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院内感染细菌谱特点及抗生素耐药经验用药与循证医学1院内致病菌耐药机制◼肠杆菌科细菌对第3代头孢菌素的耐药性❑AmpC,去阻遏或质粒介导❑超广谱-内酰胺酶(ESBLs)❑氟喹诺酮耐药◼非发酵糖革兰阴性杆菌：主要包括多药耐药(MDR)铜绿假单胞菌和

MDR不动杆菌属❑金属-内酰胺酶(imp,vim,spm,gim等)经验用药与循证医学2抗生素的附加效应——诱导耐药产生MRSAVREESBLs+难辨梭状芽孢杆菌MDR绿脓杆菌MDR不动杆菌四代头孢碳青酶烯类三代头孢氟喹诺酮类头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮经验用药与循证医学3国

际监测资料(SENTRY)（针对革兰阴性杆菌）1997-2003经验用药与循证医学4属代表种致病性埃希氏菌属（Escherichia）大肠埃希氏菌(E.coli)肠道外感染，急性腹泻志贺氏菌属（Shigella）痢疾志贺氏菌(Sh.dysenteriae)

细菌性痢疾爱德华氏菌属（Edwardsiella）迟纯爱德华氏菌(E.tarda)蛇类等血动物的正常肠道寄居菌，偶见于健康人或腹泻者粪便内沙门氏菌属（Salmonella）伤寒沙门氏菌(S.typhi)肠热症、急性肠炎、败血症枸橼酸杆菌属(Citr

obacter)弗劳地氏枸橼酸杆菌(C.freundii)条件致病菌，引起继发性感染克雷伯氏菌属(Klebsiella)肺炎克雷伯氏菌(K.pneumoniae)肺炎，泌尿系、创伤感染败血症等肠杆菌属(Enterobacter)产气杆菌(E.aerogenes)很少引

起原发性感染哈夫尼亚菌属(Hafnia)蜂窝啥夫尼亚菌(H.alvei)对人无致病性沙雷氏菌属(Serrati)粘质沙雷氏菌(S.marcescens)条件致病菌，引起泌尿系，呼吸道及创伤感染变形杆菌属(Proteus)

普通变形杆菌(P.vulgaris)食物中毒，泌尿系、呼吸道感染等耶尔森氏菌属(Yersinia)鼠疫耶尔森氏菌(Y.pestis)鼠疫欧文氏菌属(Erwinia)草原居民欧文氏菌(E.herbicola)植物寄生菌，曾从人体肠道及化脓扁桃体中分离到肠杆菌科经验用药与循证医学57种对抗

生素对肠杆菌科细菌的体外活性(MeropenemYearlySusceptibilityTestInformationCollection，MYSTIC研究,2003)10010099849991919210010010077

98859188100100100991009897899999999599949495100100100100100100948510010010099100989993020406080100120美罗培南亚胺培南厄塔培南头孢他啶头孢吡肟Pip/Tazo庆大霉素环丙沙星枸橼酸杆菌(141

)肠杆菌(158)大肠杆菌(469)克雷白杆菌属(303)奇异变形杆菌(154)沙雷氏菌属(133)经验用药与循证医学6非发酵革兰阴性杆菌◼假单胞菌属：铜绿假单胞菌，其他有嗜麦芽窄食单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、产碱假

单胞菌等。◼产碱杆菌属：粪产碱杆菌及亚型、皮乔特产碱杆菌、木糖氧化产碱杆菌及亚种，◼黄杆菌属：短黄杆菌、脑膜炎败血性黄杆菌、芳香黄杆菌、水田黄杆菌、嗜糖黄杆菌、嗜醇黄杆菌、嗜温黄杆菌。◼不动杆菌属：醋酸

钙不动杆菌、洛菲不动杆菌、溶血不动杆菌◼莫拉菌属：缺陷莫拉菌、犬莫拉菌、非液化莫拉菌、亚特兰大莫拉、林肯莫拉菌、苯丙酮酸莫拉菌、奥斯陆莫拉◼军团菌属、金氏杆菌属、无色杆菌属、艾肯菌属、土壤杆菌属、黄单胞菌属、丛

毛单胞菌属等。经验用药与循证医学77种抗生素对非发酵糖革兰阴性杆菌的体外活性(MYSTIC研究,2003)888529848690856987924564636163590102030405060708090100

美罗培南亚安培南厄他培南头孢他啶头孢吡肟Pip/Tazo庆大霉素环丙沙星铜绿假单胞菌(454)不动杆菌(111)经验用药与循证医学8国际监测资料（针对革兰阳性球菌）广谱β内酰胺类抗生素对12,295株葡萄球菌和链球菌的抗菌活性比较ThomasR，Fritsche，HelioS，Ro

naldN，JonesDiagnosticMicrobiologyandInfectionsDisease，47（2003）：435-440经验用药与循证医学9广谱β内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌的抗菌活性——北美

2001-2002年SENTRY监测报告(A)-->99.9利奈唑烷0.00.0100.0万古霉素18.415.765.9加替沙星42.91.056.1环丙沙星0.0<0.1>99.9奎奴普丁/达福普汀33.80.166.1克林霉素54.60.

