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抗菌药物的分类及抗菌特点1抗菌药物的分类一、抗菌药物对细菌的作用◼杀菌剂◼抑菌剂二、PK/PD参数◼浓度依赖性◼时间依赖性（短PAE）◼时间依赖性（长PAE）2杀菌剂（1）β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）◼青霉素类：天然青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类(氨基青霉素类、羧基青霉素类、磺基青霉素类、酰

脲类青霉素)等。◼头孢菌素类：包括第一、二、三、四代头孢菌素类。◼非典型β-内酰胺类：包括单环类、头霉素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂等。（2）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）（3）磷霉素（快速杀菌剂）（4）糖肽类（快速杀菌剂）（5）利福霉素类（杀菌剂）（6

）氟喹诺酮类（快速杀菌剂）3抑菌剂（1）大环内酯类（快速抑菌剂）（2）四环素类（快速抑菌剂）（3）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）（4）林可霉素类（快速抑菌剂）（5）磺胺类（慢速抑菌剂）4（一）浓度依赖性抗菌药物

◼氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑等◼具有首剂效应和较长的抗菌药物后效应(PAE)。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与其作用时间关系不密切。此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。◼对

于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。对于革兰阴性菌需AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于8～10，其抗菌效果较好，且也有减缓耐药性产生的作用。◼最好的疗效评价参数是AUC/MIC90和Cmax/MIC90。5（二）时间依

赖性抗菌药物（短PAE）◼多数β-内酰胺类、林可霉素类、红霉素等大部分大环内酯类及利奈唑胺等。◼该类药的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌MIC的时间占给药间隔时间的百分比（T＞MIC%），即细菌暴露于有效药物浓度的时间，而药物峰浓度并不很重要。T＞M

IC%越长，杀菌效果越好。◼一般而言，静脉给药后超过2～3个半衰期，即不能保持有效浓度。◼血清半衰期短的青霉素类和头孢菌素类抗生素，用药间隔时间不能太长，对中度感染，宜每8h给药一次；对重度感染，应每6h甚至每4h给药一次。6（三）时间依赖性抗

菌药物（长PAE或t1/2）◼阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药物等◼特点：呈现很小的浓度依赖杀菌作用，并表现一定的PAE，同时也具有时间依赖性杀菌作用。◼最好的疗效评价参数是：AUC/MIC78抗菌药物的抗菌特点9青霉

素类（一）天然青霉素类（二）耐酶青霉素（三）广谱青霉素10（一）天然青霉素类◼代表：青霉素G◼特点：1.杀菌作用强，毒性小；2.除革兰阳性球菌外，对革兰阳性杆菌（如白喉杆菌、破伤风杆菌）、革兰阴性球菌（如脑膜炎球菌）及螺旋体有效；3.窄谱，对肠道阴性菌无效；4.口服不吸

收，对酸不稳定，不耐酶；5.约80%金葡菌对其不同程度耐药；6.有过敏反应，严重者发生过敏性休克。11（二）耐酶青霉素◼包括甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林，其中氯唑西林最好。甲氧西林有相当普遍的副作用如间质性肾炎，现已少用。◼特点：耐青霉素酶，能抑制金葡菌和肺炎链

球菌。对厌氧菌和需氧的革兰阴性菌无效。12（三）广谱青霉素类133.磺基青霉素类主要有磺苄西林（抗铜绿）特点：抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于铜绿和金葡菌作用略强于羧苄西林。4.酰脲类青霉素包括呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林目前认为是临床应

用最有价值的一类青霉素。特点：（1）抗菌谱广，抗菌作用强；（2）对青霉素G敏感的细菌作用与青霉素G相似，对肺炎链球菌的作用优于青霉素G和氨苄西林；（3）对常见的敏感性革兰阴性杆菌作用相似或优于氨苄西林；（4）对铜绿有强大抗菌作用；（5）具有较好的膜穿透作用；（6）对β-内酰胺酶不稳

定，但相对稳定性超过其他青霉素类。14头孢菌素类头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代：G+G-酶铜绿厌氧菌肾毒性Ⅰ代：+++++不稳定无效无效++Ⅱ代：+++++稳定无效一定+Ⅲ代：++++稳定有效

一定±Ⅳ代：++++++稳定有效一定±15Ⅰ代头孢品种：头孢唑啉、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢拉定。特点：1.对肺链、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用较第2、3代强；2.对革兰阴性菌的作用远比第2、3、4代为弱，对铜绿和厌氧菌（如产气杆菌

、类杆菌、普通变形杆菌）无效;3.对β-内酰胺酶的稳定性较第2、3代为差；4.有不同程度的肾损害。16一代头孢头孢唑林：Ⅰ代头孢菌素中，对革兰阳性菌作用最强。头孢拉定：蛋白结合率低（6%），血浓高，有口服剂型，有利于序贯治疗

