抗恶性肿瘤药物和影响免疫课件

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以下为本文档部分文字说明:

第八篇、抗恶性肿瘤药与影响免疫功能药物药理AntineoplasticAgents抗恶性肿瘤药物和影响免疫1概述introduction细胞增殖周期的概念增殖细胞群:M期,G1期,S期和G2期。抗恶性肿瘤药物和影响免疫2抗恶性肿瘤药物和影响免疫3⚫2抗肿瘤药物按细胞增殖周期分

类(P496)⚫周期非特异性药物(cellcyclenon-specificagents)–烷化剂:氮芥、环磷酰胺、噻替哌–抗癌抗生素:丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素。抗恶性肿瘤药物和影响免疫4⚫周

期特异性药物(cellcyclespecificagents)–作用于S期药物:羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤–作用于M期的药物:长春碱、长春新碱–作用于G2期和M期的药物:紫杉醇抗恶性肿瘤药物和影响免疫5常见不良反应⚫骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝肾损害、致畸胎等。抗恶性肿瘤药物和影响免

疫6⚫第五节影响核酸生物合成的药物⚫又称抗代谢药(Antimetalotites)(P498)⚫定义:化学结构与正常机体代谢物质相似,能够与代谢物竞争酶系统,从而发挥特异性对抗作用,干扰核酸合成,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。⚫共性:–干扰DNA合成,

主要作用于S期,属周期特异性药物抗恶性肿瘤药物和影响免疫7⚫也能抑制RNA合成,从而抑制蛋白质合成,使进入S期细胞减少,降低肿瘤细胞对抗代谢药的敏感性,称之为自限作用。⚫瘤细胞可改变代谢途径,对抗代谢药产生耐药性。⚫选择性不高,多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害

、肝损害等。抗恶性肿瘤药物和影响免疫8抗恶性肿瘤药物和影响免疫9⚫甲氨喋呤(methotrexate,MTX,P499)–药理作用化学结构与叶酸相似,称为抗叶酸药–影响DNA合成dUMP叶酸FH2FH45,10甲撑FH4dTMPMTXDNA–干扰RNA和蛋白质的生物合成,有自限作

用FH2还原酶(-)抗恶性肿瘤药物和影响免疫10–用途⚫儿童急性白血病⚫绒毛膜上皮癌⚫牛皮癣–不良反应⚫骨髓抑制⚫胃肠道不良反应⚫救援疗法:为减少MTX的毒性,有人主张对某些肿瘤在肿瘤区动脉给予MTX,然后im甲酰四氢叶酸,可提高疗效,减少不良反

应,称为救援疗法。抗恶性肿瘤药物和影响免疫11⚫氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU,P499)–作用:抗嘧啶药(口服吸收不规则,静脉给药)dUMP5-FU5-F-dUMPdTMPDNA5-FU5-FUR掺入RNA干扰蛋白质合成(5-氟脲嘧啶脱

氧核苷酸)脱氧胸苷酸合成酶抗恶性肿瘤药物和影响免疫12–应用:–抗癌谱广,对多种肿瘤有效⚫消化道癌症和乳腺癌(疗效较好)⚫卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤(有一定疗效)抗恶性肿瘤药物和影响

免疫13⚫巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP,P499)–药理作用:嘌呤拮抗剂HGPRT(-)肌苷酸6-MPT-IMP腺苷酸鸟苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黄嘌呤鸟苷酸合成酶DNA抗恶性肿瘤药物和影响免疫1

4–代谢肝6-MP硫尿酸(无活性)黄嘌呤氧化酶(-)别嘌呤醇抗恶性肿瘤药物和影响免疫15⚫别嘌呤醇可阻碍6-MP在肝内的代谢,从而提高6-MP的疗效与毒理,二者合用时应注意减量。–应用:儿童急性淋巴性白血病(疗效较好)绒毛膜

上皮癌、恶性葡萄胎(有一定疗效)抗恶性肿瘤药物和影响免疫16⚫羟基脲(Hydroxyurea,HU,P501)–作用:可口服,S期核糖胞苷酸核糖核苷酸还原酶HU脱氧胞苷酸DNA(-)抗恶性肿瘤药物和影响免疫17–

用途:⚫黑色素瘤慢性髓性白血病(疗效较好)⚫头颈部癌、肺癌、宫颈癌(有一定疗效)–不良反应:⚫骨髓抑制(巨幼红细胞贫血)⚫胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)⚫致畸,肾功能不佳者慎用抗恶性肿瘤药物和影响免疫18⚫阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-c,P501)–作用:抗嘧啶药

