【文档说明】抗菌药物pkpd理论及围手术期预防用药精讲课件.ppt，共(39)页，4.446 MB，由小橙橙上传

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抗菌药物的合理应用感染部位浓度细菌MBC/MIC药物PK:药代学(给药方案)PD:药效学结果细菌清除细菌未清除耐药产生选用抗菌药时考虑的因素抗菌药物PK/PD理论及临床应用◼药代动力学(PK):体内药物浓度随时间变化规律◼半衰期(T1/2)

,峰浓度(Cmax),达峰时间(Tmax)◼血药浓度-时间曲线下面积(AUC)最小杀菌浓度(MBC)使细菌总数减少99.9%最小抑菌浓度(MIC)抑制培养基内细菌出现明显生长定量测定体外抗菌活性MBC≧32MIC抗生素后效应(PAE):细菌在与抗生素短暂接触后,即使抗生素血液浓度降至M

IC以下,细菌的生长繁殖仍受抑制的现象.药效学(PD)的三个指标传统给药方案拟定依据给药剂量:血药浓度为2-10倍MIC值给药间隔时间:取决于t1/2(早期常规一日三次）增加剂量(浓度)杀菌速度会提高吗？低于MIC后细菌受抑多久？Thisisaquestion◼PK/PD-药代条件下的药效动力学

◼PK/PD:AUC/MIC,Cmax/MIC,T>MICPK/PD关系曲线◼抗菌药物按PK/PD分类◼浓度依赖性◼时间依赖性◼与时间有关,但抗菌活性持续时间较长◼1.浓度依赖性◼特点:杀菌活性与浓度呈正相关,PAE较长◼参数:AUC/MIC或Cmax/MIC

◼给药方案:大剂量间歇给药◼包括:氨基糖苷类类,氟喹诺酮类,甲硝唑,两性霉素B,棘白菌素类,达托霉素,酮内酯类◼氨基糖苷类◼摄取存在饱和现象,高浓度一定范围内增加药物浓度,不增加药物摄取◼低浓度易诱导适应性耐药,高浓度不易耐药◼给药方案:日剂量一次给药◼喹诺酮类药物毒性具剂量依赖性◼2.时

间依赖性◼特点:PAE短或无,杀菌率在低倍MIC时即已饱和◼参数:T>MIC(血药浓度超过MIC时间)◼时间依赖性◼多数β-内酰胺类,大环内酯类(阿奇霉素外),林可霉素类,氟胞嘧啶◼给药间期并不需要都超过MIC◼给药方案:日

剂量分次给药◼T>MIC%>40-50%时细菌清除率达到80%◼T>MIC%再增加细菌清除率增加程度相对减缓T>MIC%:药物浓度大于MIC时间占给药间隔百分比0102030405060708090100

2小时3小时4小时6小时1MIC(3.13μg/ml)2MIC(6.26μg/ml)4MIC(12.52μg/ml)细菌成活率头孢氨苄在体外的抗菌实验◼PK/PD参数达标值◼氨基糖苷类:Cmax/MIC-10~12◼氟喹诺酮类:AUC/MIC>25(轻)/100(重)◼β-内酰胺类:T>

MIC%>50(轻)/70(重)◼3.与时间有关,但抗菌活性持续时间较长◼PAE或T1/2较长◼参数:AUC/MIC,T>MIC◼阿齐霉素(T1/2长)◼链阳霉素,四环素类,万古霉素,替考拉宁(PAE长):AUC/MIC◼PK/

PD参数达标值◼利奈唑胺:AUC/MIC>80◼替加环素:AUC/MIC>7/20(葡萄球菌,链球菌)◼用PK/PD参数确定细菌对药物敏感限◼浓度依赖性抗生素氨基糖苷类可用Cmax/10作为敏感限◼时间依赖性抗生素:按一级动力学过程有:A=A0×

(1/2)nn=T>MIC％×interval÷T1/2A0=Cmax比较:MIC与A◼以头孢匹胺为例◼Cmax=264mg/L,T1/2=4.5h,interval=12h◼以T>MIC％达40％为敏感

限◼则敏感限为A=264x(1/2)1.07=125mg/L◼根据PK/PD理论调节给药间隔◼某时间依赖性抗菌药,每12h给药一次其Cmax为40mg/L,T1/2=2h.要求:T>MIC%>50%◼若感染菌的MIC为10mg/

L,问上述给药方法能否有效抗感染？◼若每8h给药一次呢？◼PK/PD理论临床应用小结1.根据PK/PD药敏分界点来判断药敏结果2.对于时间依赖性抗菌药物,适当增加给药次数3.对于浓度依赖性抗菌药物,适当增加给药剂量◼克林霉素磷酸酯0.6g×

3+葡萄糖溶液500mL,静脉滴注,每日1次克林霉素为时间依赖性抗菌药◼正确用法:◼克林霉素磷酸酯0.6g+生理盐水100mL静脉滴注,Q8h今天不采取行动,对于多重耐药菌感染,明天将无药可用2011年世界卫生日(WTO)◼《抗菌药物临床应用指导原则》2004.6◼《卫生部办公厅关于抗菌药物