544.9红霉素41.7-58.3苯唑西林34.9-65.1哌拉西林/他唑巴坦10.92.386.8亚胺培南25.115.159.8头孢曲松37.77.055.3头孢他啶23.66.070.4头孢吡肟耐药(%)中介(%)敏感(%)抗菌素

经验用药与循证医学10广谱β内酰胺类抗生素对凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性——北美2001-2002年SENTRY监测报告(B)-->99.9利奈唑烷0.00.0100.0万古霉素10.86.283.0加替沙星51.52.246.3环丙沙星0.00.299.8奎奴普丁/达福普汀40

.00.259.8克林霉素70.80.628.6红霉素76.0-24.0苯唑西林11.7-88.3哌拉西林/他唑巴坦11.23.685.2亚胺培南12.035.452.6头孢曲松39.026.934.1头孢他啶10

.47.881.8头孢吡肟耐药(%)中介(%)敏感(%)抗菌素经验用药与循证医学11广谱β内酰胺类抗生素对肺炎链球菌的抗菌活性——北美2001-2002年SENTRY监测报告(C)--100.0利奈唑烷--100.0万古霉素0.80.299.0加替沙星(3.4)--环丙沙星0.

10.199.8奎奴普丁/达福普汀7.10.491.8克林霉素25.10.974.0红霉素17.613.269.2苯唑西林---哌拉西林/他唑巴坦1.17.791.2亚胺培南1.72.296.1头孢曲松---头孢他啶0.42.996.6头孢吡肟耐药(%)中介(

%)敏感(%)抗菌素经验用药与循证医学12头孢菌素对多重耐药肺炎链球菌的抗菌活性（1）耐药(%)中介(%)敏感(%)抗菌素57.78.933.4头孢呋辛酯52.512.535.0头孢泊肟酯2.78.289.1头孢曲松1.210.788.1头孢吡肟70.28.621.2头孢呋辛酯6

5.012.322.7头孢泊肟酯3.010.086.9头孢曲松1.313.785.0头孢吡肟69.47.623.0头孢呋辛酯64.411.124.5头孢泊肟酯3.411.685.0头孢曲松1.614.683.8头孢吡肟对PEN耐药对PENER耐药对PENERCM耐药注：PEN=

青霉素；ER=红霉素；CM=克林霉素经验用药与循证医学13头孢菌素对多重耐药肺炎链球菌的抗菌活性（2）耐药(%)中介(%)敏感(%)抗菌素69.37.123.6头孢呋辛酯64.410.824.8头孢泊肟酯3.611.285.2头

孢曲松1.514.584.0头孢吡肟79.17.013.9头孢呋辛酯74.110.315.6头孢泊肟酯4.213.482.4头孢曲松1.917.380.8头孢吡肟78.86.714.5头孢呋辛酯73.610.316.1头孢泊肟酯4.412.982.

7头孢曲松1.917.380.8头孢吡肟对PENER/CMTET耐药对PENER/CMTS耐药对PENER/CMTET/TS耐药注：TET=四环素；TS=复方新诺明经验用药与循证医学14国内监测◼1994-

2004经验用药与循证医学15背景介绍本研究汇总上海11家医院从2003年1月1日至2003年12月31日临床分离到的细菌，用Kirby-Bauer法进行药敏试验，来比较细菌对抗菌药物的耐药情况，从而监测上海地区细菌菌种分布和对抗生素的耐药情况。2003年上海地区细菌耐药性

监测A研究Reference：A组：朱德妹等，中国抗感染化疗杂志2005年1月30日第4卷第1期：4-12。经验用药与循证医学16背景介绍本研究汇总全国32家医院从1994年至2001年间由ICU提供的临床分离菌，采用E试验法测定多种抗生素对这些菌株的最低抑菌浓度，并根据M

IC结果计算细菌耐药率(R%)与(S%)。从而探讨我国医院内重症监护病房革兰阴性菌，特别是肠杆菌科细菌的耐药变化情况。1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁B研究Reference:B组：陈民钧等中华医学杂志20

03年3月10日第83卷第5期；375-381.王辉等中华医学杂志2003年3月10日第83卷第5期；385-390经验用药与循证医学17背景介绍本研究汇总9个城市14家医院从2002年7月1日至2003年6月30日收集的革兰阴性菌，采用国际标准平皿二倍稀释法进行体外敏感试

