【文档说明】抗菌药物临床应用进展-课件.pptx，共(87)页，1.321 MB，由小橙橙上传

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抗菌药物临床应用进展2、医院内抗菌药物使用频度及经费调查范围患者使用频率(%)占药品总经费比例(%)WHO3015-30国内40-8025-45我院50-7030-40国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物比例(%)-内酰胺类5

0、9头孢菌素类31、9青霉素类19、0喹诺酮类19、6氨基糖甙类8、4大环内脂类4、0其他17、1青霉素类天然青霉素(如青霉素G)耐酶青霉素(如甲氧苯青霉素)广谱青霉素(如氨苄青霉素)头孢菌素类第一代(如头孢唑林)第二代(如头孢呋新)第三代(如头孢哌酮)第四代(如头孢匹罗)非

典型-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂(如舒巴坦)单环类(氨曲南)头霉素类(如头孢美唑)碳青霉烯类(如亚胺培南)头孢烯类(如氟氧头孢)-内酰胺环结构图(1)NSCOOHOR-CONH青霉素主核6-氨基青霉烷酸的基本结构(:-内酰胺环)SCOOHR1-

CONHONR-内酰胺酶作用点-内酰胺环结构图(2)头孢菌素主核7-氨基头孢烷酸的基本结构(:-内酰胺环)-内酰胺酶的分类Bush分型遗传类型分子分型水解底物谱酶抑制剂代表酶CAEDTA1

质粒/染色体C头霉素、头孢类--AmpC,MIR-1,2a质粒A青霉素+-普通青霉素酶2b质粒/染色体A青霉素、头孢类+-TEM-1,TEM-2,SHV-12be质粒A青霉素、头孢类、单环类+-TEM-3~26,SHV-2~62br质粒A青霉素±-TEM-30~36,TRC-12c质粒A青

霉素+-PSE-1,3,42d质粒D青霉素±-OXA-1~11,PSE-22e质粒A头孢类+-从普通变形菌诱导的头孢菌素酶2f染色体A青霉素、头孢类、青霉烯+-NMC-1,SME-1,IMI-13质粒B青霉素、头孢类、青霉烯-+IMP-1,L1,CcrA金属酶4//青霉素--

洋葱伯克霍尔德菌产生的青霉素酶-内酰胺抗生素对抗-内酰胺酶的水解作用的途径提高-内酰胺抗生素对-内酰胺酶的稳定性,使其不被破坏。比如伊米培能等碳青霉烯类抗生素对-内酰胺酶高度稳定,一般不被-内酰胺酶水解,只有特别少见的金属酶(见附表)才能水解掉碳青霉烯类抗生素;将一种-

内酰胺抗生素与其他药物或-内酰胺酶抑制剂组成合剂,用另一种药物(大多为-内酰胺抗生素)或酶抑制剂来对抗、抑制-内酰胺酶,保护原来的药物不被破坏,仍然发挥抗菌作用。其中,-内酰胺抗生素与酶抑制剂组成的复合制剂在临床上应用更为普遍。三种酶抑制剂对不同类型

-内酰胺酶抑制能力比较(2)-内酰胺酶(分子结构分型)IC50(µM)克拉维酸舒巴坦他唑巴坦A类PC1(金黄色葡萄球菌)TEM-1TEM-2TEM-6TEM-12SHV-1SHV-2SHV-5B类L1C类P99BIL-1FOX-1

D类OXA-10、030、090、180、120、0120、030、050、01>400>100360>1001、80、086、18、70、450、085172、80、63>4005、618>1004、

70、030、040、050、170、0130、140、130、08>4000、0093、21001、4注:1、IC50为50%酶活性被抑制时的-内酰胺酶抑制剂浓度2、数据摘自:BushK,etal、Antimicrob、Agents、Chemother,1995,39(6):12

11-1233目前临床应用的各种-内酰胺抗生素/酶抑制剂一览阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸氨卞西林/舒巴坦美洛西林/舒巴坦头孢哌酮/舒巴坦派拉西林/他唑巴坦-内酰胺抗生素与酶抑制剂的组合原则应当强调指出的是,不是任意一种-内酰胺抗生素随便与一种酶抑制剂就能组成新药。两药组合应符合以下原

