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PPT文档演模板2023/3/18抗结核病药与抗麻风病药41抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药本章目录•第一节抗结核病药•第二节抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病

药•全国现有结核病人600万左右，每年死亡人数25万左右WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）。•第一节抗结核病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•第一线：异烟肼（INH）、利福平（RFP）•乙胺丁醇（EB）、链霉素（SM）

•吡嗪酰胺（PZA）•第二线：对氨基水杨酸（PAS）•乙硫异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸等•分•类•新一代：利福定、利福喷定、司博沙星•抗结核病药应用原则PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•（isoniazid,rimifon,INH，雷米封）•1952年是抗T

B作用最强的首选药•一、第一线抗结核药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【优点】•1、给药途径广：po、im、v、腔内•2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg•（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌•（2）透入肺

部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织•（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿•3、耐药性易产生，但无交叉耐药•（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效•（2）耐药不持久•（3）与其他药无交叉耐药•（4）合并用药，显著其耐药性•4、疗效好，毒性低•是全效杀菌剂（可杀灭细胞内、外结核杆菌

）•繁殖期杀菌，静止期抑菌；高浓度杀菌，低浓度抑菌PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【耐药机制】•1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化•2、菌膜通透性降低，药物摄取减少•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【体内过程】•吸收：快而完全，F为90%

，1-2小时达峰值浓度t1/22-3小时（慢代谢型）•分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等•代谢：肝乙酰化（快、慢型）•排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调整剂量•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•快代谢型（黄

种人占50%）：乙酰异烟肼•→易致肝损害•异烟肼•乙酰异烟肼（肝损害）•乙酰化•（肝）•慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼•→易致神经系统毒性•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通

过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。•【作用机制】•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【临床应用】•治疗各型结核的首选药

，联合用药•1、急粟、结脑：大剂量（10-20mg/kg/d）•口服或静滴•2、普通结核：1次/d晨起空腹顿服（0.2-0.3/d）•2-3次/w较大剂量间歇疗法•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【不良反应】•1、神经系统•（1）CNS一般剂量偶有失眠、头昏、轻度精

神兴奋，可•逐渐消失;•大剂量（500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神•失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，•故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•（2）周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等•原

因：VitB6缺乏所致→宜补充VitB6•异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性抗阻碍B6形成辅酶•→B6排泄•异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物，B6利用•谷氨酸•脱羧酶（B6）•脱羧•-氨基丁羧•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•2、

肝毒性•快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致）•可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死•定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。•异烟肼PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•（rifampicin）•1965为利福霉素

的人工半合成品•橙红色•广谱抗菌•利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【抗菌作用】•抗菌谱（广）•1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎•2、TB•3、麻风杆菌•强•G-杆菌：变形、大肠、流感•衣原体、支原体•某

些病毒•敏感•利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•抑制DNA依赖的RNA多聚酶→•阻mRNA合成→抑菌、杀菌•【机理】•易产生，不宜单用。•可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结

合•【耐药性】•利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时•餐后服•同时服PAS•分布：同异烟肼，分布均匀•代谢：同异烟肼（

乙酰化）•排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液•呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染•【体内过程】•主张晨顿服，与PAS合用应间隔6小时•不宜••利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【临床应用】•1、结核适合于各型结核，联合用药•（加其他第一线药）•2

、麻风为联合用药的必要组分，作用快、强•3、其他细菌感染•耐药金葡及其他细菌感染：•如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等。•利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【不良反应】•1、消化道刺激症状•2、

肝毒性：转氨酶、肝肿大、黄疸等•定期复查肝功能•3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞或“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法（1-2次/w）•利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等•5、致畸：早

孕禁用•6、诱导肝药酶•自身诱导•加速某些药物代谢：皮质激素、雌激素、口服避孕药、双香豆素、普萘洛尔、地高辛、巴比妥类等•利福平（rifampicin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【抗菌作用】•为一线抗结核药，细胞

