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抗高血压药的临床应用2023/3/181一．概述高血压病是临床常见病症，其发病率较高。除少数为继发性高血压症外，绝大多数属于原发性高血压。发病原因不清，可与多种因素影响有关，如遗传、外界环境的改变、个体生活习惯等。遗传因素：多基因遗传体重因素:BMI=体重(kg)/身高(m2)营养因素:

高盐、过多的饱和脂肪酸、酗酒、吸烟精神、心理因素：白大衣效应2023/3/182流行病学特点“三高”“三低”患病率高知晓率低病死率高治疗率低残疾率高控制率低高血压状态可增加心脏的后负荷，引起心肌肥厚与心力衰竭，造成小动脉内皮损伤

、内膜增厚变窄，使血压进一步升高，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。2023/3/183高血压与左室肥厚血压↑LVH室性心律失常收缩功能不全舒张功能不全EF↓EDV↑LV扩张低心输出量综合征EF→或↑EDV→或↑LV大小正常LV充盈压

↑肺静脉淤血呼吸困难2023/3/184二．高血压病治疗目标⑴是否有保护心脏的作用；⑵是否能逆转左室肥厚；⑶是否能减轻动脉硬化；⑷是否控制其他血管危险因素；⑸是否减少副作用及提高生活质量2023/3/1852023/3/186三．抗高血压药分类（一）血管紧张素

Ⅰ转化酶抑制剂卡托普利依那普利贝那普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药洛沙坦缬沙坦（二）钙拮抗药硝苯地平氨氯地平（三）受体阻断药普萘洛尔美托洛尔（四）利尿药氢氯噻嗪呋塞米吲哚帕胺2023/3/187（五）交感神经抑制药1.中枢性降压药可乐定甲基多巴2.神经节阻断药美加明3.交感神经末梢抑制药利血

平4.交感神经受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪1受体阻断药拉贝洛尔卡维地洛（六）血管扩张药肼屈嗪硝普钠吡那地尔米诺地尔2023/3/188四.常用代表药物(一)血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂（ACEI）和ARBACEI能安全有效地降低血压，目前种类较多。其对降低心力

衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。2023/3/189ACEI与危险因素控制(一)ABCD•随机双盲安慰剂对照(正常血压者)平行•依那普利尼索地平•950人随访5年•结果：高血压患者

依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。FACET•随机开放平行Fasinopril氨氯地平•380人随访3.5年•结果：1.两组均有效降压；血糖、血TCHO、HDL、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平无显著

差异；•Fasinopril组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组。2023/3/1810CAPPP•随机开放平行盲终点卡托普利传统治疗•10985人随访平均6.1年•结果：卡托普利组心血管死亡率低于传统治疗组，而脑卒中发生率

高于后者，两组心梗率相似。三个终点联合发生率两组相似。UKPDS•随机开放阶层分析卡托普利阿替洛尔•4209人随访中数11.1年•结果：强化血压控制可明显降低糖尿病相关的死亡、终点事件和卒中危险；可降低心梗、心衰、猝死及所有大血管疾病的危险。两种药物治疗效果相同。ACEI与危险

因素控制(二)2023/3/1811JNC7—美国高血压预防、监测、评估和治疗委员会唯有ACEI拥有全部6个强制性适应证醛固酮拮抗剂强制性适应证利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●

●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●ChobanianA,etal.JAMA2003;289:2560-722023/3/1812循环RAS组织RAS短时间作用长期作用15%85%血管收缩反应心肌肥厚水、钠重吸收血管壁增生正性变力及心律失常肾小球内

高压2023/3/18132023/3/1814SAVE◼随机双盲安慰剂对照卡托普利2231人随访42个月(24-60个月)◼结果：卡托普利组总死亡危险降低19%；心梗复发危险降低25%；由于心梗复发的死亡降低32%AIRE

◼随机双盲安慰剂对照平行雷米普利2006人随访15个月(>6个月)◼结果：雷米普利组总死亡危险降低27%；猝死危险降低30%；由于心衰的死亡降低18%TRACE◼安慰剂对照Trandolapril17

49人随访24-50个月◼结果：Trandolapril降低心血管死亡、猝死和心衰进展的危险，相对危险度分别为0.75，0.76和0.71。ACEI与心室重构2023/3/1815RAS系统及药物阻断途径ACE

I抑制ARB阻断血管紧张素原ACE肾素AngIAngII旁路AT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖醛固酮分泌氧化应激血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.2023/3/1816激

肽释放酶－激肽系统ACEI抑制ACE激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF无活性肽PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.2023/3/1

8171.降压机制：通过抑制血管紧张素Ⅰ转换酶活性，减少Ⅱ的形成而发挥作用。⑴抑制循环中的RAAS活性，使心脏的外周阻力降低，动脉血压降低；⑵抑制心肌和血管平滑肌局部组织中的RAAS活性，减少Ⅱ对组织细胞的激活作用；⑶抑制缓激肽的降解，促