(口服易破坏)掺入DNA干扰DNA复制细胞死亡脱氧胞苷激酶(二磷酸胞苷/三磷酸胞苷)多聚酶(-)Ara-CDP/Ara-CTPAra-C脱氧核糖核苷酸DNAAra-C抗恶性肿瘤药物和影响免疫19–用途:–急性粒细胞白血病(缓解急性粒细胞性白血病单独应用最有效药物)单核细胞白

血病,实体瘤疗效不佳。抗恶性肿瘤药物和影响免疫20⚫1烷化剂(alkylatingagents)(P491)–定义:分子中具有活泼的烷化基团,能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基

、羟基等起作用,以其本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。第六节直接破坏DNA并阻止其复制的药物抗恶性肿瘤药物和影响免疫21–典型的烷化剂:氮芥,环磷酰胺CH2CH2Cl⚫共同化学结构:R-NCH2CH2Cl

⚫氯乙胺基经环化形成乙撑亚胺离子,具高度抗癌活性:R-N-CH2CH2ClRN-CH2CH2++Cl+CH2R-N+-CH2抗恶性肿瘤药物和影响免疫22⚫环磷酰胺Cyclophosphamide,CTX⚫口服吸收良好

–作用与用途:⚫抗癌作用强、抗癌谱广,对多种肿瘤有效。⚫恶性淋巴溜(疗效显著)⚫多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌(有效)抗恶性肿瘤药物和影响免疫23–代谢活化CTX醛磷酰胺磷酰胺氮芥DNA烷化交叉联结

肝微粒体酶(氧化裂环)(癌组织内)分解p450抗恶性肿瘤药物和影响免疫24–不良反应:⚫消化系统反应⚫脱发率高于其他药物⚫造血系统反应(骨髓抑制)⚫化学性膀胱炎抗恶性肿瘤药物和影响免疫25⚫噻替哌Thio-TEPA–特点:⚫选择性高⚫抗癌谱广⚫主要

用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱瘤⚫主要不良反应为骨髓抑制。抗恶性肿瘤药物和影响免疫26⚫马利兰(白消安)(Myleran,buzulfan)–特点:⚫主要用于慢性粒细胞性白血病⚫对急性白血病无效⚫对其他肿瘤作用不明显⚫

对骨髓有抑制作用抗恶性肿瘤药物和影响免疫27–丝裂霉素(mifomycin)一般静脉给药⚫作用与用途:–抗癌谱较广,选择性不高–用于子宫颈癌(与博来霉素、长春新碱合用)–胃、胰腺和肺癌(与阿霉素、5-FU合用)–慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤⚫3、抗癌抗生素类(P506)抗恶

性肿瘤药物和影响免疫28–不良反应:⚫毒性较大⚫胃肠道反应⚫肾脏毒性和间质性肺炎⚫迟发的骨髓抑制抗恶性肿瘤药物和影响免疫29–博来霉素bleomycin⚫作用:–主要用于磷状上皮癌(头颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等)–淋

巴瘤和睾丸癌、卵巢癌–银屑病和寻常疣抗恶性肿瘤药物和影响免疫30⚫不良反应:–过敏性休克样反应、发烧–间质性肺炎、肺纤维化(少而严重)–造血系统影响很少抗恶性肿瘤药物和影响免疫31–多柔比星(doxorubicin),又称阿霉素(adriamycin).P509⚫作用:–抗癌谱较广–主

要用于急性白血病和淋巴瘤–实体瘤:乳癌、肺癌、骨肉瘤(显效)–子宫内膜、睾丸、前列腺、子宫颈、头颈部癌(有效)抗恶性肿瘤药物和影响免疫32–不良反应:⚫骨髓抑制⚫心脏毒性较柔红霉素轻抗恶性肿瘤药物和影响免疫3

3影响蛋白质合成的药物天然产物及其衍生物⚫长春碱⚫紫杉醇⚫喜树碱抗恶性肿瘤药物和影响免疫34应用与联合应用抗肿瘤药物的基本原则1、从细胞增殖动力学出发进行设计–将作用于不同时相的药物合用,在多个环节上杀灭瘤细胞–交替应用周期特异

性和非周期特异性药物2、从抗肿瘤药物的抗肿瘤机制出发进行设计抗恶性肿瘤药物和影响免疫353、从降低药物的毒性出发进行设计4、从抗瘤谱出发进行设计5、给药方法的设计抗恶性肿瘤药物和影响免疫36

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