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1高血压分型舒张压(mmHg)收缩压(mmHg)正常60<8590<130正常高值85~89130~139Ⅰ期90~99140~159Ⅱ期100~109160~179Ⅲ期﹥110﹥180高血压危象﹥110200高血压
分型:原发性(90%)和继发性(10%)。按病情分类抗高血压药医学知识宣讲3/18/20232直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过①交感神经系统;②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。影响因素:抗高血压药医学知识宣
讲3/18/20233(1)利尿降压药:氢氯噻嗪(3)肾上腺素受体阻断药①α1-R阻断药:哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻断药:普萘洛尔、美托洛尔等。③α、β-R阻断药:拉贝洛尔等。第一节┃抗高血压药的分类(2)钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群地平等。抗高血压药医学知
识宣讲3/18/20234①血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利②血管紧张素Ⅱ受体阻断药:氯沙坦③肾素抑制药:雷米吉林(4)RAAS抑制药抗高血压药医学知识宣讲3/18/20235①中枢性交感神经抑制药:可乐定、甲基多巴
等。②神经节阻断药:美加明、樟磺咪吩等。③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶等。(5)交感神经抑制药(6)血管扩张药①直接扩张血管药:肼屈嗪、硝普钠②钾通道开放药:吡那地尔③其他:吲达帕胺、酮舍林抗高血压药医学知识宣讲3/18/20
236一、利尿降压药(基础降压药)氢氯噻嗪hydrochlorothiazide第一线抗高血压药是:利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。第二节┃常用抗高血压药抗高血压药医学知识宣讲3/18/202371.降压作用特点:①降压作用确切、温和、持
久、平稳;②使收缩压和舒张压成比例地下降,对卧位和立位血压均能降低,无体位性低血压;③长期用药无耐受性。[药理作用]2.降压机理1.利尿排钠,降低血容量(初始用药);2.由于胞内低钠,使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(
长期用药)。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202383.临床应用单用于轻度高血压,作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。4.不良反应长期大剂量使用可致低血钾,血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高,合用β受体阻滞药可降低肾素活性。抗高血压药医学知识宣讲3/18/20239二、钙通道阻滞药
抑制胞外Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2+状态,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。药物:硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。抗高血压药医学知识宣讲3/18/2023101.降压作用特点⑴降压作用
强、快,临床上使用该药的缓释剂或控释剂;⑵反射性心率↑,心输出量↑,肾素活性↑。硝苯地平nifedipine2.各型高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用,以增强疗效,减少不良反应。3.不良反应:常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部
水肿。本品短效制剂可能会加重心肌缺血,故不应用于伴心肌缺血症。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202311(一)β-R阻断药(普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等)。[药理作用]1.降压作用:口服2-3周,舒张压降低10~15%,合用利尿药增加降压效果。三、肾上腺素受体阻滞药普
萘洛尔propranolol[特点]不引起体位性低血压,长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202312[作用机制]与阻断β-R有关。1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R)。2.抑制肾素分泌
。阻断肾脏β-R,肾素分泌减少→打断RAAS形成。3.抑制外周交感神经活性:阻断突触前膜的β2-R,减少NA释放。4.中枢性降压:阻断血管运动中枢的β-R。5.增加前列环素(PGI2)的合成。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202313[临
床应用]1.轻、中度高血压,对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202314哌唑嗪prazosin[降压机制]选择阻断α1
受体→血管扩张→Bp↓,对α2受体无阻断作用,故无反射性地心率↑。(二)α1受体阻断药[特点]①降压作用中等偏强,口服易吸收,F为60%。②降血脂:降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL,减轻冠脉病变。用于各型高血压。对血浆肾素活性高,合并糖尿病、心衰等高血压
患者疗效较好。严重者合用利尿药及β-R阻滞药。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202315[不良反应及注意事项]常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部分病人首次给药后出现“首剂效应”,即症状性体位性低血压
,表现晕厥、心悸、意识消失等。措施:首剂量0.5mg,睡前服用可避免。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202316(三)α、β-R阻断药—拉贝洛尔[药理作用]1.降压作用:①竞争性阻断α1、β-R,阻断作用β-R大于α1-R(4~8倍)。减慢心率,减少心输出量,而降压。②血管扩张:阻断α1-R
而降压,对α2-R无作用。3.适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。i.v可治疗高血压危象。对心梗早期,降低心肌壁张力。4.不良反应较轻,但仍可诱发支气管哮喘,体位性低血压等。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202317作
