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妊娠期和哺乳期妇女用药药理教研室沈磊妊娠期和哺乳期妇女用药理教研室沈磊目的要求掌握：妊娠期临床用药在药效与药动学方面的特点，常见的致畸药物和预防原则。熟悉：药物在胎盘的转运。了解：药物的乳汁转运，药物对胎儿.新生儿的不良

反应，哺乳期临床合理用药。目的要求掌握：妊娠期临床用药在药效与药动学方面的特点，常见的概述妊娠期：卵子与精子结合至分娩的40周1-3月早期4-6月7月-分娩中期晚期胚胎形成：受精后2w.内的卵子称为孕卵；受精后的第3-8w.称为胚胎；第8w.末开始称为胎儿。概述妊娠期：卵子与精子结合至分娩的4

0周1-3月早期4-6月概述孕期服用处方药的情况97%3%用药未用药妊娠期用药数量妇女妊娠前6个月内用药15%妊娠期曾用药者3-10妊娠第2-375%种个月用药（Qairk等，20%1986）妊娠期平均用药3.8个处方（Heinonen等，1983）概述孕期服用处方药的

情况97%3%用药未用药妊娠期用药数量妇药物对妊娠妇女的影响一、妊娠期母体药动学特点吸收分布代谢排泄药物对妊娠妇女的影响一、妊娠期母体药动学特点吸收分布代谢排泄药物对妊娠妇女的影响母体生理性改变对药动学的影响生理变

化胃排空延长，胃肠道平滑肌张力减退,胃酸分泌减少心输出量↑血浆容积↑，细胞外液↑药动学影响吸收/F↓或↑血流↑表观分布容积↑血药浓度↓或↑局部给药↑↓白蛋白↓，球蛋白↑肝脏代谢增强或减弱,受高雌激素水平影响肾清除率↑（晚期↓）蛋白结合率↓代谢↑或↓游离浓度

↑↓或↑排泄↑（晚期↓）↓（晚期↑）药物对妊娠妇女的影响母体生理性改变对药动学的影响生理变化胃排药物对妊娠妇女的影响二、妊娠期妇女用药注意（一）基本原则：1.必须有明确的诊断和用药指针；2.权衡利弊；3.必须用药时应尽量选择对孕妇及胎

儿无害或毒性小的药物，最好进行血药浓度监测；4.尽量避免使用新药或擅自使用偏方或秘方药物对妊娠妇女的影响二、妊娠期妇女用药注意（一）基本原则：1药物对妊娠妇女的影响（二）妊娠早期（1-3个月）用药受精的2周内，受精卵着床前期，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。在妊娠早期（3-12w），

当受精卵着床后，胚胎处于分化发育阶段，属胚胎发生期(embryopener)——“致畸高度敏感期”致畸高度敏感期：受精后3-12w(停经5-14w)是胚胎各器官分化形成时期，极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形。药物对妊娠妇女的影响（二）妊娠早期（1-3个月）用药受精的2药物对妊娠妇女的影

响致畸高度敏感期：神经组织于15—25日；心脏于20—40日；肢体于24—46日；眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日。同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形。药物对妊娠妇女的影响致畸高度敏感期：神经组织于15—25日；药物对妊娠妇女的影响（三）中晚孕期（4个

月至分娩）用药受精第9周后，除CNS和女性生殖器官及牙齿仍在继续分化外，多数器官及系统已完成分化发育阶段，妊娠中期和晚期用药问题，药物对胎儿的致畸可能性减少，但仍值得关心，慎重用药。有些药物对胎儿的致畸不良影响是在

若干年后才显示出来。如孕妇服用己烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌(青春期)药物对妊娠妇女的影响（三）中晚孕期（4个月至分娩）用药受精第药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠的影响药物“全”或“无”是大多数器官的影响，即自分

化、发育、然流产或无影形成的阶段，响。最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠的影响药物“

全”或“无”是大多药物对妊娠妇女的影响（四）分娩前两周用药孕妇于分娩前两周用药要慎重。有的药物会对胎儿产生影响，如心动过快或过缓、黄疸、溶血性贫血、低血糖等。（五）分娩期用药哌替啶于胎儿娩出前1h应用较为恰当；缩宫素和麦角制剂用于引产，但胎儿娩出前不宜使用；硫酸镁是目前预防和控制子痫发

作的首选药物，但用药过程应密切观察，若镁离子中毒，可用钙制剂。药物对妊娠妇女的影响（四）分娩前两周用药孕妇于分娩前两周用药药物对胎儿的影响一、胎盘对药物的转运和代谢（一）胎盘（placenta）的结构：胎盘是将母体血与胎儿血隔开的屏障，由三个

部分组成：羊膜为中间层，是胎盘主要功能部分,起着物为半透明薄膜，向胎儿面的，无血管无神经，从受孕第13天，绒毛开始形成血管，子宫内膜螺光滑质交换和分泌某些激素的作用，是胎盘旋动脉伸入绒毛间隙，到第4-5周。胎盘循环开始，底蜕膜的循环部位。是胎盘组成的母体部分并逐步完善（绒毛中逐渐长出血管，形成

