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妊娠期和哺乳期妇女用药妊娠期和哺乳期妇女用药2023/3/19妊娠期用药问题受到重视的原因-化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。-妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。-烟、酒、药瘾、放射等因

素对子代健康影响的认识逐渐深化。-妊娠期中药的应用2023/3/19一、妊娠期用药注意基本原则-明确诊断和用药指征-尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间-权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间

的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药-尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方妊娠期用药注意妊娠早期着床前期：受精卵着床于子宫内膜前–损害严重时，可造成极早期的流产–损害轻微时，胚胎可继续发育且不

一定会发生后遗问题–可短疗程服用少数治疗药物妊娠早期：妊娠3-12周，–各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形的最敏感时期，用药应特别慎重。妊娠期用药注意妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间-绝大多数器官已形成，致畸可能性减少-尚未分化完全的器官系统（生殖系统、

牙齿）仍有可能受损害-神经系统持续分化、发育，故影响一直存在-某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害，并不一定表现在新生儿期。用药需慎重妊娠期用药注意分娩期-分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜伏期使用；吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不易采用-麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用

药量适当减少1/3-引产和促分娩：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇-预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂-预防和控制子痫：硫酸镁，但需注

意腱反射情况一、胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜（VSM）膜的厚度与药物的转运呈负相关。妊娠晚期VSM厚度（2mm），妊娠早期（25mm）

绒毛面积为妊娠初期的12倍，10m2二、药物对胎儿的影响2023/3/19胎盘转运药物的方式-被动转运O2、CO2、琥珀胆碱等-载体转运主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散不消耗

能量，葡萄糖-胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。-膜孔转运分子量小于100的物质通过2023/3/19影响胎盘药物转运的因素-药物的脂溶性脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。-药物分子的大小分子量小（250-500）的药物易通过胎盘。

-药物的解离度离子化程度低的经胎盘渗透较快。-与蛋白的结合率负相关-胎盘血流量分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓-酶系统：催化Ⅰ相和Ⅱ相反应，代谢能力较肝脏弱胎盘对药物的代谢2023/3/19药物在胎儿体内的吸收

羊水肠道循环-药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中，羊水内的药物（游离型）为胎儿皮肤吸收或胎儿吞咽入胃肠道吸收（妊娠第12周后），并入血液循环，其代谢产物有尿排泄，排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收三、胎儿的药代动力学特点202

3/3/19胎儿药物的分布-妊娠12周前：体液含量高，水溶性药物细胞外液分布较多脂肪含量少，脂溶性药物分布及蓄积少-妊娠后期：细胞外液减少，脂肪含量增加：脂溶性药物脂肪分布增加-肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。

约有60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应；-胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。-部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。2023/3/19胎儿药物代谢-肝

脏代谢肝药酶缺乏，药物胎儿血药浓度高于母体（乙醚、巴比妥、镁盐、VB、VC）-肝外代谢与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。-致畸作用：苯妥英钠经Ⅰ相代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用。2023/3/19

胎儿药物的排泄-妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。-药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运：如

沙立度胺（反应停）致畸2023/3/19四、药物对胎儿的损害（一）药物致胎儿生长发育迟缓：-苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸+生长发育迟缓-氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓-恩氟醚：胎儿发育迟缓-降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓缩和血粘度增高的药物（利尿药）：减少胎盘血

流量，影响胎儿血氧交换2023/3/19药物对胎儿的损害（二）药物的致致畸作用抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可的松抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲抗凝血药：香豆素类抗疟疾药：氯喹沙利度胺碳酸锂丙硫氧嘧

啶2023/3/19-A类（0.7%）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类-B类（19%）：对人类无危害证据，动物实验对胎仔无害，但在人类尚无充分研究。多种临床常用药属此类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。-C类（66%）：不能除外危害性，动物实验

可能对胎仔有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。药物对胎儿危害的分类标准2023/3/19药物对胎儿危害的分类标准-D类（7%）：有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡

利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。-X类（7%）：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。（例如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林）2023/3/1919妊娠期常用药物抗感染药物强心和抗心律失常药抗高血压药抗惊厥药平喘药降血糖药止吐药肾上腺皮质激素性激素类药2023/3/

192023/3/1921抗生素大部分的抗生素属于B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。-青霉素：B-头孢菌素：B-红霉素：B(替代青霉素耐药)-甲硝唑：B-克林霉素：B-呋喃妥因：B（泌尿道）-抗结核药：乙胺丁醇（B）2023/3/1922-喹诺酮（C）：无

动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育-链霉素（D）、庆大霉素（C）和卡那霉素（D）对听神经有损害；-氯霉素（C）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合征”；-四环素（D）可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；-呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）；-磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。-抗结核药：利血

平（C）：动物致畸异烟肼（C）：肝毒性，慎用药以下抗生素须引起足够重视2023/3/1923-克霉唑（B）、制霉菌素（B）、咪康唑（C）未见对胎儿有影响。-伊曲康唑（C）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，属慎

用药-灰黄霉素可致连体双胎；-酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。-酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。抗真菌药2023/3/1924-抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；-氯喹的安全性相对较大，

