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抗高血压药医学知识专题讲座高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准在静息状态下，收缩压（SBP）≥18.7kPa（140mmHg）和/或舒张压（SDP）

≥12.0kPa（90mmHg）2抗高血压药医学知识专题讲座抗高血压药又称降压药•1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会•第六次报告：理想血压：<120/80mmHg正常血压：<130/85mmHg正常高限：<13

0~139/85~89mmHg高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa)根据血压高度和损害的程度分为轻、中、重度或一、二、三期高血压病。3抗高血压药医学知识专题讲座原发(高血压病)90%继发(症状性高血压)10%肾A狭窄、肾实

质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等发病率：成人15%~20%•靶器官：心、血管、脑、肾等临床研究表明：血压越高，将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主要采取药物治疗。•抗高血压药的目的：降

血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率高血压4抗高血压药医学知识专题讲座•图5抗高血压药医学知识专题讲座合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和发展减少脑、心、肾等并发症降低死亡率,延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适

当的运动等，会取得更好的效果。6抗高血压药医学知识专题讲座血压形成的条件1.形成①循环血量②心输出量（每搏输出量，心率）③外周血管阻力2.调节①交感神经系统②肾素-血管紧张素系统(RAS)7抗高血压药医学知识专题讲座利尿药氢氯噻嗪

肾素血管紧张素Ⅱ血管紧张素转化酶抑制药卡托普利β受体阻断药普萘洛尔钙拮抗药硝苯地平中枢性交感神经抑制药可乐定神经节阻断药美加明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平α受体阻断药哌唑嗪直接扩张血管药硝普钠各类抗高血压药作用部位示意图8抗高血压药医学知识专题讲座第一节抗高血压药物的分类（

一）利尿药氢氯噻嗪等（二）交感神经抑制药1．中枢性抑制药可乐定等2．神经节阻断药美加明等3．去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平等4．肾上腺素受体阻断药α受体阻断药哌唑嗪等β受体阻断药普萘洛尔等（三）肾素-血管紧张素系统(RAS

)抑制药1．血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂卡托普利等2．血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦等3.肾素抑制药雷米克林等（四）钙拮抗药硝苯地平等（五）血管扩张药肼屈嗪硝普钠等9抗高血压药医学知识专题讲座利尿药钙拮抗药β受体阻断药第一线抗高血压药物常用抗高血压药物ACE抑

制药血管紧张素Ⅱ受体阻断药10抗高血压药医学知识专题讲座第二节常用抗高血压药物11抗高血压药医学知识专题讲座（一）降压机制1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量，导致心排出量降低。2.长期应用:①排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na

+-Ca2+交换，减少胞内Ca2+量②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性③诱导动脉壁产生扩血管物质一、利尿药12抗高血压药医学知识专题讲座(二)临床应用一线药：中效利尿药噻嗪类高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药呋噻米、布美他尼剂量尽量

小(建议﹤25mg),否则增加不良反应(三)不良反应（1）电解质紊乱单用K+Na+Mg2+(P241)（2）血糖升高糖尿病患者禁用（3）脂质代谢紊乱TCGLDL（4）肾素活性13抗高血压药医学知识专题讲座二、钙拮抗药（-）心脏Ca2+（-）血管Ca2+BP机制：负性肌力作用心排出量减少舒张血管平

滑肌A>V外周阻力下降血压下降阻钙内流14抗高血压药医学知识专题讲座钙拮抗药优点：•不易产生体位性低血压•降压时不减少肾血流量•不引起脂质和糖代谢异常•反射性引起心率加快，肾素活性增加15抗高血压药医学知识专题讲座硝苯地平(nifedipine)第一代特点：扩张小A+β受体阻断药（对

抗心率加快）适用于各型高血压踝部水肿为常见(与血管扩张有关)缓释剂【临床应用】用于治疗轻、中、重度高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反

应】常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。16抗高血压药医学知识专题讲座氨氯地平(amlodipine)(络活喜)第三代•长效(t1/2长)，起效和缓•反射性作用小•防止和逆转心血管重构；尼群地平(nitrendipine)第二代特点:松弛血管作用较强降压作用温和而持久

17抗高血压药医学知识专题讲座三、肾上腺素受体阻断药（一）β受体阻断药长期用药特点:①心率减慢,心排量减少②不引起体位性低血压③无钠水潴留④不易产生耐受性⑤血浆肾素活性降低⑥甘油三酯高密度脂蛋白18抗高血压