则:-1、配伍用后毒性不增加但有良好的协同杀菌作用;-2、两药的药代动力学特征应特别相似,比如达峰时间、排泄途径以及在脏器中的浓度与分布等应尽量接近。否则就失去了二药伍用制成合剂的价值。超广谱-内酰胺酶随着第三代头孢菌素在我国的广泛应用,产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)的细菌越

来越常见大多数第三代头孢菌素可被ESBLs水解失去活性。我国不同地区、不同医院细菌产生ESBLs的能力有所不同,以较常产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌为例,其产ESBLs的比例在1350%或更高一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区细菌产生ES

BLs的比例越高。我国广州、深圳等城市细菌产生ESBLs的现象比较严惩第三代头孢菌素耐药情况也特别显著。有的学者建议,医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦超过30%,就应当暂停其使用而策略性更换药物。各类抗生素对产ESBLs细

菌的体抗菌外活性(1)抗生素MICrMIC50MIC90敏感率(%)中介率(%)耐药率(%)(mg/L)(mg/L)(mg/L)氨苄西林64~>64>64>6400100阿莫西林64~>64>64>6400100替卡西林128

~>128>128>12802、5697、43哌拉西林32~>128>128>12807、6992、31美洛西林32~>64>64>64020、579、5阿莫西林/克拉维酸8/4~>64/3264/3264/322、5633、

2864、16替卡西林/克拉维酸32/2~>128/264/2128/22、5653、7643、68氨卞西林/舒巴坦4/2~>64/3216/864/3215、3635、8448、8美洛西林/舒巴坦2/4~>64/432/464/417、9279、522、5

6头孢哌酮/舒巴坦4/4~>64/6416/1632/3256、3241、122、56各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(2)抗生素MICrMIC50MIC90敏感率中介率耐药率(mg/L)(mg/L)(mg/L)(%)(%)(%)头孢

哌酮32~>64>64>6402、5697、43头孢他啶<0、5~>6441667、677、7325、6头孢地嗪64~>64>64>6402、5697、43头孢吡肟<1~64166441、0338、4620、5

1头孢美唑1~>6421692、322、565、13头孢西丁<0、5~>642894、882、562、56拉氧头孢<0、5~>64<0、06197、4402、56伊米培能<0、5<0、5<0、510000美罗

培南<0、5<0、5<0、510000复方磺胺甲恶唑<0、25/4、8~>32/608>32/60>32/6030、77069、23依照我们的实验结果,一些晚近在我国临床开始应用的复合制剂如派拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对产ESBLs的大肠杆菌

和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性(MIC)还比较满意,而应用时间较久的药物存在着不同程度的耐药情况产ESBLs细菌之因此对酶抑制剂耐药,其原因之一估计与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关。在此种情况

下如增大药量仍估计是有效的。我们的MIC实验结果也表明,其中相当大的比例是“中敏”,提示增大酶抑制剂或复合制剂的用量仍然估计有效。治疗产ESBLs细菌感染的抗生素选择-内酰胺抗生素/-内酰胺酶抑制剂头霉素类抗生素(如头孢西丁、头孢美唑等)碳青

霉烯类抗生素头孢菌素(包括第四代)不推荐使用非-内酰胺类抗生素(如氨基甙类、喹诺酮类),但也估计通过其他机制产生耐药AmpC-内酰胺酶AmpC-内酰胺酶的分类依照其编码基因的存在位置可分为:1、质粒型Amp

C-内酰胺酶2、染色体型AmpC-内酰胺酶依照其表达水平是否能被-内酰胺抗生素等诱导可分为:1、诱导性AmpC-内酰胺酶2、非诱导性AmpC-内酰胺酶染色体型AmpC-内酰胺酶诱导性AmpC-内酰胺酶:存在于阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗劳地

枸橼酸杆菌、摩氏摩根氏菌、粘质沙雷氏菌、普罗威登氏菌、耶尔森氏菌、变形杆菌、不动杆菌及铜绿假单包菌等菌中非诱导性AmpC-内酰胺酶:存在于大肠杆菌、克雷伯杆菌及志贺氏菌等菌中质粒型AmpC-内酰胺酶报道者报道时间发现国家或地区产酶细菌MIR-1Papanicolaou等1990美

