抗结核病药sysh剖析课件

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【文档说明】抗结核病药sysh剖析课件.ppt,共(54)页,733.100 KB,由小橙橙上传

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以下为本文档部分文字说明:

复习1.为何小儿不宜使用喹诺酮类药物:A光敏反应B引起中枢神经系统不良反应C肾毒性D耳毒性E引起软组织损害E2.下列药物中可用于肠道感染的是:A柳氮磺吡啶B磺胺多辛C磺胺米隆D呋喃妥因E磺胺甲氧嘧啶A3.甲氧嘧啶的

作用机制是:A抑制二氢叶酸还原酶B抑制二氢叶酸合成酶C抑制DNA回旋酶D抑制细胞壁合成E抑制蛋白质合成AA甲氧苄啶B磺胺多辛C磺胺米隆D磺胺醋酰ESD•治疗流行性脑脊髓膜炎的是:•用于烧伤或大面积感染

的是:•用于结膜炎、角膜炎的是:•可增强多种抗生素抗菌作用的是:ECDA抗结核病药•肺组织:80%---肺结核•肺外组织:消化系统—肠结核泌尿系统—肾结核生殖系统—卵巢结核骨骼系统—脊柱结核脑组织---结核性脑脊髓膜炎⚫每年的3月2

4日是“世界防治结核病日”。⚫历史上,结核病(俗称痨病)曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样,在全世界广泛流行。直到1882年3月24日,德国科学家罗伯特·科赫宣布发现结核杆菌,才给在世界范围内控制结核病带来希望。1

905年获得诺贝尔奖全球结核病现状近年来结核病在全球范围内又死灰复燃,成为传染病的首位杀手。全世界已有1/3人口约20亿人感染了结核菌,现有结核病人2000万,每年新发病人约900万,每年死亡人数高达300万。且多种耐药病例日益

增高,若不采取强有力的措施,将造成结核病更为严重的流行和威胁。结核病的传播途径---呼吸道结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗、疲乏、食欲减退等我国是世界上22个结核病高负担国家之一,现有结核患

者约500万人,结核病患者数量居世界第二位,其中80%的患者在农村。死亡率在传染性疾病中高居第一位。目前,我国已经实行对传染性肺结核病人进行免费检查和免费抗结核药物治疗。“防治结核,坚持不懈”�抗结核治疗发展史发现结核杆菌之前营养支持疗养(对症)发现结核杆菌之后使用化疗

药物(对因)1944链霉素第一个抗结核药1946对氨基水杨酸联合用药1952异烟肼“标准”化疗方案70年代利福平短程化疗抗结核病药一线药特点:•特点:疗效好,毒性低•应用:能有效治疗大部分结核病人第二线药:卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异

烟胺特点:或疗效较差、或毒性较大应用:用于对一线抗结核药抗药性或不能耐受者异烟肼(雷米封)•1952年上市,是抗TB作用最强的首选药抗结核作用特点:强效--抗菌力强,对生长繁殖期细菌有杀灭作用,对静止期有抑菌作用高效--对结核菌有高度选择性全效--穿透力强,1.易渗入细胞内;2.可

渗入病灶(干酪化组织及空洞中);3.可渗入关节腔,胸水、腹水以及脑脊液中,对结脑、结胸有效。3.耐药性可产生,但无交叉耐药。(1)耐药菌对人体毒力减低,治疗仍有效。(2)耐药不持久。(3)与其他药无交叉耐药。(4)

合并用药,显著降低其耐药性。4.疗效好,毒性低。【临床应用】各种类型的结核病首选单用早期、轻症结核病或预防给药联用其他类型的结核病1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎:需大剂量(10-20mg/kg/d)口服或静滴均可。2.普通结核:1次/d晨起空腹顿服(0.2-0.3/d)

。外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由尿排出→维生素B6下降.CNS兴奋:精神失常、共济失调,因维生素B6减少,使r-氨基丁酸(GABA)生成减少肝损害:GPT上升异烟肼不良反应利

福平•1965年合成•为利福霉素的人工半合成品•橙红色•广谱抗菌体内过程口服吸收快、完全经乙酰化代谢,与INH有协同作用肝药酶诱导剂,能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色【抗菌作用】广谱,杀菌。抗结核作用

≈异烟肼,﹥链霉素1.对结核杆菌、麻风杆菌:杀灭2.对多种G+菌(特别是金葡菌)G-球菌(如脑膜炎奈瑟菌)G-杆菌(大肠、变形、流感杆菌):强大抗菌3.沙眼衣原体和沙眼病毒:抑制【作用机制】特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶(β-亚单位)→阻碍mRNA合成

→抑菌、杀菌对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响临床应用1、结核:适合于各型结核,联合用药(加其他第一线药)2、麻风:为联合用药的必要组分,作用快、强3、其他感染:耐药金葡及其他细菌感染:如:肺炎、肺脓肿、心内

膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等不良反应1、消化道刺激症状2、肝毒性:转氨酶、肝肿大、黄疸等,需定期复查肝功能3、过敏反应:皮疹、药热、血小板及白细胞4、神经系统:偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等5、其他:致畸胎作用孕期禁用异烟