药医学知识专题讲座机制:①心脏β1受体阻断：减少心输出量②肾近球小体β1受体阻断：抑制肾素分泌③突触前膜β1受体阻断：抑制正反馈，使NA释放减少④抑制中枢交感活性：中枢性降压⑤促进前列环素的生成PGI2，扩张血管作用特点：降压作用缓慢平稳应用:基础降压药之一（轻度、中

度）尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。宜与利尿药合用。禁忌症：心衰、支气管哮喘普萘洛尔(心得安)19抗高血压药医学知识专题讲座选择性β1受体阻断药美托洛尔/阿替洛尔/醋丁洛尔•对心脏的β1受体有较

大选择性•对血管、支气管的β2受体影响较小•口服用于治疗各种程度高血压20抗高血压药医学知识专题讲座（二）α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)（P247）•选择性阻断α1受体，扩张小A、V，降低血压。

•对α2受体作用弱，无由于负反馈引起的心率加快•对肾血流无影响•优点：长期使用血浆肾素活性恢复正常长期应用改善脂代谢，降低总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇，升高HDL胆固醇，降低血脂不良反应•首剂现象：部分病人首次给药后0.5~1h，出现体位性低血压、

晕厥、心悸等。•首剂减半，用0.5mg卧位或睡前21抗高血压药医学知识专题讲座[临床应用]治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯的高血压患者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病的高血压患者。合用利尿药或β受体阻断药可增加降压效果。22抗高血压药医学知

识专题讲座抑制RAAS药物四、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)•卡托普利（captopril）:开博通•依那普利（enalapril）:悦宁定•雷米普利（ramipril）:瑞泰•赖诺普利（lysinopril）:帝益洛•培哚普利（perindopril）:雅施达23抗高血压药医学知识

专题讲座药理作用及机制1.抑制循环RAS初期降压直接作用：血管、肾间接作用：影响交感神经系统及醛固酮的分泌2.抑制局部组织RAS长期降压与组织ACE结合较持久3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解•促EDHF（NO）释放：扩血管

及抑制血小板聚集粘附•促PGI2合成：增加扩血管效应•首选药:p24324抗高血压药医学知识专题讲座降压作用机制：抑制ACE（1）减少AngⅡ的生成，舒张动脉与静脉，降低外周血管阻力。（2）减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，促进NO和前列腺素生成，产生舒血管效应。（3）减少去甲肾上腺素释放，并

能抑制中枢RAS，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低。（4）防止血管平滑肌增生和血管构型重建，改善动脉顺应性。（5）减少肾脏组织中AngⅡ,减弱AngⅡ的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留。25抗高血压药医学知识专题

讲座ACE抑制药与其他降压药比较，具有以下特点：①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；②可预防和逆转心肌与血管构型重建；③增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。26抗高血压药医学知

识专题讲座血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药作用环节血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ激动ATⅡ受体转化酶血管收缩外周阻力增加血压升高醛固酮保钠保水排钾激肽原缓激肽血管平滑肌松弛外周阻力下降血压下降降解产物激肽酶ⅡACEI抑制抑制ATⅡRB阻断血管紧张素ⅡATⅡ

受体ACEIATⅡRB卡托普利(巯甲丙脯酸)依那普利等不良反应:血管神经性水肿顽固性咳嗽氯沙坦缬沙坦坎地沙坦等平滑肌细胞增殖肥大心血管重构27抗高血压药医学知识专题讲座临床应用•各型高血压+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等•降低糖尿病、肾病者肾

小球损害•不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，•预防和逆转心血管重构不良反应•低血压：开始剂量过大•咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积•高血钾•胎儿：持续应用有致畸作用•其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低28抗高血压药医学知识专题讲座五、AT1受体阻断药(p244)AT1：血管平滑肌

、心、脑AT2：神经系统在受体水平抑制RAAS与ACEI相比的优点1.选择性强，不影响缓激肽系统无血管神经性水肿顽固性咳嗽2.对ATⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的ATⅡ均有作用血管紧张素Ⅱ受体29抗高血压药医学知识专题讲座第三节

其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药α2R→NA↓βR→ISO↑交感负反馈交感正反馈咪唑啉I1-RCNS交感30抗高血压药医学知识专题讲座莫索尼定（moxonidine）可乐定（clonidine）延脑孤束核α2受体延髓嘴端腹外侧

区咪唑啉-Ⅰ受体抑制交感神经活性外周血管扩张血压下降31抗高血压药医学知识专题讲座1.降压2.抑制胃肠分泌3.激动阿片受体药理作用可乐定（clonidine）32抗高血压药医学知识专题讲座1.降压作用机制：A.激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑

啉受体，B.激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪唑啉受体D.降低肾素和醛固酮水平E.促内源性阿片肽的释放2.抑制胃肠分泌及运动3.中枢抑制(激动中枢α2受体镇静)可乐定(clonidine)33抗高血压药医学知识专题讲座•中度高血压，

常用于其他药无效时,尤其伴溃疡者•重度高血压,与利尿药合用有协同作用•戒毒，用于缓解阿片类药物的戒断症状•开角型青光眼不良反应嗜睡、便秘等•停药反应（反跳）：心悸、出汗、BP突然升高等交感神经功能亢进现象反跳机制：突触前

膜α2-R下调，NE过多释放，用酚妥拉明取消临床应用34抗高血压药医学知识专题讲座莫索尼定(moxonidine)第二代中枢性降压药选择性激动Ⅰ1咪唑啉受体，降压效能略低于可乐定由于选择性高，莫索尼定的

不良反应少无明显的镇静作用亦无停药反跳现象长期用药也有良好的降压效果并能逆转高血压患者的心肌肥厚特点35抗高血压药医学知识专题讲座二、血管平滑肌扩张药肼屈嗪扩张小A→外周阻力↓→血压↓反射交感扩张小A→外周阻力↓扩张小V→回

心血量↓→心排出量↓反射交感缺点：1.激活交感神经，增加心肌耗氧2.增强肾素和醛固酮分泌3.久用易产生耐受性+利尿药及β受体阻断药硝普钠36抗高血压药医学知识专题讲座肼屈嗪(hydralazine)特点1、主要通过促进血管内皮释放NO，松弛血管平滑肌而降低血压。

2、能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。3、使醛固酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。4、宜与利尿药、β受体阻断药合用治疗中度高血压。5、长期服用易引起药物性SLE(全身性红斑性狼疮综合征)37抗高血压药医学知识专题讲座硝普钠硝基扩血管药Na2Fe(CN)5

NO2H2O1、强效、速效的血管扩张药2、与血管内皮细胞接触，释放NO，舒张平滑肌对小动脉及静脉血管均有直接舒张作用，产生迅速的降压作用。3、用于治疗高血压危象、外科麻醉时控制性血压及心功能不全、急性心梗。特点38抗高血压药医学知识专题讲座五、去甲肾

上腺素能神经末梢阻滞药利舍平(reserpine)与囊泡膜结合阻止多巴胺进入囊泡，去甲肾上腺素合成减少原来贮存在囊泡中的去甲肾上腺素漏出再摄取回来的去甲肾上腺素不能进入囊泡最终使去甲肾上腺素耗竭39抗高血压药医学知识专题讲座六、

钾通道开放药降压机制：激活血管平滑肌细胞的ATP敏感性K+通道，K+通道开放，促K+外流，使细胞膜超极化，Ca2+通道失活，Ca2+内流减少，导致血管扩张，外周阻力下降，血压下降。缺点:反射性心动过速和水钠潴留克服上述缺点:+利尿药及β

受体阻断药常用药物：米诺地尔（minoxidil）吡那地尔（pinacidil）尼可地尔（nicorandil）40抗高血压药医学知识专题讲座抗高血压药物的应用原则1.根据高血压程度选药•一联：利尿药•二联：利尿药+β受体阻断药/ACEI/钙拮抗药•三联：以上药+米诺地

尔等血管扩张药首选抗高血压药有利尿药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药和钙拮抗药。对轻、中度高血压可单用，重度则需联合用药。原则是确切、平稳降压，阻断RAAS。41抗高血压药医学

知识专题讲座2.根据并发症选药合并严重CHF，用氢氯噻嗪、ACEI等β受体阻断药合并窦性心动过速，年龄<50岁，宜用β受体阻断药合并肾功能不良，宜用ACEI、硝苯地平等合并消化性溃疡，宜用可乐定利舍平合并支气管哮喘，宜用钙拮抗药β受体阻断药合并糖尿病，宜用ACEI二氮

嗪、噻嗪类、β受体阻断药42抗高血压药医学知识专题讲座大纲要求1．掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。2．掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药氯沙坦、β-受体阻断药普萘洛尔的药

理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3．熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝普钠、α1受体阻断药哌唑嗪、钾通道开放药米诺地尔等的降压作用特点及主要不良反应。4．掌握抗高血压药物合理用药的原则。44抗高血压药医学知识专题讲座