国肺炎克雷伯杆菌CMY-1Bauernfeind等1989韩国肺炎克雷伯杆菌BIL-1Fosberry等1994巴基斯坦大肠杆菌FOX-1GonzalezLeiza等1994阿根廷肺炎克雷伯杆菌CMY-2Bauernfeind等1996希腊、土耳其、德国

、美国肺炎克雷伯杆菌MOX-1Horri等1994日本肺炎克雷伯杆菌DHA-1Barnaud等1998沙特阿拉伯肠炎沙门氏杆菌LAT-1Tzouvelekis等1993希腊肺炎克雷伯杆菌FOX-2Bauernfeind等1997危地马拉大肠杆菌ACT-1Bradford等19

97美国肺炎克雷伯杆菌FOX-3Marchese等1998意大利产酸克雷伯杆菌LAT-2Gazouli等1996希腊肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、产气肠杆菌CMY-3Bret等1998法国奇异变形杆菌CMY-4Verdet等1998突尼斯奇异变形杆菌ACC-1Bauernfeind等1998

德国肺炎克雷伯杆菌LAT-3Gazouli等1998希腊大肠杆菌LAT-4Gazouli等1998希腊大肠杆菌MOX-2Boyer-Mariotte等1998希腊肺炎克雷伯杆菌CMY—5Wu等1999瑞典产酸克雷伯杆菌CMY-8Yan等2000台湾肺炎克雷伯杆菌D

HA-2Fortineau等2001法国肺炎克雷伯杆菌除DHA-1/2外,其他质粒型AmpC-内酰胺酶的表达水平不受-内酰胺抗生素等因素的影响-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体外抗菌活性高产AmpC酶的细菌对大多数-内酰胺类抗生素(包括青霉素类、头霉素类

、单环类抗生素及绝大多数头孢菌素类)均表现为耐药。第四代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗以及碳青霉烯类抗生素对高产AmpC酶的细菌具有较好的抗菌活性。抗生素MIC90敏感率(%)头孢孟多>1280头孢尼西>1288头孢哌酮1288头孢噻肟>12824头孢

唑肟>12830头孢他啶12832头孢匹罗(HR-810)3280头孢吡肟(BMY-28142)896氨曲南6436拉氧头孢12860伊米培能4100SandersCCandSandersWEJr,JInfectDis,1986,15

4(5):792-800-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体个抗菌活性16种抗生素对阴沟肠杆菌(n=106)的体外抗菌活性(1)抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨苄西林/舒巴坦2/1->256/128128/64256/128

91.513.774.72派拉西林/他唑巴坦0.5/4->256/41/4128/415.0916.0468.87头孢西丁2->256256>25693.391.894.72头孢他啶0.06->2560.512831.1

32.8366.04头孢噻肟0.06->2560.2525633.026.6060.38头孢曲松≤0.03->2560.25>25630.195.6664.15头孢哌酮0.06->2562>25631.

132.8366.04头孢哌酮/舒巴坦0.06/0.06-128/1280.56425.474.7269.8116种抗生素对阴沟肠杆菌(n=106)的体外抗菌活性(2)抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(u

g/ml)R%I%S%氨曲南≤0.03->2560.12512830.194.7265.09头孢吡肟≤0.03-1280.1256415.092.8382.08伊米配能0.06-80.250.500.9

499.06美洛培南≤0.03-0.50.060.12500100帕尼培南0.125-20.250.500100庆大霉素0.125->2560.5>25631.133.7765.09阿米卡星0.25->2561>25615.092

.8382.08环丙沙星≤0.016-320.03822.641.8975.4716种抗生素对单纯高产AmpC酶阴沟肠杆菌(n=17)的体外抗菌活性(1)抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨苄西林/舒巴坦64/32->256/12

8128/64256/12810000派拉西林/他唑巴坦8/4->256/4128/4>256/452.9441.185.88头孢西丁128->256256>25610000头孢他啶8->2566425676.4717.655.88头孢噻肟16->2

56128>25688.2411.760头孢曲松8->25612825670.5923.535.88头孢哌酮8->25612825676.4711.7611.76头孢哌酮/舒巴坦4-1286412870.5911.7617.6516种抗生素对单纯高产Amp

C酶阴沟肠杆菌(n=17)的体外抗菌活性(2)抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨曲南4->2563212858.8223.5317.65头孢吡肟0.125-82800100伊米配能0.06-80.250.50