肼与利福平比较异烟肼利福平杀菌作用作用强,穿透力强作用强,穿透力强作用机理抑制分枝菌酸合成抑制细菌RNA多聚酶抗菌谱单谱,仅对TB广谱,G+、G-耐药易易肝损害有有异烟肼与利福平抗结核治疗作用的比较:异烟肼利福平抗菌作用对静止期TB有抑制作用,对繁殖期细菌有杀灭作用对静止期和繁殖期细菌均有效作用

机制抑制分枝菌酸合成特异性的抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶抗菌谱及应用窄谱,适用于治疗各种结核病的首选药广谱,对多种G-和G+球菌有强大抗菌作用;用于结核病、麻风病及敏感菌感染不良反应周围神经炎和肝脏毒性胃肠道反应和肝损害、“流感综合征”利福喷汀利福定•特点1、抗菌机制、

临床应用、不良反应等均同利福平,有交叉耐药2、利福喷汀为长效,2次/w与利福平每日给药疗效相当异烟肼与利福平抗结核治疗作用的比较:•相同点:均为一线抗结核药,细胞内、外杀菌;单用均易产生耐药性;口服吸收

快而完全,体内分布广泛,穿透力强,均适用于各种结核病。乙胺丁醇(Ethambutol)1、抗菌作用为一线抗结核药,细胞内、外抗菌,对耐药株有效,但对其他细菌无效机制:与Mg2+结合抑制RNA合成2、临床应用(1)单用可产生耐

药性,需联合用药(2)以15mg/kg/d为宜,若25mg/kg/d,需定期做眼科检查3、不良反应:较少见(1)球后视神经炎:视力,红绿色盲,可逆性与剂量疗程有关:剂量在15mg/kg/d时,视觉障碍1%,若2

5mg/kg/d时达5%(2)其他:偶有过敏反应,肝损,高尿酸血症链霉素(streptomycin)•1944年合成,为治疗TB的第一个药物•特点:1、对浸润性、粟粒性结核疗效好(接近异烟肼)2、穿透力差:难进入细胞对纤维化、干酪化厚壁

空洞骨结核疗效差结脑3、易产生耐药性,必联合用药4、毒性大,≤1g/d为宜,或2-3次/w,疗程2~3月链霉素与PAS合用,降低耐药发生率药物耐药发生率%1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS0366吡嗪酰胺(pyrazi

namide)•特点:1、抗结核作用中等(酸性环境杀菌,pH=7时无活性)2、口服易吸收,通透性好(细胞内、脑脊液可达高浓度)3、无交叉耐药4、毒性较大(1)肝损害:转氨酶、黄疸(2)诱发痛风、关节痛等(减少尿酸排泄)可改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗

对氨水杨酸(PAS)•特点•弱--抑菌作用弱,单用价值不大•慢--不易产生耐药性(4月才产生)•单—仅对结核杆菌有效(PAS与PABA相似)•抗菌机制与磺胺类相似•毒性小,但不良反应发生率高与链霉素、INH等合用,增强疗效,延缓耐药抗结核药的用药原

则1、早期用药(如早期浸润性结核)(1)病灶区血液供应未受损害,药物易达病灶区(2)病变可复性大,修复机能强2、联合用药(1)提高疗效(2)延缓耐药性产生(3)降低毒性(适当降低单药剂量)以异烟肼为基础,加1~2种均可;重症(急粟、肾结核

、结脑)可三联、四联3、坚持全疗程规律用药(1)长疗程法(18个月)①初始:较强药物联合治疗6~9个月左右→症状消失、空洞关闭、痰菌阴性②巩固疗效:继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法(2次/w)(2)短程

疗法(6个月)为强效疗法——适于初治1、一线药三联或四联2个月2、异烟肼+利福平4个月(可间歇疗法)优点:①疗效好,复发率低;②患者顺应性好,康复早;③毒性反应轻4、适量•剂量适当以保证疗效和避免毒性•病情、用药、复查等最好在医务人员督视下,确保规范治疗复习题:•抗结核病

药的分类,代表药•异烟肼与利福平作用的比较•抗结核病药的应用原则•名词解释:流感综合征抗麻风病药(Anti-leprosyDrugs)麻风病•病原为麻风分支杆菌•主要侵害皮肤和周围神经,中晚期可累及深部组织和内脏器官砜

类•氨苯砜常用•苯丙砜为前药,需在体内转化为氨醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用氨苯砜—为首选药特点1、机制:抑制二氢叶酸合成酶(同磺胺)2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位3、消除缓慢→蓄积抑菌4、疗程长,一般长于2

年5、需联合用药其它抗麻风病药•利福平1、快速杀菌(强),4天内可杀99.9%的活菌——仍需长期服药2、单用易致耐药——联合治疗氯法齐明(clofazimine,氯苯吩嗪)•作用弱,慢,需联合用药•机制:干扰核酸代谢,抑制蛋白质合成•可拮抗“麻风反应”(

用氨苯砜后菌体破裂后的磷脂颗粒释放的免疫反应)•t1/2长,反复用药可达70d硫苯咪唑(mercaptophenylimidazole,麻风宁)•疗效较砜,用于砜类过敏者•疗程短•毒性低•无蓄积性•病人顺应性好

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