绒毛膜。绒毛膜胎儿的血液与母体的血液之间只隔着很薄的绒毛壁，且绒毛中的表面积又很大，总共有15m2）药物对胎儿的影响一、胎盘对药物的转运和代谢（一）胎盘（pla药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响（二）胎盘的药物转运：药

物的跨膜屏障转运机制分类：脂溶性高的药物（大多数）被动转运滤过主动转运胎盘细胞膜的膜孔直径约1nm,分子量小于100的药物可通过++、如氨基酸,Na、K、水溶性维生素,免疫球蛋白等药物通过分体细胞吞饮→胎体，如蛋白质类、抗体

等（大分子药、分子量大于1000很少通过）胞饮药物对胎儿的影响（二）胎盘的药物转运：药物的跨膜屏障转运机制药物对胎儿的影响（三）药物转运的部位：主要在绒毛血管内皮细胞靠近分体细胞薄区，即血管合体膜（vasculo-syncyticalmembrane,VSM）药物通过胎盘的速度与VSM的厚度及面

积有关：早孕期较厚（25μm）临产时变薄（2μm)与厚度呈负相关与面积呈正相关随孕月的增加，绒毛膜的数目越来越多，母儿接触表面积越来越大，药物转运↑药物对胎儿的影响（三）药物转运的部位：主要在绒毛血管内皮细胞药物对胎儿的影响（四）影响药物胎盘转运的因素：1、药物因素：脂溶性、分子大小、解离度

、与蛋白结合率；2、胎盘血流量3、绒毛膜表面积和厚度药物对胎儿的影响（四）影响药物胎盘转运的因素：1、药物因素：药物对胎儿的影响二、胎儿的药动学特点1、吸收：羊水肠道循环（aminoentericrecirculati

on）（口－肾－羊水循环）：从妊娠期第12-15周，胎儿开始吞饮羊水，故可使羊水中药物进入消化道而被吸收入胎儿血循环，其代谢产物由尿排，又可被胎儿重吸收入胎儿血循环首关消除：经胎盘转运入脐静脉的药物，在未进入胎儿全身循环之前，大部分先流经胎儿肝，有些经肝代谢灭活。药物对胎

儿的影响二、胎儿的药动学特点1、吸收：羊水肠道循环（药物对胎儿的影响2、分布：妊娠32周内的胎儿，体内脂肪较少，而影响亲脂性药物的分布，如硫喷妥钠等。胎儿肝、脑等器官相对较大，血流量多，药物→胎盘→脐静脉→肝。胎儿血

脑屏障较差，药物易→CNS约60-80％的血流入肝胎儿血浆蛋白含量<母体→胎体的游离型药物↑妊娠中期，胎儿有1/3-2/3脐静脉血可绕过肝，经静脉导管分流，故大大增加未经处理的有活性的药物直接→心及CNS。药物对胎儿的影响2、分布：妊娠32周内的胎儿，体内脂肪较少，药物对胎

儿的影响3、代谢：胎儿药物代谢的主要器官：肝脏代谢方式和步骤：第一步：氧化、还原、水解，主要是氧化（羟化）第二步：结合代谢酶：Cyt.p450但缺乏催化葡萄糖醛酸苷类生成的酶，特别是葡萄糖醛酸转移酶，故胎儿对药物的代谢能力、解毒

能力均很差药物对胎儿的影响3、代谢：胎儿药物代谢的主要器官：肝脏代谢方药物对胎儿的影响4、排泄：妊娠11～14周，胎肾开始有排泄功能妊娠36周胎肾已基本发育成熟，但小球滤过面积和小管容积都相对不足，故药物排泄缓慢，易蓄积药物在胎儿体内代谢→极性大、脂溶性低的代谢产物，不

易通过胎盘转运到母体血中，若其代谢产物有毒性，则极易→胎儿中毒；如反应停水溶性代谢产物→蓄积中毒药物对胎儿的影响4、排泄：妊娠11～14周，胎肾开始有排泄功药物对胎儿的影响三、药物对胎儿的损害（一）药物致胎儿生长发育缓慢在妊娠16周后，胎儿宫内生长迟缓的发生率增高。母

体用药可直接或间接导致胎儿生长发育迟缓，大剂量应用可对胎儿致死或致畸，小剂量使用具有致胎儿生长发育迟缓的作用，如苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类等药物对胎儿的影响三、药物对胎儿的损害（一）药物致胎儿生长发育药物对胎儿的影响（二）药物的致畸作用药物对胎儿危害的分类标准：FDA关于药

物对胎儿危险度的分类FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验对胎儿的不良影响，药物分为A、B、C、D、X五类：A类：早、中、晚孕期用药，最安全的一类，可以选用。B类：动物实验中未见对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料；或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实，可以适当

