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抗癫痫及抗惊厥药物医学课件

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【文档说明】抗癫痫及抗惊厥药物医学课件.ppt,共(46)页,2.104 MB,由小橙橙上传

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以下为本文档部分文字说明:

1癫痫–大脑局部N元异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患,表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常,并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。23根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作-

大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作,只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作-异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。4局限性发作(1)单纯性局限性发作(局灶性癫痫):为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可

出现意识消失,全身抽搐。(2)综合性局限性发作(精神运动性发作):主要表现为阵发性精神失常,病人突然意识模糊,伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。(3)部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,也称先兆。5全身性发作1、失神性发作:分典型和非典型发作。典型发作也称小发作,突然意

识丧失,动作中断,但不抽搐倒地,持续数秒钟即恢复,每日可发作数十次至百次,多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢,肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作(大发作):病人突然意识丧失,先出现全身强直,然后转为阵挛性抽搐,持续数分钟,最后疲劳性昏睡。如连续发作,持续昏迷者,称为癫痫

持续状态。3、肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可能遍及全身,也可能限于局部。67抗癫痫药物的作用方式:药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。8常用抗癫痫药抗癫痫药(antie

pilepticdrugs)发展较慢,自发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。9苯妥英钠(phenytoinsodium)又名大仑丁(d

ilantin),为二苯乙内酰脲的钠盐,1908年合成,开始作为镇静催眠药,1938年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。10【药理作用及临床用途】①抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。􀁺大发作

(强直-阵挛性发作)和局限性发作首选。小发作无效,甚至使病情恶化。由于作用缓慢,对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。11②治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好,服药后1-2天见效,疼痛减轻,发作次数减少直至完全消失

;对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。③抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第22章。治疗室性心律失常。12【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强(PTP)2、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶

放电向正常组织扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流,导致动作电位不易产生)强直后增强:是指反复高频电刺激突触前神经纤维后,引起突然传递后易化,使突触后膜纤维反应增强的现象。13膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成,降低兴奋性。(

主要机制)②阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N型钙通道,抑制Ca2+内流,阻断突触传递;对T型无作用(失神发作无效)。14➢􀁺po吸收慢而不规则(约6~10天起效),刺激性强,不作肌注;静注用于癫痫持续状态。➢

血浆蛋白结合率高(85%~90%)。➢肝脏代谢,约5%原形由肾脏排泄。➢t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时,按恒比消除,t1/2约20小时,超过此浓度按恒量消除,t1/2达60小时。【体内过程】15【不良反应】1.局部刺激碱性强,刺激

性大,不肌注。口服刺激胃肠道,与食物同服可减轻;静脉注射可发生静脉炎,注射时应选用较粗大的血管。162.与剂量有关的毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒,影响小脑-前庭功能。•10ug/ml

有效控制;•20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等;•>40ug/ml精神错乱;•>50ug/ml昏睡、昏迷【不良反应】173.慢性毒性反应(1)神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。(2)齿龈增生长期应用发生率20%,为胶原代谢改变引起

结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。(3)造血系统反应久用叶酸缺乏→巨细胞性贫血,抑制叶酸吸收和代谢(抑制二氢叶酸还原酶)。甲酰四氢叶酸预防。(4)骨骼系统加速VitD代谢,长期应用可致低血钙。必要时应用VitD预防。(5)其它反应偶见男性乳房增大,女性多毛症,淋巴结肿大。【不良反应】

184.过敏反应及肝功异常皮疹、粒C↓、再障、肝损(2-5%),定期做血常规及肝功能检查。如有异常,及早停药。5.致畸反应孕妇服用可偶致畸胎。如:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,称“胎儿妥因综合征”。【不良反应】19【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物:丙戊酸钠、保泰松、

磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度:氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢:苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用,能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。20苯巴比妥

(phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。•选择性抑制病灶的放电,•提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,阻止放电向周围脑组织的扩散。21➢苯巴比妥,又名鲁米那(luminal)➢对大发作及癫痫持续状态(临床主张用戊巴

比妥)效果好,对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效,对小发作和婴儿痉挛效果差。➢优点起效快,疗效好,毒性低,价格低廉。➢缺点中枢抑制明显22扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限