5.8894.12美洛培南≤0.03-0.50.060.500100帕尼培南0.125-20.25200100庆大霉素0.25->2560.25>25629.41070.59阿米卡星1->2561165.88

094.12环丙沙星≤0.016-80.03823.53076.4716种抗生素对同时高产AmpC酶和ESBLs的阴沟肠杆菌(n=14)的体外抗菌活性(1)抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(

ug/ml)R%I%S%氨苄西林/舒巴坦128/64->256/128128/64256/12810000派拉西林/他唑巴坦32/4->256/464/4>256/450.0050.000头孢西丁256->256256>25610000头

孢他啶64->25664>25610000头孢噻肟128->256256>25610000头孢曲松64->256256>25610000头孢哌酮64->256>256>25610000头孢哌酮/舒巴坦32-1286412885.7114.29016种抗生素对同时高产AmpC酶和ESBLs的阴沟肠

杆菌(n=14)的体外抗菌活性(2)抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨曲南64->256128>25610000头孢吡肟16-64646485.7114.290伊米配能0.125-0.50.250

.500100美洛培南≤0.03-0.250.120.2500100帕尼培南0.25-10.250.500100庆大霉素2->256>256>25692.8607.14阿米卡星1->256>256>25678.57021.

43环丙沙星0.25-3281685.71014.29-内酰胺抗生素对诱导性AmpC酶的诱导能力强头霉素类和碳青霉烯类氨基青霉素类羧苄西林、替卡西林酰脲类青霉素第一、二、三代头孢菌素克拉维酸第四代头孢菌素弱青霉烷砜类酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）氨曲南诱导能力-内

酰胺抗生素AmpC-内酰胺酶在肠杆菌属细菌中的流行情况(1)Lindh等(Sweden,1990):133株阴沟肠杆菌中,17株(13%)为持续高产AmpC酶菌株,99株(74%)为诱导性产AmpC酶菌株;42株产气肠杆菌中,3株(7%)为持续高产

AmpC酶菌株,35株(83%)为诱导性产AmpC酶菌株;65株聚团肠杆菌中未检出产AmpC酶的菌株。解放军总医院阴沟肠杆菌中产AmpC酶或ESBLs菌株的分离情况(n=106)产酶情况菌株数%诱导性AmpC酶6056.6ESBLs32.8诱导性AmpC酶+ESBLs87.6高产AmpC酶

1716.0高产AmpC酶+ESBLs1413.2AmpC酶(-)ESBLs(-)43.8合计106100解放军总医院产AmpC酶或ESBLs阴沟肠杆菌分离情况圆饼图(n=106)诱导性AmpC酶56.6%高产AmpC酶+ESBLs13.2%高产A

mpC酶16.0%ESBLs2.8%诱导性AmpC酶+ESBLs7.5%AmpC酶（-）ESBLs（-）3.8%对第三代头孢菌素或氨曲南耐药的42株阴沟肠杆菌的产酶情况产酶情况菌株数%ESBLs37.1诱导性AmpC酶+ESBLs819.1高产AmpC酶1740.5高

产AmpC酶+ESBLs1433.3合计42100对第三代头孢菌素或氨曲南耐药的42株阴沟肠杆菌的产酶情况圆饼图高产AmpC酶+ESBLs33.3%ESBLs26.2%高产AmpC酶40.5%EmergenceofR

esistanceDuringAntibioticTherapyforEnterobacterBacteremiaPatientAntibioticUsedEnmergenceofResistancetoDrugMICbeforeTherapyMICafterTherapyDurationt

oSeeResistance(days)1CefotaximeCefotaxime<=4>32162Ceftazidime+TobramycinCeftazidime<=2>16183Ceftazidime+G

entamicinCeftazidime<=2>1654Cefotaxime+AmikacinCefotaxime<=4>3265CeftizoximeCeftizoxime83246Cefotaxime+GentamicinCefotaxime83277Piperacillin

+TobramycinTobramycin<=0、2588Chowetal,AnnInternMed1991,115:585-590肠杆菌菌血症死亡率耐药株死亡率n/N(%)P多重耐药肠杆菌非多重耐药肠杆菌12/37(32)14/92(15)0、03