A型题1．利尿药降压作用无下列哪项A.持续降低体内Na+含量B.降低血管对缩血管物质的反应性C.通过利尿作用，使细胞外液容量减少D.通过Na+-Ca2+交换，使细胞内的钙离子浓度也降低E．影响儿茶酚胺的贮存和释放2．合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用A.阿替洛尔B.普萘洛尔C.卡托普

利D.氢氯噻嗪E.拉贝洛尔答案答案45抗高血压药医学知识专题讲座3．具有抗动脉粥样硬化作用的钙通道阻滞药是A.硝苯地平B.尼群地平C.氨氯地平D.拉西地平E.维拉帕米4．可作为吗啡成瘾者戒毒的抗高血压药物是A.可乐定B.甲基多巴C.利血平D.胍乙啶E.克罗卡林答案答案46抗高血压药医学知识专题讲座

5．对合并有氮质血症或尿毒症的高血压患者宜选用A.卡托普利B.普萘洛尔C.硝苯地平D.氢氯噻嗪E.呋塞米6．降压同时不会引起反射性心率加快的药物是A.卡托普利B.米诺地尔C.硝普钠D.硝苯地平E.尼群地平答案答案47抗高血压药医学知

识专题讲座7．下列关于硝普钠药理作用的叙述中哪一项是错误的A．降压作用快、强、短B．降低冠脉血流、肾血流及肾小球率过滤C．在血管平滑肌内代谢产生NOD．用于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压E．使用前需新鲜配制并避光8．下列不属于

卡托普利ACEI药理作用的是A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶B抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶C.减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分泌E.减少细胞内钙离子含量答案答案48抗高血压药医学知识专题讲座9．不会引起直立性低血压及阳痿的抗高血

压药物是A.中枢性降压药B.β受体阻断药C.钙通道阻滞药D.血管平滑肌扩张药E.α1受体阻断药10．依那克林属于A.钙拮抗药B.肾素抑制药C.内皮素受体阻断药D.前列环素合成促进药E.钾通道开放药答案答案49抗高血压

药医学知识专题讲座B型题A.硝苯地平B.可乐定C.卡托普利D.樟磺咪芬E.拉贝洛尔11．属于β、α受体阻断药的降压药是12．可引起刺激性干咳的抗高血压药是13．具有中枢降压作用的药物是14．属于神经节阻断药的是15．对合并

有冠心病的高血压患者宜用答案答案50抗高血压药医学知识专题讲座A.哌唑嗪B.普萘洛尔C.酚妥拉明D.氢氯噻嗪E.阿替洛尔16．可产生首剂现象的是17．可引起高血糖、高血脂的是18．可诱发或加剧支气管哮喘的是19．对α1和α2受体无选

择性阻断的药物是20．对β1受体有选择性阻断的药物是答案答案51抗高血压药医学知识专题讲座问答题1．试述抗高血压药的分类及各类代表药有哪些？2．简述卡托普利的药理作用。3．试述硝普钠的临床应用及不良反

应。52抗高血压药医学知识专题讲座选择题答案：1E6A7B8E9D10B2C3D4A5E11E16A17D18B19C20E12C13B14D15A53抗高血压药医学知识专题讲座1.各种抗高血压药物的分类及代表药如下：（1）利尿降压药氢氯噻嗪等。（2）交感神经抑制药①中枢性降压药：可乐

定、利美尼定等；②神经节阻断药：樟磺咪芬等；③去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶等；④肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。（3）肾素-血管紧张素系统抑制药①血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：卡托普利等；②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦等；③肾素抑制药：雷米克林等。（4）钙通道阻滞药硝苯

地平等。（5）血管扩张药：肼屈嗪和硝普钠等。54抗高血压药医学知识专题讲座2.卡托普利抑制血管紧张素转化酶致：（1）阻止血管紧张素Ⅱ形成，血管收缩作用减弱；（2）保存缓激肽活性，NO和PGI2形成增加，舒张血管；（3）保护血管内皮细胞；（4）抗心肌缺血与心肌保护；（5）增

敏胰岛素受体。55抗高血压药医学知识专题讲座3.（1）硝普钠的临床应用：用于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压，也可用于高血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。（2）不良反应：静滴时可出

现恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热都能。大剂量或连续使用（特别在肝肾功能损害的病人），可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒，可导致甲状腺功能衰退。用药时须严密监测血浆氰化物浓度。

56抗高血压药医学知识专题讲座57抗高血压药医学知识专题讲座