性发作疗效较好,对精神运动性发作也有效,但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。扑米酮(primidone)23卡马西平(Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于

治疗三叉神经痛,并对躁狂-抑郁症有效,现主要用于治疗各种癫痫。24【药理作用和临床应用】1.抗癫痫作用:广谱抗癫痫(1)大发作和单纯局限性发作首选(2)复合性局限性发作效好(3)小发作,效差(4)癫痫并发的

精神症状,有效25【药理作用和临床应用】2.抗躁狂抑郁作用锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用,副作用少而疗效好。3.抗中枢性疼痛优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。4.抗利尿促进抗利尿激素分泌,用于神经性尿崩症。26⚫阻滞Na+通道,提高放电兴奋阈值,抑制癫痫灶及其周围神经元放电;⚫增强GABA在突

触后的作用【作用机制】27•常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。•严重时出现骨髓抑制、肝损害。【不良反应】28乙琥胺(Ethosuximide)失神小发作首选,其疗效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性产生少。对其他癫痫无效。机制①抑制T型钙通道,从而

抑制3Hz异常放电的发生。②高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+-ATP酶,抑制GABA转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少,严重者出现再障。29丙戊酸钠(Sodiumvalproate)早年作有机溶剂用,后发现其本身即具有抗惊

厥作用,而且对大多数动物惊厥模型都有效。30丙戊酸钠(Sodiumvalproate)•广谱抗癫痫药•是大发作合并小发作时的首选药•大发作不及苯妥英钠•小发作优于乙琥胺•复杂部分发作似卡马西平•非典型小发作不及氯

硝西泮•对顽固性癫痫可能有效31机制:(1)增强脑内GABA功能。①增强脱羧酶活性,抑制转氨酶活性+-脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②提高突触后膜对GABA的敏感性③稳定细胞膜:抑制Na+通道,阻断T型Ca2+通道。丙戊酸钠(

Sodiumvalproate)32较轻,如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害,表现为谷草转氨酶升高,少数有肝炎发生,已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。【不良反应】33苯二氮卓类1.地西泮:是治疗癫痫持续状态的首选药物,具有显效快、较其他药物

安全的优点。静注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮:是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫,尤其用于小发作,静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮:主要用于癫痫小发作,肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。34氟桂利嗪(flunarizine)钙拮药;各型癫痫,尤大

发作、局限性发作,安全有效;困倦、体重↑抗痫灵(antiepilepsirin)广谱大发作明显;↑5-HT,少肝、肾、造血毒性35拉莫三嗪(lamotrigine)似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+-阻止放电用于:成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫。36托吡酯(

topiramate)1995新药广谱局限性发作和大发作动物致癌孕妇慎用373839抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠失神发作首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作苯妥英、丙戊酸钠、卡马西

平、苯巴比妥402、是否联合用药?3、长期用药不得突然停药;不随意换药,过渡式换药!;4、定期查血象、肝功;5、致畸、死胎抗癫痫药应用注意41抗惊厥药(Anticonvulsiondrugs)惊厥(convulsion)是由于各种原因(高热、子痫、破

伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等)引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩,呈强直性或阵挛性抽搐,为一临床急症,需紧急处理。常用药物:巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。42硫酸镁(magnesiumsul

fate)特点:给药途径不同,作用性质、用途不同。1.口服:下泻、利胆泻药(驱虫、排毒)十二指肠胆汁引流;2.注射:抗惊厥、降压、中枢抑制主要用于子痫(首选)、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。3.局部外用:50%高渗溶液湿敷消炎消肿。43作用机制神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与

。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似,可以特异性地竞争Ca2+受点,拮抗Ca2+的作用,抑制神经化学递质和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛(主要减少了Ach的释放)。作用于血管平滑肌,导致血压下降。同时作用于中枢神经系统,引起感觉和意识消失。44不良反应及防治静脉注射速

度过快或过量致血镁过高,抑制呼吸中枢和血管运动中枢,引起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。腱反射消失常为呼吸抑制的先兆,因此,连续用药时应经常检查腱反射。中毒解救:钙剂,iv慢注。4546

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