在疟疾高发区使用，利大于弊。抗寄生虫病药2023/3/1925-阿昔洛韦：C，多口服-利巴韦林：X，强致畸作用，禁用-齐多夫定：C，用于孕期AIDS患者抗病毒药2023/3/1926强心和抗心律失常药-大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，

能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。-近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。2023/3/19抗高血压药-甲基多巴（C）：可用，妊娠合并原发性高血压或在原发性高血压基础上并发妊娠高血压-拉

贝洛尔（C）:口服安全。不能静注（降低胎盘血流量）-普萘洛尔（C）：用于妊娠中期和晚期为D，长期应用可致胎儿生长受限，新生儿呼吸抑制，心动过缓和低血糖，慎用-硝苯地平（C）：动物实验有致畸报道，人类无报道，孕早期慎用-肼屈嗪（C）:小剂量，防止血压骤

降，影响子宫胎盘灌注2023/3/19抗高血压药-利血平（D）:妊娠晚期可引起新生儿鼻塞、肌张力低。产前不用。降压灵（D）副作用较轻微，孕期可用-硝普钠（D）:胎儿氰化物中毒、颅压增高；影响胎盘血流量。仅

用于重度先兆子痫，其他无效急需降压者。产前应用不应超过24h-ACEI（D）:高度可疑致畸物质。-酚妥拉明（C）:重度先兆子痫合并心衰者2023/3/1929抗惊厥药-硫酸镁（B）：无致畸作用，妊高症；-水合氯醛：未发现不良作用；-苯妥英钠（D）：长期用药可致畸，分

娩过程应用对新生儿有不同程度的抑制作用；抗惊厥显著2023/3/1930镇静剂-地西泮（D）：动物实验致畸作用，人类研究有争议。妊娠期应用需采取最低剂量-巴比妥类（D）：动物实验致畸作用，人类危害较小。长期应用胎儿生长受限、

呼吸抑制。-吗啡（B/D）：无致畸性，但有强烈成瘾性。分娩过程可抑制呼吸。-哌替啶（B/D）：呼吸抑制作用较轻-氯丙嗪（C）：对胎儿不影响，可与哌替啶、异丙嗪合用2023/3/1931解热镇痛药-阿司匹林（C/D）：大剂量可致畸

，妊娠晚期应用，可影响凝血机制。慎用-对乙酰氨基酚（B）：无致畸作用，各期均可安全使用-吲哚美辛（B/D）：可致胎儿动脉导管过早关闭，充血性心衰和胎儿水肿。孕晚期避免使用2023/3/1932利尿剂-呋塞米（C）：无致畸报道，但可是母体血容量减少，影响胎盘灌注，长期应用可致胎儿生长受阻，电解质紊

乱-氢氯噻嗪（D）：无致畸作用，但可致电解质紊乱。邻近分娩应用，新生儿黄疸，血小板减少、溶血性贫血-氨苯蝶啶（D）：副作用较轻-甘露醇（C）：短期应用对母儿无明显影响。2023/3/1933降血糖药-胰岛素（B）：不透过胎盘，目前最常用的降血糖药，

可降低妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率-口服降糖药磺脲类孕晚期使用可增加新生儿低血糖的几率甲苯磺丁脲（C/D）:有致畸作用的报道苯乙双胍（D）可使新生儿黄疸加重，2023/3/1934妊娠期免疫-孕妇接受的免疫应该是最常见、危

害最大而免疫确实有效的疾病-最好在孕前进行免疫-孕期禁用活疫苗2023/3/19五、胎儿宫内治疗妊娠期孕妇用药，其目的不是给孕妇治疗，而是为了胎儿治疗-孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常-用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治

肺玻璃样变等。所有的药物必须是不经胎盘代谢，直接经胎盘转运给胎儿2023/3/19六、哺乳期妇女用药注意（一）药物对泌乳的影响雌激素类：己烯雌酚：小剂量促进乳腺分泌；大剂量抑制催乳素克罗米芬：抗雌激素药，抑制乳汁分泌类固醇类避孕药：乳汁分泌减少，建议产后半年后

开始服用多巴胺：抑制催乳素分泌，减少乳汁分泌溴隐亭：多巴胺受体激动药，抑制生理性泌乳2023/3/19（二）药物对乳儿的影响乳儿血浆白蛋白含量少，与药物结合率低，游离型药物浓度增高，可为成人或年长儿的1-2倍乳儿肝功能尚未完善，影

响多种药物代谢乳儿肾小球滤过率低，对药物清除率较低口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物，乳汁中药物浓度约为哺乳妇女血药浓度的50%2023/3/19哺乳期妇女用药注意事项-严格掌握适应症，尽可能选择已明

确对乳儿安全无不良影响的药物-用药时间可选在哺乳刚结束后，尽可能将下次哺乳时间间隔在4h以上-若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血药浓度，并调整用药与哺乳最佳间隔时间-对于必需使用的药物，而不能证实该药物对乳儿是否安全时，可暂停哺乳-若哺乳妇

女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时，则通常不影响哺乳。如皋博爱医院妇产科张四芳