初次血培养分离出的多重耐药肠杆菌所引起感染的死亡率显著高于非多重耐药肠杆菌组的死亡率。JasephW,ChowMDetal,AnnIntMed1991,115(8):585-590产AmpC酶细菌感染的抗生素选择第四代头孢菌素碳青霉烯类抗生素对其敏感的非-内酰胺类抗生(如

氨基甙类、喹诺酮类),但也估计通过其他机制产生耐药喹诺酮类药物喹诺酮类药物的长处如口服吸收好,临床应用方便,较少有过敏反应发生,抗菌谱较广,组织穿透力强,在肺组织浓度高,对军团菌等细胞内临床应用的主要有:诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、培氧沙星

、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氟沙星,其中绝大多数国内已能生产。应用喹诺酮药物应注意的问题喹诺酮类药物虽有口服吸收好,临床应用方便,较少有过敏反应,抗菌谱广,组织细胞穿透力强等许多优点,但也有以下不足。(1)神经系统不良反应如头痛、头晕、睡眠障碍、情绪变化等发生率较高,严惩时可出现癫

痫样发作。(2)因有潜在催畸作用及影响幼年动物的骨关节发育,孕妇及儿童不宜应用。(3)尽管MIC比较理想,但一般血药浓度不特别高,决定杀菌活性的Cmax/MIC并不十分理想。应用喹诺酮药物应注意的问题(4)一些早期开发的药物有较严惩的不良药物相互作用,

比如依诺沙星可升高血中茶碱浓度50-60%之多。(5)在我国某些细菌对喹诺酮类药物的耐药发展特别快。比如在我院大肠杆菌耐环丙沙星株1990年为3%,1993年迅速上升到34%,而近年多个大医院ICU报告大肠杆菌耐环丙沙星株高达70%以上。因细菌在喹诺酮药物间有交叉耐药性,此种现

象如持续发展,后果不堪设想。耐药菌株的迅速增多,也从侧面说明我们一定程度的滥用现象。最近才开始在临床应用的曲伐沙星,在亚洲地区就有21、6%大肠杆菌对其耐药。012345678910111213141516012345678910111213141516

Theophylline+enoxacintheophylline(time:hour)Fig1、parisonofserumtheophyllineconcentration-timecurveofproenoxacinan

dpostenoxacin、喹诺酮的传统分类开发年代习惯症范围抗菌能力第一代萘定酸1962-1969尿路感染抗菌谱窄作用弱第二代吡派酸1970-1975尿路及胃肠道感染抗菌谱窄作用中等第三代氧氟沙星1976-适用于

各系统感染广谱作用较强环丙沙星等喹诺酮的新分类方法第一代第二代第三代第四代药物萘定酸吡派酸氧氟沙星环丙沙星等帕珠沙星司帕沙星等曲伐沙星莫西沙星等抗菌谱G¯杆菌G¯杆菌为主G¯杆菌G+球菌G¯杆菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染或肠道感染各系统感染各系统感染各系

统感染90年代以后开发的喹诺酮类药物1洛美沙星(lomefloxacin)Bareon北陆19902妥舒沙星(tosufloxacen)Ozex富山化学19903替马沙星(temafloxacin)TemacAbbott19

914芦氟沙星(rafloxacin)TebraxinMediolanum19925氟罗沙星(fleroxacin)Magalocin杏林19926司帕沙星(sparfloxacin)Spara大日本19937钠地沙星(nadifloxacin)Acnatim大冢19938左氟沙星(levof

loxacin)Cravit第一制药19949格帕沙星(grepafloxacin)Vaxar大冢199610曲伐沙星(trovafloxacin)TrovanPfizer199711阿拉沙星(alatrafloxacin)TrovanIVP

fizer199712巴罗沙星(balofloxacin)中外13帕珠沙星(pazufloxacin)富山化学14克林沙星(clinafloxacin)WamerLanbred15格替沙星(gatifloxacin)杏林16鲁丽沙星(pruli

floxacin)明治制果17莫西沙星(moxifloxacin)Bayer新喹诺酮类药物的特点在抗菌活性方面主要表现在对革兰氏阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的活性增强。比如环丙沙星等80年代往常开发的典型氟喹诺酮对肺炎链球菌活性与厌氧菌活性