进舒张血管的物质释放（如前列腺素、一氧化氮等），降低血压。2023/3/18182.降压特点：⑴降压作用快而强；⑵可口服，短期或较长期应用均有较强的降压作用；⑶降压作用谱广，对肾素型及高肾素型高血压疗效佳；⑷能逆

转心室肥厚；⑸副作用小，不增快心率、不引起直立性低血压；⑹能改善心脏功能及肾血流量，不导致水钠潴留，对糖、脂代谢无不良作用，能改善胰岛素抵抗。2023/3/18193.不良反应：用药期间可见咳嗽、皮疹、味觉异常

、高血钾等反应。这些反应是该类药物特有的反应。剂量过大还可见低血压、严重的血管神经性水肿、蛋白尿等。2023/3/1820贝那普利：①为不含巯基的强效ACEI；②在机体肝脏转变为有活性的贝那普利拉而发挥抑制血管紧张素Ⅰ转化酶作用；③作用维持时间长，5-

10mg,qd;④不良反应较少，化构不含巯基。但可见干咳、头晕等。2023/3/1821氯沙坦：①为血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型拮抗药，阻止Ⅱ与受体的结合，产生松弛血管平滑肌，扩张血管；增加肾盐和水的排泄、减少血容量而降低血压作用。②口服吸收好，进食不影响其生物利用度。③适用于

各型高血压患者。④不良反应较ACEI少见。2023/3/1822(二)钙拮抗药可选择性阻断心肌、血管平滑肌细胞膜上的钙通道，阻滞外钙内流，使兴奋性降低，导致心肌收缩力降低、血管扩张。常用的药物有二氢吡啶类如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。主要是扩张血管（小动脉）降

低外周阻力，血压降低。还可扩张冠脉，增加冠脉流量，解除冠脉痉挛产生抗心肌缺血作用。现常用药物以长效制剂为主。如硝苯地平控释剂、氨氯地平等。2023/3/1823氨氯地平（amlodipine）1、口服给药，吸收缓慢而生物利用度高；在体内维持长，于肝脏代谢后经

肾脏排出。q.d.2、平稳降压，较少产生波动性。3、长期应用可减少高血压的并发症的发生，对心肌肥厚有选择性抑制作用。4、不产生干扰脂质、血糖代谢作用。2023/3/1824（三）受体阻断药β受体阻断药降压安全、有效、价格便宜。大规模临床实验表

明，它可减少冠心病事件发生，对心梗具有二级预防作用。单用或联合用药均可以，可与利尿剂、钙拮抗剂及ACEI合用。常用代表药有三代：普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛等2023/3/18251.降压机制有以下几方面：①改变中枢性血压调节机制产生降血压作用；②阻断心脏受体从而降低心输出量；

③阻断肾脏受体减少肾素的释放量，抑制RAAS活性；④阻断突触前膜2受体，从而减少交感递质的释放2023/3/18262.临床应用：对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效好；对心肌梗死患者、高血压伴有心绞痛者疗效更佳单用、合用。其优点为不引起

体位性低血压。从小剂量开始应用，根椐临床表现的变化随时调整剂量；注意个体差异（β受体阻断药存在快、慢代谢类型）；不同患者选择不同药物治疗。2023/3/18273.不良反应：应用时一般副作用为眩晕、疲倦、嗜睡等，还可见心动过缓、房室传导

阻滞，诱发急性心衰或支气管哮喘。长期大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL降低。2023/3/1828卡维地洛α1受体和β受体阻断药特点：外周血管阻力：降低心输出量：不变或增加脂质代谢：无作用胰岛素敏感性：无作用肾血流和肾小球滤过率：不变或升高202

3/3/1829卡维地洛:治疗高血压36个安慰剂－对照试验Meta分析1050-10-5-20-15治疗2－4周后血压的平均改变(mmHg)收缩期舒张期25mgqd50mgqd25mgbidStienenandMeyer-Sabellek(1992)(n=

3412)2023/3/183001020304050607080卡维地洛vs阿替洛尔卡维地洛vs卡托普利卡维地洛vs硝苯地平卡维地洛vsHCTZ降压反应率:卡维地洛和其他药剂比较*反应=舒张压<90mmHg%反应*Moser(1998)2023/3/1831卡维地洛和美托洛尔对高

血压患者局部血液动力学的慢性作用比较16135143601442121381p<0.001p<0.001卡维地洛l(n=12)35000300002500020000150001000050000基值4周股动脉阻力(dyn.s.cm-5)(均数±标准

差)Weber(1996)美托洛尔(n=12)2023/3/1832卡维地洛和美托洛尔对高血压患者心输出量急性和慢性作用比较用药前用药2小时后用药24小时后用药4周,最后一次剂量2h后心输出量(升/分钟)*p<0.05vsplacebo;

**p<0.01;***p<0.005卡维地洛(25–50mg/天)(n=12)美托洛尔(100–200mg/天)(n=12)87654************6.296.616.274.896.215.476.304.93Weber(1996)2023/3/1833胰岛素敏感性的相对变化:

卡地维洛与美托洛尔作用比较25卡维地洛美托洛尔GIRMCRISI相对变化(%)GIR=葡萄糖摄入率;MCR=代谢清除率;ISI=胰岛素敏感指数***20151050-5-10-15-20-25*p<0.05vs基值Jacob(1996)2023/3

/1834糖尿病性高血压患者的血糖和血红蛋白A1C:阿替洛尔与卡维地洛作用比较-0.4-0.3-0.2-0.100.10.20.30.4卡维地洛(n=23)阿替洛尔(n=22)治疗24周的患者*p=0.01vsBL;†p<0.005vsBL;‡p<0.001v

sBL;§p<0.001卡维地洛与阿替洛尔0.50.30.10.25*†‡‡葡萄糖水平§血红蛋白A1C§（％)(mmol/l)Giugliano(1997)2023/3/1835（四）、利尿药噻嗪类常用。1.降

低血压作用机制有以下几方面：①通过利尿排钠，减少血容量而发挥作用；②排钠后可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③排钠后可使血管平滑肌细胞内钙减少而表现松弛；④排钠后可使血管内皮细胞释放前列腺素、一氧化氮等舒张物质。2023/3/18362.临床应用：抗高血压应用以小剂量开始（6.25-12

.5mg/d)即可取得满意疗效。亦可与其他药物合用增强抗高血压的疗效。小于25mg/d，较少影响糖耐量与血脂代谢。适用于轻度高血压患者的初步用药、老年人、肺部有疾患者、高血压伴有心衰者。2023/3/18373.不良反应：但大剂量或长期应用可引起低血钾、高尿酸血症；血清胆固醇、甘油三酯增高及高密度

脂蛋白降低；糖耐量降低等不良反应。4.长期应用注意事项：服药期间注意检查血液电解质含量；补钾；可采用隔日或用药3-4日停药3-4日的间歇疗法。痛风患者、血糖异常者、肾功能低下者不宜选用。2023/3/1838保钾利尿药：螺内酯该类药的优点有降压时不引起低血钾、高血糖及不影响血脂。常与其他药物合用发

挥作用。长期小剂量应用可拮抗醛固酮对心血管的增殖作用，改善高血压患者的心血管病症状，减少并发症发生。2023/3/1839(五)其他类1受体阻断药：哌唑嗪①口服吸收好，生物利用度高，作用快而持久；②降

压作用较强，适用于不同病因的高血压治疗；③降压时可降低血清总胆固醇和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。④首次用药时应注意剂量，因可引起体位性低血压。2023/3/1840钾通道开放剂：吡那地

尔①口服给药，在肝脏代谢，作用快而短暂，长期用药无蓄积。现临床多用控释剂延长药物作用时间。②选择性作用于血管平滑肌细胞，开放胞膜上的钾通道，促钾外流，胞膜超极化使平滑肌松弛而扩张血管，降低外周阻力；降压效应与基础血压有关，即血压越高，降压作用越明显。③临床适用于轻、中度高血压病患者

，与利尿药、受体阻断药合用，能提高疗效、减少不良反应。2023/3/1841抗高血压药的合理应用一.个体化选药二.联合用药三.避免或减少不良反应四.保护靶器官五.平稳持久降压2023/3/1842抗高血压药物的个性化选药不同状况适用不适用慢性

心力衰竭ACEI，利尿药，哌唑嗪β阻断药，利血平，钙拮抗药心绞痛β阻断药，钙拮抗药，ACEI肼苯达嗪老年人利尿药，可乐定，钙拮抗药β阻断药青壮年β阻断药，可乐定，哌唑嗪利尿药糖尿病ACEI，可乐定，哌唑嗪β阻断药，

利尿药哮喘及慢性肺疾患钙拮抗药，利尿药，ACEIβ阻断药孕妇可乐定，利尿药，肼苯达嗪β阻断药，ACEI抑郁患者哌唑嗪，ACEI利血平肾功能不全者可乐定，硝苯地平，ACEI，呋塞米噻嗪类利尿药高血脂哌唑嗪，可乐定，ACEI利尿药，β阻断药2023/3

/1843抗高血压药物的联合用药一、两药合用各自剂量应减少二、同类药不宜联用尤其是作用机制相似的药物三、复方降压药适合轻度高血压者，依从性好四、联合用药的治疗方案：1.利尿药和β受体阻断药；2.利尿药和ACEI或

ARB；3.钙拮抗药（二氢吡啶类）和β受体阻断药；4.钙拮抗药和ACEI；5.α1受体阻断药和β受体阻断药。2023/3/1844靶细胞保护和平稳降压一、靶细胞保护：逆转心室肥厚（ACEI和长效钙拮抗药）、肾脏保护作用，如抑制肾小球肥大、抑制肾小球系膜细胞增生、减少肾小球系膜间质生成、调整内皮

功能失调等（ACEI、ARB和长效钙拮抗药）。2023/3/1845二、平稳降压：起效平稳、减少血压的波动性、长效。血压的波动示意图(两峰一谷)24小时血压值1214-16h08-09h02-03h2

023/3/1846参考文献苏定冯主编,心血管药理学,科学出版社,北京2002年2023/3/1847谢谢2023/3/1848