临床应用管理有关问题的通知》(38号文)2009.3◼《医院处方点评管理规范(试行)》2010.2◼《抗菌药物临床应用管理办法》2012.8◼《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》2011-2013抗菌药物围手术期的预防应用◼切口分类:◼Ⅰ类(清洁

)切口◼Ⅱ类(清洁-污染)切口◼Ⅲ类(污染)切口◼Ⅳ类(严重污染-感染)切口◼手术部位感染(surgicalsiteinfection,SSI)是指围手术期发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染,如切口感染,腹膜炎等◼Ⅲ

类(污染)切口◼新鲜开放性创伤手术;手术进入急性炎症但未化脓区域;胃肠道内容物有明显溢出污染;术中无菌技术有明显缺陷者◼Ⅳ类(严重污染-感染)切口◼严重外伤,有坏死组织的陈旧创伤手术◼有临床感染,脏器穿孔或内脏有引流管的切口◼多数III类切口及IV类切口手术,以及术前已存在细菌性感染的

手术,不属于抗菌药物预防应用的范畴.清洁手术(Ⅰ类切口)◼手术野为人体无菌部位,局部无炎症,无损伤,也未涉呼吸道,消化道及泌尿生殖道等人体与外界相通的器官,以及符合上述条件的闭合性创伤手术,如头,颈,躯干,四肢的体表手术◼手术野无污染

通常不需预防用抗菌药物原则上不预防使用的I类切口手术◼甲状腺、乳腺、白内障手术◼体表肿瘤及颅骨肿物切除手术◼闭合性骨折手术◼关节镜检查手术◼腹股沟疝修补术◼子宫、附件良性肿瘤切除手术◼颈动脉内膜剥脱手术◼经血管途径介入诊断

手术一类切口预防用药指证:(1)手术范围大,时间长,污染机会增加;(2)手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术,心脏手术,门体静脉分流术或断流术,脾切除术,眼内手术等;(3)异物植入手术,如人工心瓣膜植入,人工血管移植术,永久性心脏起博器放置,人工关节置换等;(4)

病人有感染高危因素,如高龄(>70岁),糖尿病,或免疫缺陷者等高危人群.Ⅱ类(清洁-污染)切口◼手术进入或经过呼吸道,消化道或泌尿生殖道但无明显污染,患者进行气道,食道和/或尿道插管◼住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时(剖宫产手术除外)

预防用抗菌药物的选择①心血管,头颈,胸腹壁,四肢软组织手术和骨科手术,主要病原菌是葡萄球菌,一般首选第一代头孢菌素,如:头孢唑啉,头孢拉定.②进入腹腔,盆腔空腔脏器的手术,主要感染病原菌是革兰阴性杆菌,大多使用第二代头

孢菌素,如:头孢呋辛等.复杂,易引起感染的大手术可用第三代头孢菌素,如:头孢曲松,头孢噻肟等.预防用抗菌药物的选择◼③下消化道手术,涉及阴道的妇产科手术及经口咽部黏膜的头颈部手术,多有厌氧菌污染,一般为在第二,三代头孢菌

素基础上加用针对厌氧菌的甲硝唑.◼④肝,胆系统手术,可选用头孢曲松,头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林等预防用物选择的注意要点◼①患者对青霉素过敏不宜使用头孢菌素时,针对葡萄球菌,链球菌可用克林霉素,针对革兰阴性杆菌可用氨曲南,大多二者联合应用.◼②下消化道

手术,除术中预防使用抗菌药物外,术前一日需分次口服肠道不吸收或少吸收的抗菌药物(如:新霉素,庆大霉素,红霉素等),配合口服泻剂或灌肠清洁肠道.预防用物选择的注意要点◼③氨基糖苷类抗生素具有耳,肾毒性,不是理想的预防药物.◼④万古霉素一般不作预防用药,除有特殊适应证.◼⑤喹诺酮类革兰阴性杆菌耐药率高

,一般不宜用作预防用药.常见手术预防用抗菌药物表手术名称抗菌药物选择颅脑手术第一,二代头孢菌素;头孢曲松颈部外科(含甲状腺)手术第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素,可加用甲硝唑乳腺手术第一代头孢

菌素周围血管外科手术第一,二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一,二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟;可加用甲硝唑结,直肠手术第二代头孢素或头孢曲松或头孢噻肟;可加用甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素,有反复感染史者可选头孢松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦胸外科手术(食,

肺)第一,二代头孢菌素,头孢曲松心脏大血管手术第一,二代头孢菌素泌尿外科手术第一,二代头孢菌素,环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术,脊融合术,关节置换术)第一,二代头孢菌素,头孢曲松妇

科手术第一,二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素(结扎脐后给药)《普通外科Ⅰ类(清洁)切口手术围手术期预防用抗菌药物管理实施细则(征求意见稿)》《剖宫产围术期预防用抗菌药物管理实施细则(征求意见稿)》谢谢聆听欢迎指正Tha

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