。头孢硫脒：对肠球菌作用强。17Ⅱ代头孢特点：1.对肠杆菌科和克雷白杆菌的作用较第1代强，对流感杆菌活性也增加。2.抗革兰阳性球菌的活性与第1代相似或稍弱；3.对铜绿及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效；4.对厌氧菌有一定作用。18Ⅱ代头孢◼

头孢孟多：Ⅱ代中对G+菌作用最强（同Ⅰ代），对酶不稳；◼头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低；◼头孢克洛：药代优于头孢呋辛，对流感嗜血杆菌作用强。◼头孢替安酯：口服吸收迅速，组织浓度高(胆系)。◼头孢丙烯:口服，用于社区获得性呼吸道感染。19二代头孢20Ⅲ代头孢

特点：1.对革兰阴性杆菌的β-内酰胺酶高度稳定；2.有强大抗阴性杆菌作用，明显﹥Ⅱ代﹥Ⅰ代；3.抗菌谱扩大，对铜绿及厌氧菌有不同程度作用；4.对革兰阳性球菌抗菌作用不如Ⅰ代和Ⅱ代；5.体内分布广，组织通透性较好，大多数能透过血-脑脊液屏障。21三代

头孢◼头孢他啶：抗革兰阴性杆菌为三代中最强，抗铜绿，易透过血脑屏障，对酶稳，诱导产生ESBLs作用强。◼头孢哌酮：抗绿脓仅次于头孢他啶，对酶不稳，对肠球菌、厌氧菌作用较好，胆汁中浓度高；难以透过血脑屏障。◼头孢曲松：对肠杆菌有强大作用，对酶稳定

，t1/2=8,可以qd给药。肝肾双途经排泄；可透过血脑屏障；对铜绿、MRSA、肠球菌、厌氧菌耐药。◼头孢噻肟：对肠杆菌科、流感杆菌、淋球菌活性极强，对厌氧菌也有作用；对铜绿活性较差。◼头孢地嗪：有免疫调节作用。22三代头孢23四

代头孢主要包括头孢吡肟及头孢匹罗。特点：1.对G-杆菌活性增强，特别是抗铜绿活性增强。2.对G+球菌，如葡萄球菌、链球菌作用强于三代头孢，但对MRSA作用仍不理想；3.对β-内酰胺酶较三代稳定，但对部分ESBLs仍不稳定，并非对所有耐三代头孢的革兰阴

性杆菌有效。24四代头孢25碳青酶烯类非典型β-内酰胺类-126美罗培南◼对肾脱氢肽酶稳定，即提高了抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。◼对革兰阴性和阳性需氧菌、厌氧菌皆有良好抗菌作用。◼对MRSA及屎肠球菌对本品耐药。27碳青酶烯类28非典型β-内酰胺类-2◼单环菌素类：氨曲南◼氧头孢

烯类：拉氧头孢(相当于三代头孢)◼头霉素类：头孢西丁（相当于二代头孢）头孢美唑（相当于二代头孢）头孢米诺（相当于三代头孢）β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有β内酰胺环，竞争性抑制。29头霉素类30β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂◼目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒

巴坦、他唑巴坦3种，其本身也属非典型β-内酰胺类抗生素，但单独使用只有很弱的杀菌作用，主要应用价值在于保护与其组合的药物不被β-内酰胺酶水解。◼他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴坦稍好，对染色体介导的酶也有较弱的作用。3132复方制剂33

氨基糖苷类特点：1.以抗革兰阴性杆菌和金葡菌为特点的静止期杀菌剂，链球菌对该类抗菌药不敏感；2.口服基本不吸收，碱性环境中作用最好，缺氧情况下难达良好效果；3.被细菌产生的各种钝化酶灭活，其中以丁胺卡那稳定性最好；4.不同程度的耳、肾

毒性，以及神经肌肉接头阻滞作用。34大环内酯类特点：1.属窄谱抗菌药；2.本属内存在不完全交叉耐药性；3.碱性环境内作用强；4.组织内浓度高，但不易透过血脑屏障；部分品种具有很强的细胞内穿透作用；5.多由胆汁排泄（胆系主要为G-杆菌

感染，一般不用本类）；6.毒性低，胃肠道反应，静脉炎。35特点-136特点-237药物品种分布38糖肽类◼特点：◼对所有革兰阳性球菌和杆菌均有效。治疗MRSA首选，对耐药肠球菌有抑制作用；◼对厌氧菌有效，是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素之一；◼对革兰阴性

杆菌无效；◼肾毒性，且主要与药物纯度有关。39糖肽类40MRSA感染的高危因素41糖肽类◼替考拉宁特点：1.对多重耐药革兰阳性菌具有显著的抗菌活性；2.具有抗厌氧菌活性；3.良好的组织渗透性；4.90%～95%与血浆蛋白结合，血清半衰期长，在组织中分布