较低,不能作为社会获得性肺炎与厌氧菌感染的经验治疗药物,而表中列举的药物大多可首选作为社会获得性肺炎的经验治疗,其中一部分也用作厌氧菌感染的治疗。一般说新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强,对铜绿假单胞菌的活性估计还不如环丙沙星。喹诺酮类抗菌药物的耐药问题解放军总医院大肠杆菌

耐环丙沙星的增长02040608090年92年94年96年98年(%)李家泰报告(2000年昆明全国细菌耐药与抗感染化疗大会)1998年7月-1999年6月全国13家医院分离出的大肠杆菌,平均耐环丙沙星者占58、7%,耐氧氟沙星60、3%,耐司帕杀星65、6%,耐曲伐沙星

者67、4%。特别值得注意的是后两种喹诺酮药物,基本尚未在我国开始使用,但其耐药率竟超过环丙沙星,其原因只能归于交叉耐药性。耐环丙沙星大肠杆菌国家或地区年代与频率北京1993:3、3%1996:58%1998:62、8%上海1996:56%1998:56、1%武汉1

996:43%1999:53%广州1999:79、8%美国、英国、加拿大1996:0%-1、0%北欧、中欧、南欧1998:0、2%-0、14%为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速,其确切原因尚未

清楚,除临床原因外,是否在饲养供人食用动物时滥用了喹诺酮类药物？特别值得追究。用于人类的药物仍用在畜牧及农业上,1988年美国科学院医学研究所估计超过40%的抗生素用于畜牧业,使得人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。同时由于在叶子上喷洒抗生素

使耐药菌在水果加工和运输过程中形成菌落。含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使耐药菌生长。商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分布。门诊及住院病人大肠杆菌对环丙沙星耐药性变化(R+1%)0204060801009596979899

outpatientinpatient正确评价与合理应用喹诺酮类抗菌药物刘又宁中华医学杂志1996年浅议应用氟喹诺酮类抗菌药物治疗呼吸系感染的利弊刘又宁中华结核和呼吸杂志1998大环内酯类抗生素抗菌活性与药动学特点:目前应用的大环内酯类药物,其抗菌活性范围主要在于G+

球菌、G-球菌、G+杆菌及支原体、衣原体、军团菌等,除个别新的品种外,一般对G-杆菌无效。以红霉素为代表的传统药物,因其消化道副作用较大,病人顺应性差,临床应用受到限制。但此类药物组织穿透能力极强,组织中浓度往往是血中的数倍甚至十几

倍,弥补了血浆浓度不高的缺点;同时,细胞内浓度大于细胞外浓度,有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体。大环内酯类抗生素的分类(1)分类代表性药物外文名红霉素rythromycin甲基红霉素clarithromycin14员大环内酯红霉素类罗红霉素roxithromycin氟红霉素flurit

hromycyn地红霉素dirithromycin15员环大环内酯氮红霉素类阿奇霉素azithromycin大环内酯类抗生素的分类分类代表性药物外文名白霉素类吉他霉素kitaxamycin罗他霉素rokitamycin交沙霉素类交沙

霉素jlsamycin麦迪霉素类麦迪霉素midecamycin16员环大环内酯醋酸麦迪霉素miocamycin螺旋霉素类螺旋霉素spiramycin乙酰螺旋霉素acetyspiramycin蔷薇霉素类罗沙米星rosamycin新大环内酯类药代动力学与红霉素的比较药名剂量(mg

)峰浓度(mg/L)达峰时间(h)清除半衰期(h)红霉素5000、3~21、21、6克拉霉素4002、11、74、7罗红霉素3009、1~10、81、611、9阿齐霉素5000、4~0、452、041、0氟红霉素5001、2~21~28、0地红霉素5000、294、020~5

0几种抗生素的吞噬细胞内外浓度比0、10、1~1、01~10>10青霉素庆大霉素红霉素罗红霉素苯唑青霉素乙基西梭霉素林可霉素甲红霉素环丙沙星阿齐霉素利福平新大环内酯类在呼吸系院外感染的特别地位新的大环内酯类药

物的代动力学得到改善,半衰期延长,组织穿透力进一步增加,口服吸收好,同时减少了副作用及不良药物相互作用的发生,提高了病人的顺应性。某些品种,如阿齐霉素,对呼吸系感染的重要致病菌G-杆菌中的流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性。院外呼吸道感染致病原组成(%)致病原发生率致病原发生率肺炎链球菌40-