内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效。•机制：与Mg2+结合抑制RNA合成•乙胺丁醇（Ethambutol）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•【临床应用】•（1）单用可产生耐药性，需联合用药•（2）以15mg/kg/

d为宜•若25mg/kg/d，需定期做眼科检查•【不良反应】少见•（1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性•与剂量疗程有关：剂量在15mg/kg/d时，视觉障碍1%,若25•mg/kg/d时达5%•（2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症•乙胺丁醇（Et

hambutol）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•1944为治疗TB的第一个药物•特点：•1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）•2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：难进入细胞•对纤维化、干酪化厚壁空洞•骨结核疗效差•结脑•3、易产生耐药性，必联合用药•4、毒性大，1g/

d为宜，或2-3次/w，疗程2-3月•链霉素（streptomycin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•链霉素与PAS合用，降低耐药发生率耐药发生率%药物1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS03

66•链霉素（streptomycin）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•特点：•1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性）•2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度）•3、无交叉耐药•4、毒性较大•（1）肝损害：转氨酶、黄疸•（2）诱发痛风、关节痛等

（减少尿酸排泄）•现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗•吡嗪酰胺（pyrazinamide）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•作用弱（为二线抗TB药）•特点：毒性小•单用耐药慢（4月才产生）•作为联合化疗的辅助用药•

（para-aminosalicylicacid，PAS）•二、第二线抗结核药•对氨水杨酸PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•Rifapentine，rifandin•特点：•1、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，•有交叉耐药•2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给药疗效

相当•三、新一代抗结核药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•四、抗结核药的用药原则•1、早期用药如早期浸润性结核•（1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区•（2）病变可复性大，修复机能强•2、联合用药•

（1）疗效•（2）延缓耐药性产生•（3）毒性（适当降低单药剂量）•以异烟肼为基础，加1-2种均可；•重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•3、坚持全疗程规律用药•（1）

长疗程法（18个月）•①初始：较强药物联合治疗6-9个月左右→症状消失、空洞关闭、痰菌阴性•②巩固疗效：继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法（2次/w）PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•（2）短程疗法（6个月）为强效疗法——适于初治•①一线药三联或四联2个月•②异烟肼+利福平4个月（可

间歇疗法）•优点：1、疗效好，复发率低•2、患者顺应性好，康复早•3、毒性反应轻PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•4、适量•剂量适当以保证疗效和避免毒性•病情、用药、复查等最好在医务人员督视下，确

保规范治疗PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药第二节抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•第二节抗麻风病药•病原为麻风分支杆菌•主要侵害皮肤和周围神经•中晚期可累及深部组织和内脏器官•（Ant

i-leprosyDrugs）•麻风病PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•氨苯砜常用•苯丙砜为前药，需在体内转化为氨•醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•氨苯砜—为首选药•特点：•1、机制：抑制二氢叶酸

合成酶（同磺胺）•2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位•3、消除缓慢→蓄积抑菌•4、疗程长，一般长于2年•5、需联合用药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•其它抗麻风病药•利福平•1、快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌•——仍需长期服药•2、单用易致耐药——联合治

疗PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药•氯法齐明（clofazimine，氯苯吩嗪）•１.作用弱，慢，需联合用药•２.机制：干扰核酸代谢，抑制蛋白质合成•３.可拮抗“麻风反应”（用氨苯砜后菌体•破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应）•４.ｔ1/2长，反复用药可达70dPPT文档演模板

抗结核病药与抗麻风病药•硫苯咪唑•（mercaptophenylimidazole，麻风宁）•1、疗效较砜类好，用于砜类过敏者•2、疗程短•3、毒性低•4、无蓄积性•5、病人顺应性好PPT文档演模板抗结核病药

与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与

抗麻风病药PPT文档演模板抗结核病药与抗麻风病药PPT文档演模板2023/3/18抗结核病药与抗麻风病药演讲完毕，谢谢听讲!再见，seeyouagain