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Pharmacology,SMU1抗癫痫药和抗惊厥药第16章AntiepilepticandAnticonvulsantdrugsPharmacology,SMU2第一节抗癫痫药Pharmacology,SMU3概述:一．癫痫的定义癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机

能失调，其特征为脑病灶神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。Pharmacology,SMU4遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因Pharmacology,SMU5癫痫的分类：一.局限性发作1、单纯性局限性

发作2、复合性局限性发作二.全身性发作1、失神性发作（小发作）2、肌阵挛性发作3、强直-阵挛发作（大发作）4、癫痫持续状态：大发作持续时间过长；发作频繁。Pharmacology,SMU6癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释

。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。Pharmacology,SMU7现在认为：中枢递质Glu与GABA失衡以及有关离子通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。觉醒时Glu，GABA；睡眠时则相反。脑室内注射G

lu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节。以上失衡，造成神经元复极化不完全，易于发生动作电位的突然发生。Pharmacology,SMU8①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散

。途径：*增强GABA的抑制作用*阻滞离子通道，降低膜兴奋性抗癫痫药物的作用机制：抑制放电稳定细胞膜Pharmacology,SMU9一、苯妥英钠(Phennytoinsodium)(大仑丁)Pharmacology

,SMU10苯妥英钠作用机制一、抑制突触传递的强直后增强（PTP）使异常放电的扩散受到抑制二、膜稳定作用抑制Na+和的Ca2+内流，导致动作电位不易产生。Pharmacology,SMU11苯妥英钠作

用机制二、膜稳定作用1、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥。2、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞L型、N型；不阻断T型（对小发作无效）。3、对钙调素激酶的影响*抑制突触前膜的磷酸化，减少Glu等兴奋性神经递质的释放；*膜稳定作用：抑制突触后膜磷酸化，减弱去极化；阻断Ca2+通道Pharmacolo

gy,SMU121.抗癫痫治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻，发作次数减少。3.抗心律失常。室性心率失常。苯妥英钠的临床应用Pharma

cology,SMU13苯妥英钠的体内过程:1.口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天才达到有效血药浓度；个体差异明显。2.因呈强碱性（pH=10.4）刺激性大,不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射3.最好在临床药物浓度监测下给药。Pharmacology,SMU144.分布：与血浆蛋白结合率90

%。5.代谢：肝代谢60-70%；羟基苯妥英6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。消除速率与血药浓度有关≤10μg/ml一级速率，恒比消除，t½约20h＞10μg/ml零级速率，恒量消除，t1/2约60hPharmacology,SMU15苯妥英钠的

不良反应对胃肠道有刺激，安全范围较小；，一般血药浓度10g/ml时能有效地控制大发作，但在20g/ml时即可出现毒性反应，治疗指数较低。Pharmacology,SMU161.静注过快可致心率失常、血压下降2.眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤；小脑萎缩；大剂量可致

精神错乱，甚至昏睡、昏迷。3.长期用药可出现牙龈增生。4.久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。苯妥英钠的不良反应Pharmacology,SMU175.成年患者可出现骨软化症，儿童患者可出现佝偻病样改变。VitD治疗。6.过敏反应如皮疹较常见。

7.粒细胞缺乏，血小板减少，再障。偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查。8.致畸，孕妇慎用！Pharmacology,SMU18苯妥英钠：药物相互作用是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与

苯妥英钠能相互降低血药浓度。保泰松减少其灭活，并增加其血中游离型浓度。能提高苯巴比妥的血药浓度。Pharmacology,SMU19二、卡马西平（Carbamazepine）(酰胺咪嗪)Pharmacology,SMU20卡马西平：药理作用及临床

应用1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道；增强GABA的突触后抑制；抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.也是大发作和单纯局限性发作的首选药之一。3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。Pharmacology,SMU2

14.可改善癫痫患者的某些精神症状。对精神运动性发作疗效好。5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。6.治疗尿崩症（抗利尿激素缺乏引起）。卡马西平：药理作用及临床应用Pharmacology,SMU22卡马西

平：体内过程口服吸收慢而不规则，脑脊液中浓度可达血药浓度的50%；在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂Pharmacology,SMU23卡马西平：不良反应早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害等。Pharma

cology,SMU24特点：1.对大发作及持续状态有效，对局限性发作也有效；对小发作及婴儿痉挛效果差。2.中枢抑制作用明显，一般不做首选药；3.是肝药酶诱导剂。三、苯巴比妥(鲁米那)药理作用:抑制病灶神经元放电和冲动的扩散

：*增强GABA的功能；*阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神经递质NA、Ach的释放。Pharmacology,SMU25四、扑米酮(去氧苯比妥)活性代谢产物中有苯巴比妥；与卡马西平和苯妥英钠有协同作用；无特殊优点，临床少用。Pharmacology,SMU26

对小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的首选药。对其它类型癫痫无效。五、乙琥胺不良反应:①消化道反应；②中枢症状：有精神病史者慎用；③偶见WBC↓，再障，应定期查血象。Pharmacology,SMU27六、丙戊酸钠(VPA)对

各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；是大发作合并小发作时的首选药。Pharmacology,SMU28作用机制：减少GABA的代谢（抑制GABA转氨酶和琥珀酸半

醛脱氨酶），促进其合成（提高谷氨酸脱羧酶活性），从而增加GABA在脑中浓度。不良反应：一过性消化道症状；有肝毒性,临床多选用乙琥胺六、丙戊酸钠Pharmacology,SMU29七、苯二氮卓类（长效类

）地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。与劳拉西泮合用在急性期效果更佳。静脉注射见效快，缓慢注射。硝西泮：主要用于肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：对各型癫痫均有效，对小发作疗效好。对肌阵挛性发作和婴儿痉挛也有良效。Pharmacolo

gy,SMU30八、其他药物1.氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，对局限性发作、大2.发作效果好。2.抗痫灵：我国自主合成，对大发作效果明显。3.拉莫三嗪：多与其它抗癫痫药合用。4.托吡酯：主要用于局限性发作和大发作，也可作为辅助药物治疗。Pharmacology,SMU311.对症选药主要根据

癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定。2.个体用药抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化，注意监测血药浓度。3.剂量渐增逐渐加量到满意效果，而无严重不良反应，维持治疗。有时需合并用药。4.先加后撤不随便更换药物，如需更换须采用过度用药方法。5.久用慢停需长期用药,症状消失

2年后逐渐停药，停药时间需半年以上。抗癫痫药的用药原则Pharmacology,SMU321.大发作和局限性发作:苯妥英钠，卡马西平2.失神性发作:首选乙琥胺和丙戊酸钠3.肌阵挛性发作:糖皮质激素和氯硝西泮4.癫痫持续状态:iv地西泮（或与劳拉西泮合用）5.大发作合并小发作：丙戊

酸钠抗癫痫药的选药原则Pharmacology,SMU33抗惊厥药第二节Pharmacology,SMU34惊厥：全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐。常见于：小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物引起。常用治疗药物：巴比妥类、苯二氮卓类治疗

，水合氯醛及镁盐治疗。概述Pharmacology,SMU35MgSO4特点：用药途径不同,药效不同。注射：抗惊厥、降压；口服：导泻、利胆外用：消炎去肿。1.抗惊厥作用竞争性地抑制Ca2+内流，减少乙酰胆碱的释放，

产生箭毒样肌松作用。Pharmacology,SMU362.心血管系统大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；3.中枢镇静作用MgSO4