缓慢，需要给予负荷剂量；5.良好的耐受性和安全性；42万古霉素（稳可信）◼作用机制1.属快速杀菌剂2.具有三重杀菌机制（1）抑制细菌细胞壁的合成—抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步—与五肽末端氨基酸分子

结合，阻断转肽交叉连接—转糖作用发生障碍（2）影响细菌细胞膜的通透性（3）抑制细菌胞浆中RNA的合成◼目前国内尚未发现对稳可信耐药的葡萄球菌43万古霉素PK与PD◼PK与PD分类：兼具时间依赖性与浓度依赖性；◼单次给药间隔T﹥MIC或T﹥3MIC以上时

间应﹥40%；◼原形经肾排泄，体内几不代谢（代谢率﹤1%），肾小球滤过90%，所给剂量80%～90%，24h内排泄于尿中；◼蛋白结合率55%；◼半衰期平均6h；◼用法用量：成人2g/d，0.5q6h或1gq12h；—肾功能正

常者儿童40mg/kg.d，分2～4次静滴；新生儿10～15mg/kg.d。—肾功能受损者：适当减量。—老年人：0.5q12h或1gqd。44稳可信拥有广泛的适应症适应症万古霉素利奈唑胺替考拉宁◼肺炎√√◼皮肤软组织感染√√◼导管相关血流感染FDA警告√？◼感染性心内膜炎√×√？◼脑膜炎×

×◼肺脓肿×√◼脓胸×√◼腹膜炎×√◼骨髓炎×√◼关节炎×√45万古霉素肾毒性◼早年万古霉素的制剂含有较多杂质，致使不良反应发生率较高。53年前问世时纯度仅75%，而今达到97%，肾毒性发生率大大减少。◼单用很少发生，一般发生于与具肾毒性药物合用时，或患者原有肾脏疾病或剂量

过大。◼症状：蛋白尿、血尿及血BUN升高。◼中断治疗后可恢复，故损害是可逆的。◼发生率与年龄有关，随年龄增大，发生率增高。46万古霉素肾毒性定义：万古霉素治疗数天后，至少连续2～3次测定血清肌酐浓度都升

高：◼与基线值相比升高0.5mg/dl；◼或与基线值相比增加≥50%；◼以幅度大者为准。4748磷酸抗菌药-磷霉素49氟喹诺酮类50喹诺酮的新分类方法51关于呼吸喹诺酮◼所谓呼吸喹诺酮是指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性,且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分

泌物的氟喹诺酮类抗菌药物。◼美国感染病学会(IDSA)与美国胸科学会(ATS)于2007年共同发布的社区获得性肺炎(CAP)指南,将呼吸喹诺酮界定为莫西沙星、吉米沙星及750mg/d剂量的左氧氟沙星。52◼呼吸喹喏酮有如下优点:①抗菌谱广,同时覆盖呼吸道感染常见细菌及非典型致病原,对耐药肺炎

链球菌活性优秀;②具有良好的药动学/药效学(PK/PD)特性,呼吸道感染靶位的药物浓度超过血药浓度数倍;③耐药突变预防浓度(MPC)值低,耐药突变选择窗(MSW)窄,可有效预防耐药;④有较长的半衰期,可每日1次给药,更方便序

贯疗法。53ADRs54重症感染病人的经验治疗◼要贯彻“重拳出击，全面覆盖”的方针，迅速控制感染，阻止病情恶化。◼大量监测资料表明，在目前的抗菌药物中，同时符合抗菌力度大、对细菌覆盖率高这两个条件的依次是：碳氢酶烯类（亚胺培南、美罗培南），β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（头孢哌酮舒巴

坦、哌拉西林他唑巴坦），和第3、4代头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟），新一代喹诺酮类（莫西沙星、环丙沙星、左氟沙星）等。抗菌活性强但抗菌谱窄的药物（如万古霉素），可以与其他药物配伍使用。覆盖厌氧菌一般使用甲硝

唑、替硝唑。覆盖真菌（念珠菌）一般用氟康唑；若怀疑其他真菌（如曲霉菌），宜用伊曲康唑、伏立康唑或卡泊芬净。附55◼为了确保抗菌力度，应足量给药。◼对肾功能正常者，静脉“足量”的参考标准是：亚胺培南0.5q6h或1.0q8h；美罗培南1.0q8h

；头孢哌酮舒巴坦（1：1）2.0～4.0q12h；哌拉西林他唑巴坦（8：1）4.5gq8h或q6h；头孢吡肟2.0q12h或q8h；阿米卡星0.8g（最大剂量1.2g）qd（20mg/kg）；环丙沙星400mgq12h或q8h；左氟沙星750mgqd；万古霉素1.0q12h（15mg/kg

q12h）56575859