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抗癌药物消化道反应的防治➢恶心/呕吐的处理➢腹泻的处理抗癌药物消化道反应的防治2抗癌药物所致恶心/呕吐的处理➢止吐药物的作用机理和分类➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石５－HT3受体拮抗剂➢提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂–Aprep

itant皮质类固醇激素➢特殊类型恶心／呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐➢NCCN止吐指南抗癌药物消化道反应的防治3抗癌药物所致恶心/呕吐的处理➢止吐药物的作用机理和分类➢抗癌药物

恶心/呕吐防治的基石５－HT3受体拮抗剂➢提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂–Aprepitant皮质类固醇激素➢特殊类型恶心／呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多

天方案的止吐➢NCCN止吐指南抗癌药物消化道反应的防治4症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家

庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）癌症患者对化、放疗的担忧……恶心，呕吐—最令癌症患者恐惧的经历全世界每年至少有28万癌症患者需接

受抗呕吐治疗！抗癌药物消化道反应的防治5呕吐所产生的危害病人•脱水，电解质紊乱，吸入性肺炎，病情加重•虚弱，精神抑郁•无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗．•更改治疗方案家属•增加家属的心理负担•加重经济负担•增加护理工作量抗癌药

物消化道反应的防治6静脉化疗药物致吐性强弱的分类高致吐性：>90%顺铂>50mg/m2，Mechlorethamine，链氮霉素，环磷酰胺(>1.5g/m2)，卡氮芥>250mg/m2，氮烯咪胺，AC中致吐性：30%-90

%顺铂<50mg/m2,奥沙利铂，amifostine,三氧化二砷，卡铂,阿糖胞苷>1g/m2，环磷酰胺<1.5g/m2，更生霉素，异环磷酰胺，伊立替康，阿霉素,表阿霉素,去甲氧柔红霉素，环己亚硝脲，甲氨喋呤>250mg/m2,卡氮芥<250mg/m2按不预防

时呕吐发生的频率分：抗癌药物消化道反应的防治7低致吐性：10%-30%紫杉醇,多西紫杉醇,米托蒽昆，托泊替康，足叶乙甙，alimta，甲氨蝶呤，丝裂霉素，健择，阿糖胞苷<100mg/m2，氟尿嘧啶,西妥昔单

抗（C225，Cetuximab)曲妥珠单抗（herceptin），bexarotene,吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋呤<250mg/m2很低致吐性：<10%-30%博来霉素,马利兰，氟达拉宾，长春花碱，长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗（ava

stin,bevacizumab)，门冬酰氨酶，甲氨喋呤<50mg/m2，美罗华，pentostatin抗癌药物消化道反应的防治8口服化疗药物的致吐性强弱高致吐性：>90%甲基苄肼，六甲嘧胺中致吐性：30%-90%环磷酰胺，足叶乙甙

，替莫唑胺，去甲长春花碱，格列为低致吐性：10%-30%希罗达，氟达拉宾很低致吐性：<10%瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，巯鸟嘌呤，吉非替尼(gefitinib,irresa），厄罗替尼（erlotinib,tarceva)按不预防时呕吐发生的频率分：抗癌药物消化道反应的防治9呕吐的

类型➢急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解，一般用药后5-6小时最高峰➢迟发性呕吐：用药24小时后出现，常见于DDP，CBP，草酸铂,CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后4

8-72小时达最高峰，可持续6-7天。➢预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射，发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。➢突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。➢难治性呕吐：指预防性或

解救性止吐治疗均失败的病人。抗癌药物消化道反应的防治10影响呕吐的因素➢化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法➢既往化疗史➢性别：女性病人呕吐重➢年龄：年轻人呕吐重儿童和老年人呕吐轻➢引酒量：常大量引酒者呕吐轻抗癌药物消化道反应的防治11化疗药物引起呕吐的机理肠细胞受损伤化疗放疗5－HT释放（

5－HT3受体）迷走神经肝门静脉化学感受区（CTZ5－HT3受体）呕吐中枢呕吐中枢外周化疗药物及代谢产物精神、感觉因素抗癌药物消化道反应的防治12参与呕吐的神经递质和受体•多巴胺•组胺•乙酰胆碱•阿片类物质

：δ、κ受体•5-HT•P物质：NK1抗癌药物消化道反应的防治13止吐药物的机理和分类通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：•多巴胺受体拮抗剂•５－HT3受体拮抗剂•皮质类固醇•苯二氮卓类•大麻类•抗胆碱能药和