选用。药物对胎儿的影响（二）药物的致畸作用药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿的影响C类：动物实验中观察到对胎仔有损害，但缺乏临床对照观察资料；或动物实验和临床对照观察资料皆缺，也可适当选用。D类：已证实对人类胎儿有危害，一般不选用，但治疗孕妇疾病的疗效

肯定，又无替代药物，在无其他良好有效的治疗措施下，其效益明显超过其危害时，不得不冒险应用。X类：动物实验和临床资料证明对胎儿危害大，明显超过治疗应用能取得的有利效应，归为禁忌之列。药物对胎儿的影响C类：动物实验中观察到对胎仔有损害，但

缺乏临药物对胎儿的影响分类代表药A维生素E、叶酸B青霉素类、头孢菌素类、甲硝唑C万古霉素、磺胺类、异烟肼、抗哮喘药可能损害药物对胎儿的影响分类代表药A维生素E、叶酸B青霉素类、头孢菌分类D药物对胎儿的影响代表药可能损害四环素类牙齿骨

骼卡那霉素内耳损伤苯妥英钠唇裂、腭裂、智力低下三环类抗抑郁剂血细胞损害口服降血糖剂畸形三甲双酮骨畸形、小头锂心血管畸形分类D药物对胎儿的影响代表药可能损害四环素类牙齿骨骼卡那霉素药物对胎儿的影响分类X代表药抗叶酸、抗代谢药香豆素类性激素类沙利度胺可能损害脑和四肢畸形五官、智

力、心脏损害生殖器官变化海豹肢畸形药物对胎儿的影响分类X代表药抗叶酸、抗代谢药香豆素类性激素类药物对胎儿的影响妊娠期可安全使用的药物尽量选用A类据病情适当应用B类，注意用药时间不宜过长。早孕期尽量避免不必要的用药妊娠期对胎儿危害大、应

禁忌的药物：X类和若干D类，部分C类及子宫兴奋药等药物对胎儿的影响妊娠期可安全使用的药物尽量选用A类据病情适当妊娠期和哺乳期用药概况课件妊娠期和哺乳期用药概况课件药物对胎儿的影响分类用药注意抗生素多属于

A、B类药物；禁用四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素、磺胺、呋喃类；慎用青霉素抗癫痫类多数禁用（苯巴比妥较安全）解热镇痛药慎用阿司匹林、吲哚美辛抗高血压药常用普萘洛尔治疗成瘾性镇痛药多数禁用或慎用麻醉药和催眠药禁用戊巴比妥、挥发性麻醉药抗凝血药选用肝素，其他禁用外用药物禁用或慎用

药物对胎儿的影响分类用药注意抗生素多属于A、B类药物；禁用四哺乳期妇女用药母乳喂养有利于乳儿的生长发育，可增进母婴感情；相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿吸收，有些药物可影响乳汁的分泌和排泄。必须重视哺乳期用药哺乳期妇女用药母乳喂养有利于乳儿的生长发育

，可增进母婴感情；哺乳期妇女用药一、药物的乳汁转运（一）血乳屏障（blood-milkbarrier）即药物经毛细血管内皮、透过基底膜、细胞膜进入细胞内，然后再从腺上皮细胞的尖端细孔转运至腺腔乳汁中。（二）转运量：一般都有限，不超过母亲用量的1-

2%，而SMZ等脂溶性高的药易进入乳汁（乳汁脂肪含量较高）哺乳期妇女用药一、药物的乳汁转运（一）血乳屏障（blod-哺乳期妇女用药（三）影响因素：与母体血药浓度（最重要的决定因素）、药物分子量、脂溶性、血

浆蛋白结合率、PH值等有关。（四）M/P值：反映药物向乳汁中转运的量哺乳期妇女用药（三）影响因素：与母体血药浓度（最重要的决定因哺乳期妇女用药二、药物对泌乳的影响1、雌激素类药物：己烯雌酚小剂量促进乳腺分泌，大剂量抑制催乳素分泌；2、类固醇类避孕药：使哺乳妇女乳房胀痛，乳汁分泌减少；3、

多巴胺及溴隐亭：抑制生理性泌乳哺乳期妇女用药二、药物对泌乳的影响1、雌激素类药物：己烯雌酚哺乳期妇女用药三、哺乳期用药注意事项1、哺乳用药应具有明确的指征；2、在不影响治疗的情况下，选用进入乳汁最少的药物

；3、用药时间宜选在哺乳刚结束后，与下次哺乳时间间隔4h；4、需要大剂量、长时间用药且对胎儿产生不良影响时，需暂停哺乳哺乳期妇女用药三、哺乳期用药注意事项1、哺乳用药应具有明确的思考题1、妊娠期妇女药物

代谢动力学具有哪些特点？2、妊娠的不同时期对药物的敏感性有何区别？3、影响药物胎盘转运的因素有哪些？4、依据对胎儿危害的分类标准，药物分成哪5类，各举两个代表药。思考题1、妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点？2、妊

娠的不妊娠期和哺乳期用药概况课件