡波糖组相比12.18.913.111.367891011121314基线26周餐后血糖曲线下面积(mmol/l)亚莫利®*3.2mmo/l1.8mmo/l与阿卡波糖组相比亚莫利组餐后血糖显著降低亚莫利®单药治疗的理想选择亚莫利®全面改

善血糖水平BMI(kg/m2)n=26n=24n=27n=29n=30n=22n=25n=28n=108n=10FeinböckC,etal.Diab.Nutr.Metab.2003;16(4):214-21亚莫利®阿卡波糖1.40.3-1.1-1.9-0.4-1.5-1.9-1.5

-2.5-1.9-3.5-2.5-1.5-0.50.51.52.5<26,526,5-29,029,0-31,6>31,6所有患者体重变化(kg)亚莫利对体重的影响呈中性亚莫利®单药治疗的理想选择亚莫利®全面改善血糖水平337301

02030405060708090100（%）P=0.00阿卡波糖的不良事件（主要是胃肠道不良事件）是亚莫利®的２倍亚莫阿卡FeinböckC,etal.Diab.Nutr.Metab.2003;16(4):214-21亚莫利药物相关的不良事件少亚莫利®单药治疗的理

想选择亚莫利®全面改善血糖水平优泌林70/30联合格列美脲治疗糖尿(血糖达标更快)05010015020025030004812162024GlimGlim+InRiddleetal.DiabetesCare199安慰剂+胰岛素(n=6

2)格列美脲+胰岛素优泌林70/30联合格列美脲治疗糖尿（胰岛素用量更少）0102030405060708004812162024RiddleetINGlim+In研究设计开放、随机、对照、平行、多国、多中心研究（N=695）睡前NPH+亚莫利3mg（晨服）N=232睡前

来得时+亚莫利3mg（晨服）N=227早晨来得时+亚莫利3mg（晨服）N=236筛选期剂量调整/治疗期亚莫利3mgFritscheAetal,andthe4001StudyGroup.AnnInternMed.2003:138:952–4周0周(基线)24周(终

点-4024起始剂量:(基线FBG[mg/dL]–50)/10；调整目标:FBG5.6mmol/L(100mg/dL)7.07.58.08.59.09.5NPH胰岛素睡前来得时®早上来得时®9.19.19.18.38.17.

8=–0.84%=–0.96%=–1.24%p=0.008p=0.0002平均HbA1c(%)基线终点主要观察指标:HbA1c的变化40%50%60%睡前NPH胰岛素睡前来得时®早上来得时®43.9%53.8%57.9%p=0.046p=0.002患者比例(%)患者反应率(Hb

A1c8.0%)患者比例(%)0%10%20%30%40%50%睡前NPH胰岛素睡前来得时®早上来得时®38.2%22.9%16.5%p<0.001p<0.001夜间低血糖发生率42%56%-1.2-0.3-1.5-1-

0.50A1C下降（％）-24.45.9-25-20-15-10-50510FPG变化（mg/dl）P<0.001P<0.006McCluskeyD,etal.ClinTher.2004;26:1783-90亚莫利®＋罗格列酮罗格列酮＋安慰剂亚莫利联合

罗格列酮治疗可更有效地控制血糖，提高血糖达标率亚莫利®联合治疗的理想选择联合罗格列酮──降糖效果更佳亚莫利®/吡格列酮联合二甲双胍治疗的对照研究研究目的：在二甲双胍单剂治疗血糖控制不佳的患者中比较了亚莫利或吡格列酮联合二甲双胍治疗的降糖疗效研究设计：随机、平行、开放标签的对照研究研究方法：

入组对象：2型糖尿病患者使用稳定剂量的二甲双胍或二甲双胍缓释剂至少2个月；2型糖尿病至少6个月；A1C7.5–10%；BMI≥26kg/m2；空腹C-肽≥0.27nmol/L所有入选的患者均接受为期２周的二甲双胍导入期分组：亚莫利+二甲双胍组吡格列酮+二甲双胍组为期：26周G

uillermoUmpierrezetalTheroleofglimepiridevspioglitazoneintype2diabetesmellitussubjectsnotrespondingadequatelytometf

orminmonotherapyposter(627)atADACongressJune2004亚莫利®联合治疗的理想选择A1C7%时间（周）平均A1C(%)亚莫利＋二甲双吡格列酮＋二甲*P<0.0512周后A1Ｃ降低1.5%，并维持至研究结束亚莫利组A

1Ｃ降低的速度快于吡格列酮组66.577.588.5906122026***GuillermoUmpierrezetalTheroleofglimepiridevspioglitazoneintype2diabetesmellitussubjectsnotresp

ondingadequatelytometforminmonotherapyposter(627)atADACongressJune2004亚莫利®联合治疗的理想选择亚莫利®/吡格列酮联合二甲双胍治疗的对照研究亚莫利®生理性促胰岛素分泌的临床启示✓不同的结合位点创就亚莫

利®卓越的疗效和安全性与其它磺脲不同，亚莫利与磺脲类受体的65kDa亚单位相结合亚莫利与受体呈“开-关”式的结合与解离快速结合，快速起效迅速解离，减少低血糖发生✓亚莫利的促胰岛素分泌由血糖及药物浓度

双重调节生理性促胰岛素分泌，减少低血糖发生✓亚莫利®同时促进第一相和第二相的胰岛素分泌快速降低餐后血糖MullerG,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77.Sonnenbergetal.AnnPharmacot

her.1997;31:671-6亚莫利®每天一次可持续控制24小时血糖服用亚莫利®每天一次的24小时葡萄糖及胰岛素血浆浓度50150250血糖(mg/dL)安慰剂6mg格列美脲一天一次亚莫利02040胰岛素(mcU/mL)8am12noon

6pm10pm2am24Hrs2型糖尿病患者SonnenbergGE,etal.Ann.Pharmacother.1997;31:671-76亚莫利®一天一次与每天二次的降糖疗效相安慰剂3mg亚莫利®，每天2次(BID)

6mg亚莫利®，每天1次(QD)血糖(mg/dl)350300250200150024681012141618202224小时08.00进餐12.00进餐18.00进餐SonnenbergGE,etal.An

n.Pharmacother.1997;31:671-76初始剂量亚莫利®1mg，每天一次1-2周1-2周1-2周亚莫利®2mg，每天一次亚莫利®3mg，每天一次亚莫利®4mg，每天一次***1-2周亚莫利®6mg，每天一次**若需要，可根据血糖监测结果增加剂量**推荐最大

日治疗剂量6mg新诊断2型糖尿患者的用药方案2型糖尿病患者在早餐前30分钟或早餐前即刻口服亚莫利®后的血糖水平血糖(mg/dl)2402001601208040-300306090120150180210240270早餐后的时间(分钟)早餐前30分钟早餐前即刻服药亚莫利

®不受食物影响，服用更方便RosskampR,etal.15thInternationalDiabetesFederationCongress(1995).Abstract10A5PP1050谢谢