抗组胺药•NK-1（P物质）受体拮抗剂抗癌药物消化道反应的防治14➢止吐药物的作用机理和分类➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石５－HT3受体拮抗剂➢提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂–Aprepitant皮质类固醇激素➢特

殊类型恶心／呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐➢NCCN止吐指南抗癌药物消化道反应的防治155-HT3受体拮抗剂➢作用机理通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用高选择性➢临床常用的5-HT3受体拮抗剂:第一

代5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂Ｐalonosetron，帕洛诺司琼抗癌药物消化道反应的防治16高选择性5-HT3受体拮抗剂英文名通用中文名（商品名）上市时间生产公司Ondansetron恩丹西酮(枢复宁)1990年葛兰素史克Granisetro

n格拉司琼(凯特瑞)1994年罗氏Tropisetron托烷司琼(呕必停)1992年诺华公司Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)1996年日本山之内公司Azasetron阿扎司琼(苏罗同)1994年日本烟草Dolasetron多拉司琼1997年安万特

公司Palonosetron帕洛诺司琼2003.7.25HelsinnHealthcare抗癌药物消化道反应的防治17英文名半衰期（h)生物利用度常用静脉剂量常用口服剂量Ondansetron恩丹西酮456%4mg/支,8-12mg,0.15mg/kg,一日最大不超过32mg4

mg/片;16-24mg/日Granisetron格拉司琼8.960%3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片;1-2mg/日Tropisetron托烷司琼860%5mg/支;5mg/日5mg/片;5mg/日Ramosetron雷莫司琼9？0.3mg/支;0.3mg

/日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司琼910mg/支;10mg/日Dolasetron(Anzemet)7.575%20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kgor100mg50,100mg/片;100m

g/日Palonosetron帕洛诺司琼４０0.25mg/5ml,3ug/kgor0.25mg高选择性5-HT3受体拮抗剂的特点抗癌药物消化道反应的防治18第一代５－ＨＴ３受体拮抗剂第一代5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,多拉司琼

第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：➢与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均<9小时➢肝肾功能异常不必调整剂量➢个体差异大,建议用最小有效剂量➢对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率(CR):高剂量顺铂:48%-73%中致吐性抗

癌药物:60%-85%➢对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%➢对预期性恶心/呕吐控制不佳➢常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,噬睡,腹泻,偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有明显的恶心抗癌药物消化道反应的防治19第二代５－ＨＴ３受

体拮抗剂第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂Ｐalonosetron，帕洛诺司琼第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂的特点➢与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍➢药物血浆半衰期长达40小时➢临床疗效:对急性恶心/呕吐的控制

率并不优于第一代拮抗剂,对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂➢副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似➢FDA批准的适应症（2003.7.25）:中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐抗癌药物消化道反应的防治

20Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究•III期临床研究(99-05),双盲随机对照•化疗方案:DDP≥60mg/m2，或CTX>1500mg/m2，或dacarbazine•667例可评价病例•止吐方案:Palonosetron:0.25mg,IV,Pa

lonosetron:0.75mg,IV,Ondansetron:32mg,IV67％的患者预防性应用皮质类固醇抗癌药物消化道反应的防治21结果：对呕吐的完全控制率（ＣＲ）Palonosetron(n=223)On

dansetron(n=221)急性呕吐的CR率(0~24hr)Palonosetron(%)59.257.0P+DXM(%)64.755.8迟发性呕吐的CR率(24~120hr)Palonosetron(%)45

.338.9P+DXM(%)42.028.6结论：palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完全控制率与Ondansetron相似,对迟发性恶心/呕吐的完全控制率梢好于Ondansetron抗癌药物消化道反应的

防治22★P<0.05抗癌药物消化道反应的防治23抗癌药物所致恶心/呕吐的处理➢止吐药物的作用机理和分类➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石５－HT3受体拮抗剂➢提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂–Aprepitant皮质类

固醇激素➢特殊类型恶心／呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐➢NCCN止吐指南抗癌药物消化道反应的防治27激素➢止吐机理不明➢地塞米松最常用➢急性呕吐增加5-HT3受体拮抗