60衣原体0-5流感嗜血杆菌3-20嗜肺军团菌0-30其他G-杆菌6-37病毒4-15金葡菌2-10立克次体0-3肺炎支原体1-18其他应用领域近年来,大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者合并的隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌的感染。已发现大环内酯类对细菌生物膜有抑制作用,可与其他抗生素合用治疗

产生生物膜细菌所致的慢性感染。大环内酯类具有免疫调节作用,此类药物对弥漫性泛细支气管炎(DPB)的特别疗效,被认为是缘于其免疫调节作用。本例患者克拉仙治疗效果评价观察指标治疗前治疗1个月后治疗4个月后痰量(ml/day)24014060痰液性质粘稠粘稠稀薄痰培

养绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌呼吸困难(Hugh-Jones)5度4度3度肺部罗音多量中等量明显减少PaO2(mmHg,空气)43、55556、5FEV1(L)0、941、08VC(L)2、072、23血冷凝

集试验1:2561:321:4胸部X线两肺弥漫性小无明显变化无变化结节影及肺过度充气胸部CT两肺小叶中心两肺粒状影性粒状影及支减少气管扩张MortalityRateofDPBPatients–PersonTearX10002468101214‘80‘81‘82

‘83‘84‘85‘86‘87‘88‘89‘90‘91Ton9.08.07.06.05.04.03.0MortalityrateMacrolidessalesinJapanRetrospectiveS

tudyinTokyoArea(1988)PreviousTherapyunclearworsenpoor37cases51、4%35、1%EMTherapyDurationofTherapy43、2MDuration

lfTherapy20、1Mexcellent48、1%52cases38、5%goodFairBeta-lactam,Aminoglycocid,New-quinolone,Steroids,etc阿齐霉素对铜绿假单孢

菌生物被膜的抑制及其对氟罗沙星增效作用解放军总医院呼吸科方向群刘又宁RecentTrialforNewAppllcationof14-MemberedRingMacrolidesCrohn’sDisease(ClinicalTrial)Reper

fusionLungInjury(Experiment)BleomycinLungInjury(Experiment)ImhibitionofCancerMetastasis(Experiment)抗菌药物投药间

隔的新观点时间依赖抗菌药物其抗菌效果主要求取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间,而与血药峰浓度关系不大。其投药原则是缩短投药间隔时间,而不必增大每次剂量,大多数β-内酰胺酶类属时间依赖。替卡西林药物浓度与对铜绿假单孢菌抑菌作用的关系12345678902468Control0.5MIC

1MIC4MIC16MIC64MIC时间(小时)细菌数(Log10CFU/ML)浓度依赖的抗菌药物抗菌效果主要取决于药峰浓度,其投药原则是延长间隔时间增大每次剂量,氨基糖甙类药物与喹诺酮类药物属浓度依赖,其他药物如大环内酯,糖肽类,林可霉素

及-内酰胺类的碳青霉素类介于时间与浓度依赖之间环丙沙星药物浓度与对铜绿假单孢菌抑菌作用的关系1234567890246时间(小时)CONTROL0、5MIC1MIC4MIC16MIC64MICEffe

ctofincreasingconcentrationsofTobramycin(a),Ciprofloxacin(b)andTicarcillin(c)onthebacterialactivityagainstPseudomonasAeruginosa9Tim

e(h)1234567802460246024681MIC4MIC0.5MICControl16MIC64MIC(a)(b)(c)PercentEfficacyofODvsBIDorTIDDosingofAminoglycosidesBIDORTIDOD6070809

010060708090100大鼠肺炎克雷白菌肺炎中头孢噻肟高于MIC的时间和疗效的关系高于MIC的时间(百分率)5678910020406080100R2=94%00000000000000000000ImpactofHighFrequencyAudiometryonIncidenceofOt

otoxicitywithNetilmicinAlterationinAuditoryFunctionOnceDailyX3Dailyp-value250-6000HZ0/192/19>0、210,000-18,000HZ3/199/19<0、05Tuflana、Scand

JInfectDis1991;Supp74:249PercentNephrotoxicityofODvsBIDorTIDDosingofAminoglycosidesBIDORTID010203040010203040OD感谢您的聆听！