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抗结核药专题知识◼结核病治疗进展◼20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。◼30

～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。2抗结核药专题知识50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。但近年

来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。3抗结核药专题知识抗ＴＢ药分类：◼结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。根据临床应用及作用特点可

分为两类：◼一线药：异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇◼二线药：氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺卡那霉素4抗结核药专题知识前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。近年来，又开发研制出

一些疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。5抗结核药专题知识一抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素）1合成抗结核药：异烟肼（Isonizid）对氨基水杨酸(Para-aminosalicylicAcid)乙胺丁醇(Ethambutol

hydrochloride)NH2OHOOHCH3NHNHOHOHCH3NNHNH2O6抗结核药专题知识2抗结核抗生素：◼氨基糖苷类–链霉素、卡那霉素◼利福霉素◼环丝氨酸◼紫霉素◼卷曲霉素7抗结核药专

题知识二代表药◼异烟肼Isonizid*◼乙胺丁醇◼吡嗪酰胺◼对氨基水杨酸◼利福霉素◼链霉素8抗结核药专题知识◼(一)异烟肼Isonizid*◼（雷米封rimifon）NNHNH2O1结构与化学名4-吡啶甲酰肼•（4-Pyridinecarboxylicacidhydrazide）9抗结核药专题

知识2发现◼1944年，发现苯甲酸水杨酸能促进结核杆菌呼吸。NH2OHOOHOHOOHOOH代谢拮抗原理－发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸10抗结核药专题知识研究-NH-CH=S基团化合物的合成◼得到氨硫脲,◼－以其为先导物得异烟醛缩氨硫。NNHNH2SNHCH

3ONNNHNH2SNNHONH2NH2OHOOH氨硫脲异烟醛缩氨硫异烟肼11抗结核药专题知识作用特点◼①高效、价廉◼②口服吸收好◼③分子量小，穿透力强◼④大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度◼⑤为肝药酶

抑制剂，易发生药物相互作用12抗结核药专题知识抗菌机制◼抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性◼有杀菌和抑菌作用◼易产生耐药性，强调联合用药◼联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生13抗结核药专题知识代谢（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼◼

异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用剂量因按病人需要调节（2）具有肝毒性－乙酰肼NNHONHCH3ONH2NHCH3O14抗结核药专题知识用途◼对结核杆菌有抑制杀灭的作用◼－各类活动型结核病◼－特别适合于结核性脑膜炎◼单用早期、轻症结核病或预防给药◼联用其他

类型的结核病15抗结核药专题知识不良反应与防治长期应用有①外周神经炎和中枢神经系统症状INH致VitB6缺乏，用VitB6少量预防②肝损害◼乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）◼快乙酰化多见，定期复查肝功能16抗结核药专题知识（二）盐酸乙胺丁醇Ethambutolhydrochl

oride◼1结构和化学名CH3CHNHNHCHOHOHCH312341`2`3`4`**(2R,2R’)-(+)2,2’-(1,2-乙二亚氨基）双-1-丁醇二盐酸盐17抗结核药专题知识理化性质◼鉴别:NaOH溶液与C

uSO4试液反应，◼－生成深蓝色络合物◼代谢代谢为醇，进一步氧化为酸。◼用途治疗对异烟肼，链霉素有耐药性的肺结核◼多与异烟肼，链霉素合用。18抗结核药专题知识◼抗菌机制◼对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。◼耐药性不易产生耐药性◼主要与异烟肼、利福平合用◼不良反应较少长期—球后

视神经炎，与剂量有关每日15mg/kg,发生率低定期作眼科检查19抗结核药专题知识对氨基水杨酸(Para—aminosalicylicAcid，PAS)1.不易透人细胞和脑脊液(除脑膜炎时)。2.在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞争乙酰化酶，使异烟肼游离浓

度增高，产生协同作用。3.耐药性形成缓慢，停药后可较快恢复敏感性。4.常与异烟肼合用，治疗各种结核病。21抗结核药专题知识对氨基水杨酸5.不良反应发生率高(10%~30%)，但毒性小。(1)胃肠道反应(2