剂的疗效5％-20%推荐用法:化疗前静脉单次12-20mg>8mg➢迟发性呕吐:控制率45％左右地塞米松8mg,p.o.,bid.➢副作用:体液潴留,情绪改变,失眠,胃溃疡,血糖升高抗癌药物消化道反应的防治28Aprepitant-N

K1（Ｐ物质）受体拮抗剂P物质:P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用Apr

epitant:为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效不单独应用用法:化疗前125mg口服化疗后

80mg,口服,连用2天抗癌药物消化道反应的防治29Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心/呕吐➢2个随机试验证实常规的止吐方案联合Aprepitant增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制➢高剂量顺铂>70mg/m2,90%以上的患者同

时联合ADM和CTX为主的其它化疗药物➢随机接受以下的止吐方案：A组(n=516)：昂丹司琼32mg,d1,（对照组）地塞米松20mg,iv,d1,8mg,po,bid,d2-4B组(n=522)：Aprepitant125mg,po,d1（Aprepitant组）80mg

,d2-4昂丹司琼32mg,d1,地塞米松12mg,iv,d1,8mg,po,qd,d2-4抗癌药物消化道反应的防治30结果：对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率•结论:加用Aprepitant后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐控制率（分别提高２２％和３５％）Cance

r.2005Aug15;104(4):864-8Ondansetron+dexamison(n=516)Ondansetron+dexamison+Aprepitant(n=522)急性呕吐49%71%迟发性呕吐32%67%5天内的

总CR率46%61%抗癌药物消化道反应的防治31抗癌药物所致恶心/呕吐的处理➢止吐药物的作用机理和分类➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石５－HT3受体拮抗剂➢提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂–Aprepitant皮质类固醇激素➢特殊类型恶心／呕吐的处理迟发性

呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐➢NCCN止吐指南抗癌药物消化道反应的防治32迟发性呕吐处理的几点共识➢高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天➢第一代5-HT3受体拮抗剂单

药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效➢第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂palonosetron对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效➢地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效,完全控制率45%左右地塞米松+5-HT3受体拮抗剂>单一5-HT3受体拮抗剂格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松≈地塞米松单药➢A

prepitant+地塞米松提高疗效,完全控制率６８％➢在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明抗癌药物消化道反应的防治3315-60%前驱性呕吐的发生率关键在于预防抗癌药物消化道反应的防治34预期性呕吐

的预防➢各类止吐药疗效均不理想➢关键在于预防：在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少突破性呕吐的发生➢行为干预疗法：放松/系统脱敏疗法催眠/诱导联想音乐针灸➢抗焦虑和镇静Alprazolam（阿普唑仑）：0.

5-2mg口服，tid，从治疗前一天晚上开始Lorazepam（氯普唑仑）：0.5-2mg口服，治疗前一天晚上和治疗当天早上抗癌药物消化道反应的防治35突破性呕吐的治疗➢预防比治疗更重要➢根据病人的需要给予解救治疗与化疗前不同类型的止吐药物，可以联合用药。如化疗前已用5-HT3受体拮抗剂，则可选用

胃复安海拉明、氟派定醇、地塞米松和氯普唑仑等➢一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适合➢强调按预期的时点给药，而不是按需（P.R.N）给药➢下一周期化疗前应重新调整止吐方案抗癌药物消化道反应的防治36DDP连续多天化疗➢顺铂

连续5天化疗的止吐推荐方案：5-HT3受体拮抗剂：d1-5地塞米松：20mg,静脉/顿服，d1-58mg,口服，每日2次，d6,74mg,口服，每日2次，d8➢5-HT3受体拮抗剂+地塞米松的疗效优于大剂量胃复安+地塞米松以及5-HT3受体拮抗剂单药抗癌药物消化道反应

的防治37抗癌药物所致恶心/呕吐的处理➢止吐药物的作用机理和分类➢抗癌药物恶心/呕吐防治的基石５－HT3受体拮抗剂➢提高5-HT3受体拮抗剂的疗效NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂–Aprepitant皮质类固醇激素➢特殊类型恶心／呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处

理DDP多天方案的止吐➢NCCN止吐指南抗癌药物消化道反应的防治38高致吐性化疗药物的致吐方案2006年NCCN推荐三药联合方案急性呕吐：Aprepitant:125mg,口服，d1,5-HT3受体拮抗剂