用于RAAS的药物主要有:ACEI(血管紧张素转化酶抑制药)和AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)受体拮抗药。四、肾素-血管紧张素系统抑制药(一)血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是一个很强的血管收缩剂。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202318①降压时不伴有反
射性心率加快,对心排血量无明显影响;②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构;ACEI作用特点:③能增加肾血流量,保护肾脏;④能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变;⑤久用不易产生耐受性。抗高血
压药医学知识宣讲3/18/202319卡托普利(captopril,巯甲丙脯酸、开博通)【体内过程】口服F约70%,空腹服用增加其吸收。口服后15~30min开始降压,降压维持续8~12h,主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202320【药理
作用】抑制血管紧张素I转化酶(ACE),使血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ减少,降低外周阻力。卡托普利血管紧张素原肾素AngⅠACEATⅡ(AngⅡ)→收缩血管,促进NA释放,醛固酮分泌。(-)抗高血压药医学知识宣讲3/18/202321降压机制:①抑制整体及血管局部ACE,
减少AngⅡ形成;②抑制ACE,减少缓激肽降解,增强扩血管效应;③减少肾脏组织中AngⅡ的生成,抑制醛固酮分泌,促进水钠排泄。缓激肽①可激活血管内皮L-精氨酸及NO生成,②刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸(AA),促进前列腺素合成,增强扩血
管效应。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202322ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用,能减轻心肌肥厚,阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人,ACE抑制药为首选药[临床用途]1
.治疗各型高血压,对高肾素型高血压和肾性高血压较好。2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死:能降低心肌梗死并发心衰的病死率,能改善血液动力学和器官灌流。抗高血压药医学知识宣讲3/18/2023231.刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾(因减少醛固酮分泌)等。2.久用
可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。3.高血钾及妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓)。耐受性良好,但应从小剂量开始使用。【不良反应】抗高血压药医学知识宣讲3/18/202324氯沙坦为非肽类AngⅡ受体拮抗药。【作用】氯沙坦可选择性地与AT1结合,阻断AngⅡ引起
的血管收缩及醛固酮分泌等作用,从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗药抗高血压药医学知识宣讲3/18/202325【临床应用】各型高血压,效能与依那普利相似,50mg/次/日,即可有效控制血压。用药3~6d
可达最大降压效果。【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压,不致咳嗽及血管神经性水肿。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202326新型抗高血压药物一、钾通道开放药(钾外流促进药)钾通道开放,钾外流增多,
细胞膜超极化,膜兴奋性降低,Ca2+内流减少,血管平滑肌舒张,血压下降。钾通道开放药有米诺地尔(minoxidil)、吡那地尔(pinacidil)、尼可地尔(nicorandil)等。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202327这类药物在降压时常伴有反射
性心动过速和心输出量增加。血管扩张作用具有选择性,扩张冠状动脉、胃肠道血管和脑血管,而不扩张肾和皮肤血管。若与利尿药和(或)β受体阻断药合用,则可纠正其水钠潴留和(或)反射性心动过速的副作用。抗高血压药医学知识宣讲3/18/2023
32高血压药物治疗的新概念(一)有效治疗与终生治疗•有效的治疗,就是将血压控制在140/90mmHg以下。最近的高血压的最理想治疗(HOT)研究结果指出,抗高血压治疗的目标血压是138/83mmHg。确实有效的降压治疗可以大幅度地减少并发
症的发生率。•所有的非药物治疗,只能作为药物治疗的辅助。高血压病病因不明,无法根治,需要强调终生治疗。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202333(二)保护靶器官高血压的靶器官损伤包括心肌肥厚、肾小球硬化和小动脉重构等。在抗高血压治疗中必须考虑逆
转或阻止靶器官损伤。对靶器官的保护作用比较好的药物是ACEI、AT1受体阻断药和长效钙拮抗药。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202334(三)平稳降压血压不稳定可导致器官损伤。血压在24h内存在自发性波动,
这种自发性波动被称为血压波动性(BPV)。在血压水平相同的高血压病人中,BPV高者,靶器官损伤严重。使用短效的降压药常使血压波动增大,而真正24h有效的长效制剂比较好。目前对于抗高血压药有一个衡量指标称之为“谷峰比值”,要求药物的
谷峰比值在50%以上。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202335抗高血压药医学知识宣讲3/18/202336(四)个体化治疗主要根据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并发症、合并其他疾病等情况制定治疗方案。所选用的药物、
剂量在各个病人之间都可能不同。随着分子生物学技术的发展,有可能像作抗生素的药敏试验那样对病人进行抗高血压药物反应的敏感性试验,据此选药。抗高血压药医学知识宣讲3/18/202337(五)联合用药抗高血压药物的联合应用常常是有益的,在目前常用的4类药物(利尿药、β受体阻断药、二氢吡啶类钙拮抗药和
ACEI)中,任何两类药物的联用都是可行的。其中又以β受体阻断药加二氢吡啶类钙拮抗药和ACEI加钙拮抗药的联用效果较好。抗高血压药医学知识宣讲3/18/2023