)易在尿中析出结晶损害肾脏，碱化尿液可防止，肾功能不良者慎用。(3)抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合用时应注意出血。22抗结核药专题知识利福霉素大环内酰胺抗生素由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C

、D、E等物质结构特征（1）27个碳原子的大环内酰胺，（2）萘核，（3）平面芳香核与立体脂肪链连成桥环OHOHNHOCH3OOCH3OCH3OCH3CH3H3COOCCH3CH3CH3OHOHRR12

345678910111213141920212425262723抗结核药专题知识抗菌谱3.G+球菌：金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌作用强。4.G—球菌：脑膜炎球菌、淋球菌有效。5.高浓度对天花病毒、沙眼衣原体有抑制作用。24抗结核药专题知识对利福霉素SV结构改造得利福平O

HOHNHOCH3OOCH3OCH3OCH3CH3H3COOCCH3CH3CH3OHOHOHNNNCH312345678910111213141920212425262725抗结核药专题知识作用机制◼抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP)◼-达到抑菌和杀菌的作用

◼DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断◼RNA聚合酶(DDRP)结构中◼－蛋白质的芳香氨基酸◼－含两个Zn原子的酯酶OHOHNHOCH3OOCH3OCH3OCH3CH3H3COOCCH3CH3CH3OHO

HOHNNNCH31234567891011121314192021242526271726抗结核药专题知识体内过程◼口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8——12小时）◼穿透力强，体内分布广◼经乙酰化代谢，与IN

H有协同作用◼肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢◼主要从胆汁排泄◼分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色27抗结核药专题知识临床应用◼各种类型结核病联用◼麻风病◼耐药金葡菌等敏感菌引起感染◼脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎◼胆道感染◼眼药水治疗砂眼、结膜炎等28抗结核药专题知识不良反应◼

胃肠刺激反应较常见◼肝损害少数人出现，用药期间要定期检查肝功能与异烟肼合用时发生率增加◼过敏反应◼致畸胎作用孕期禁用◼其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐29抗结核药

专题知识链霉素(Streptomycin)最早应用的抗结核药。抗结核作用仅次于异烟肼和利福平。1.穿透力弱，不易进入细胞内及纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶，不易透过血脑屏障，对结核性脑膜炎疗效差。2.对浸润性肺结核、粟粒性肺结核疗效好。30抗结核药专题知识链霉素(Streptom

ycin)3.易产生耐药性，必须联合用药。4.长期应用，应注意对第8对脑神经的毒性。5.用于重症结核病，如结核性脑膜炎、播散性结核，作为联合用药的一种。31抗结核药专题知识第二节抗结核病药应用原则1.早期用药(1)早期病灶内结核杆菌生长繁殖旺盛，对药物

敏感。(2)病灶内血流供应充分，药物易于渗入。(3)发病初期机体抵抗力强，有助于控制病变的进展。32抗结核药专题知识2.联合用药目的：①发挥协同作用，提高疗效。②减少每种药物用量，降低毒性。③延缓耐药性，杀灭耐药菌。采用二联、三联或四联。33抗结

核药专题知识常用三联严重肺结核病如粟粒性结核、结核性脑膜炎宜采用三联或四联:◼异烟肼+利福平+乙胺丁醇◼异烟肼+乙胺丁醇+链霉素◼异烟肼+链霉素+对氨基水杨酸34抗结核药专题知识3.全程规律合理用药结核杆菌可长期处

于静止状态，需要长期规律用药，使细菌在浸润生长期被抑制或杀灭，避免复发。1.长期疗法(1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合，二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转阴，促进病灶吸收稳定。35抗结核

药专题知识1.长期疗法（2）巩固治疗期，一般1~1.5年，单用异烟肼或联合用药，以巩固疗效，减少复发。对空洞型、干酪性、粟粒性结核和结核性脑膜炎用药不少于2~3年。36抗结核药专题知识2.短程疗法6个月（1）异烟肼、利

福平、吡嗪酰胺，治疗2个月。（2）异烟肼、利福平，治疗4个月。治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高37抗结核药专题知识