恩丹西酮；格拉司琼；托匹司琼；Dolasetron；1Palonosetron地塞米松:12mg,口服orIV，d120mg,口服orIV,d1（如未用Aprepitant）±Lorazepam0.5-2mgPOorIVor舌下，q4orq6h,d1迟发性呕吐Aprepitant8

0mg,口服，d2-3地塞米松:8mg,口服orIV，d2-4±Lorazepam0.5-2mgPOorIVor舌下，q4orq6h,d2-4抗癌药物消化道反应的防治39中致吐性化疗药物的止吐方案2006年，ＮＣＣＮ指南：急性呕吐：二联或三联方案：5-HT3受体拮抗剂+地塞米

松或：Aprepitant（选择性病人）+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松迟发性呕吐：可视情况选择下列方案Aprepitant80mgPOd2-3Dexamethasone8mgPOorIV，d2-

4±Lorazepam0.5-2mgPOorIVor舌下含服，q4-6h地塞米松8mg,po/iv,qd,或4mg,po/iv,bid(首选）5-HT3受体拮抗剂单药口服或静脉胃复安0.5mg/kg,po/iv,q6h,或20mg,qid±苯海拉明25-50mg

,po/iv,q4-6h抗癌药物消化道反应的防治40低致吐性化疗的止吐方案推荐以地塞米松或胃复安为主的方案：地塞米松12mg/日，POorIV甲派氯丙嗪10mg，POorIV，q4-6h胃复安20-40mg，PO，q4-6h;或1-2mg/kg，IV，q3-4h±苯海拉明25-50m

g，POorIV，q4-6h±Lorazepam,0.5-2mg，POorIV，q4-6h抗癌药物消化道反应的防治41很低致吐性化疗的止吐方案➢一般不推荐预防止吐药物➢如化疗后出现恶心/呕吐，推荐以地塞米松或胃复安胃主的止吐方案抗癌药物消化

道反应的防治42几个重要的原则➢目标是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予➢对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期内均给予止吐关注。➢止吐药给药途径：口服，静脉、经肛门、肌注➢口服与静脉给药同样有效，且更经济和安全➢采用最大生物学效应的最小剂量➢根据药物的致吐性强弱同时

结合病人的特点来选择制定方案➢要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况：肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐➢重视止吐药物的副作用抗癌药物消化道反应的防治43结

果安慰剂N=125昂丹司琼N=214昂丹司琼+地塞米松n=66迟发性呕吐完全控制率27%27%45%结论：大剂量顺铂治疗迟发性呕吐的发生率78%昂丹司琼对预防顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效昂丹司琼联合地塞米松对顺铂所致的迟发性呕吐的控制优于昂丹司琼单药JClinOncol.1997Jun;1

5(6):2467-73.抗癌药物消化道反应的防治46预防顺铂所致的迟发性呕吐:格拉司琼+地塞米松VS地塞米松(随机、双盲、安慰剂对照)•N=619例;高剂量DDP（>69mg/m2)•预防急性呕吐方

案：格拉司琼+地塞米松•迟发性呕吐，随机分为A组:格拉司琼：1mg,PO,Bid地塞米松：8mg,PO,BidB组:安慰剂：8mg,PO,Bid地塞米松：8mg,PO,Bid•结果：迟发性恶心/呕吐的完全控制率A和B组分别为52.1%和54.5%•结论：格拉司琼联合地塞米松

预防大剂量顺铂所致的迟发性呕吐不优于地塞米松单药AnnOncol.1998Jun;9(6):661-6.抗癌药物消化道反应的防治47二抗癌药物所致腹泻的处理抗癌药物消化道反应的防治48化疗药物所致腹泻的一般处理原则J.C.O1998,16:3169-3178➢目前无统一的处理标准➢

推荐的处理步骤和原则治疗前评估腹泻次数,严重程度,有无脱水,发热,伴随用药和食物非药物处理:停用容易引起腹泻的食物和药物奶制品辛辣食品饮酒含咖啡因的食物高纤维素和高脂肪食物通便药促胃肠动力药:胃复安,西

沙比利口服补液抗癌药物消化道反应的防治49化疗药物所致腹泻的一般处理原则J.C.O1998,16:3169-3178针对腹泻的特异性治轻中度腹泻标准易蒙停治疗:首剂4mg,以后2mg,q4h,或每次不成形便后观察8-12小时,如腹泻未控制,可改用高剂量易蒙停.高剂量易

蒙停:首剂4mg,以后2mg,q2h,用药时间不超过48小时重度腹泻奥曲肽:100-150ug,皮下注射,Q8h静脉补液抗菌素适应症抗癌药物消化道反应的防治50CPT-11所致的迟发性腹泻CPT-11引起的腹泻急性腹泻:用药后24

小时内出现为胆碱能综合症的表现往往还伴有流泪,多汗,唾液分泌增加,视物模糊,腹痛用阿托品处理有效迟发性腹泻:用药24小时后出现水样便中位发生时间为用药后第5天,持续5-7天每3周350mg/m2,腹泻发生率80-90%,¾度占39%剂量限制性

毒性抗癌药物消化道反应的防治51CPT-11所致迟发性腹泻的机理CPT-11引起腹泻的主要机理➢活性代谢产物SN-38对小肠局部的损伤➢小肠过度分泌和渗出CPT-11通过两种途径在肠道转化为SN-38➢CPT-1130%以原药形

式从胆道排泄,在小肠上皮细胞的CE作用下转化为有活性的SN-38➢CPT-11原药在肝脏经CE转化为SN-38SN-38在肝脏经UDP-GT系统解毒代谢为无活性的SN-38GSN-38G经胆道分泌入小肠,部分经粪便排泄,部分在肠道细菌分泌的B-葡萄糖醛酸酶的作用下又

转化为SN-38SN-38对小肠的局部作用➢局部血管扩张➢小肠急性炎性反应➢上皮细胞空泡变性:回吸收功能➢杯状细胞肥大:黏液分泌增加➢肠道局部COX2和PGE2浓度增加CE:羧酸酯酶抗癌药物消化道反应的防治52CPT-11所致迟发性腹泻的治疗和预防➢按严重腹泻对待➢高剂量易蒙停首剂4mg,以后2

mg,q2h,末次腹泻后再服6次,但用药时间不超过48小时➢如易蒙停失败,推荐奥曲肽100-150ug,皮下注射,Q8h➢注意水电平衡➢伴发热或严重中性粒细胞减少时,抗菌素的应用抗癌药物消化道反应的防治53CPT-11所致迟发性腹泻防治的研究进展•抑制

B-葡萄糖醛酸酶:Hangeshashin-to,TJ-14•抗菌治疗•调节肠道PH值•COX2抑制剂•Thalidomide•谷氨酰胺抗癌药物消化道反应的防治54抗菌治疗预防CPT-11引起的腹泻抗菌治疗的机理新霉素+杆菌肽抑制肠道细菌减少B-葡萄糖醛酸酶的产生

阻断SN-38G转化为SN-38临床研究报道•22例第一周期CPT-11化疗腹泻2度或以上•第二周期口服新霉素+杆菌肽,第2-5天,第16-19天•结果:第2-4周期所有病人均未出现腹泻3例病人在第5周期出现腹泻:7例病人第6周期腹泻Alimo

ntiA,etal.AnnOncol,2003,14(5):805-6抗癌药物消化道反应的防治55调节肠道PH值预防CPT-11所致迟发性腹泻•Irinotecan和SN-38在结构上均含有不稳定的а-羟-内酯环•а-羟-内酯环а-羧-内酯环•毒性:а-羧-内酯环形式<а-羟-内酯环形式•因此

,升高肠道局部的PH值,可以减少а-羟-内酯环形式,减轻CPT-11的毒性•临床初步实践:口服碳酸氢钠5mg/ml(2g/天)的水溶液,减轻腹泻和肠道的损伤生理PH或更高PH酸性抗癌药物消化道反应的防治56Thalidomide和celecoxib➢Thalidomide或ce

lecoxib与CPT-11联合显著减少3/4度腹泻的发生➢Thalidomide的机理:减少胆道分泌排泄CPT-11,SN-38和SN-38G免疫调节作用:抑制炎性介质TNF,IL-1,6,IFN,抑制肠上皮细胞的凋亡副作用:嗜睡,便秘(1-2度发生率39%-59%),皮

疹,外周神经病变,血栓形成Thalidomide的推荐用法:200-400mg,qn➢celecoxib的机理:COX2抑制剂免疫调节作用推荐剂量:400mg,bid抗癌药物消化道反应的防治57抗癌药物消化道反应的防治58•Thalidomide减少SN-38和SN38G分泌进入小肠

•COX2抑制剂COX2PGE2抗癌药物消化道反应的防治59