验，测定各类抗菌药物对致病菌的MIC，并按照NCCLS标准，根据MIC结果计算细菌对抗菌药物的耐药率(R%)与敏感率(S%)。探讨和监测我国不同地区的革兰阴性杆菌菌种分布情况和耐药情况。2002-2003年中国革兰阴性细菌耐药性监测研究C研

究Reference：C组：李家泰等,2002-2003年中国革兰阴性细菌耐药性监测研究。经验用药与循证医学18背景介绍本研究汇总8个省、市、自治区的52家医院2003年收集到的菌株，通过NCCLS2003年的M2-A8：M100-S13标准（洋葱伯克霍尔德菌除外），测定细

菌对抗菌药物的敏感率和耐药率，从而监测我国不同地区的多见菌种和特异性菌种的分布情况和耐药情况。2003年国家细菌耐药性监测中心监测数据总结D研究Reference：D组：2003年国家细菌耐药性监测中心监测数据

总结,国家细菌耐药性监测中心。经验用药与循证医学194项研究中前8位细菌的排名情况(A)2.4%2.8%7.4%8.0%10.6%13.3%15.9%22%0510152025大肠克雷伯铜绿假不动杆嗜血肠杆

嗜麦芽变形杆占革兰阴性菌的百分比率（%）A组埃希菌菌属单胞菌菌属杆菌属菌属窄食单胞菌菌属株数：350225332123168612681182448375经验用药与循证医学204项研究中前8位细菌的排名情况(B)20.3%18.2%16%13.4%10.9%4%3%2%

0510152025铜绿假大肠克雷伯不动肠杆嗜麦芽变形杆沙雷氏B组占革兰阴性菌的百分比率（%）单胞菌埃希菌菌属杆菌属菌属窄食单胞菌菌属菌属株数：20881869164613781116410302210经验用药与循证医学214项研究中前8位细菌的排名情况(C)23%21.5

%14.2%13.7%9.2%3.2%2.5%2.3%0510152025克雷伯大肠不动铜绿假肠杆嗜麦芽嗜血杆志贺C组占革兰阴性菌的百分比率（%）菌属埃希菌杆菌单胞菌菌属窄食单胞菌菌属菌属株数：251235155150100352725经验用药与循证医学224项研究中前8位细菌的排名情

况(D)1%1%2%3%5%8%11%15%0246810121416大肠铜绿假肺炎克鲍曼不阴沟肠嗜麦芽奇异变氟劳地D组占总菌株的百分比率（%）埃希菌单胞菌雷伯菌动杆菌杆菌窄食单胞菌形杆菌枸橼酸杆菌株数：631

44792364320191316807494385经验用药与循证医学234项研究中肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率(A)51.459.673.956.4环丙沙星63.440.4ND68.9哌拉西林6.30.017.2

5.7头孢哌酮/舒巴坦8.1ND12.513.9阿米卡星ND0.011.44.5哌拉西林/他唑巴坦18.214.939.2ND头孢曲松83.411.17.0头孢他啶9.23.418.310.3头孢吡肟0.30.40.80.7亚胺培南D研究C

研究B研究A研究耐药率（%）抗菌药物大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率注：A、B、C：大肠埃希菌；D：非尿道分离、非产超广谱beta内酰胺酶的大肠埃希菌经验用药与循证医学244项研究中肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率(B)克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率20.115.522.332.0环丙沙星37.929.

1ND57.4哌拉西林7.70.913.712.8头孢哌酮/舒巴坦12.3ND15.627.5阿米卡星ND12.311.715.7哌拉西林/他唑巴坦17.60.029.3ND头孢曲松11.38.210.526.5头孢他啶9.50.510.213.6头孢吡肟0.50.900.5亚胺培南D研究C研

究B研究A研究耐药率（%）抗菌药物注：A、B：克雷伯菌属；C：肺炎克雷伯菌；D：非尿道分离、非产超广谱beta内酰胺酶的肺炎克雷伯菌经验用药与循证医学254项研究中肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率(C)肠杆菌属对抗菌药物的耐药率37.123.534.319.0环丙沙星63.45

4.4ND59.1哌拉西林24.41.530.49.9头孢哌酮/舒巴坦25.5ND24.922.6阿米卡星ND4.432.617.1哌拉西林/他唑巴坦59.129.448.1ND头孢曲松42.130.943.138.8头

孢他啶16.94.421.013.4头孢吡肟0.90.02.20.5亚胺培南D研究C研究B研究A研究耐药率（%）抗菌药物注：A：肠杆菌属；B、C、D：阴沟肠杆菌经验用药与循证医学264项研究非发酵革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率23.415.33224.6环丙沙星

33.516.7ND32.8哌拉西林16.16.71514.5头孢哌酮/舒巴坦22ND1520.3阿米卡星ND11.31926.0哌拉西林/他唑巴坦ND28.0NDND头孢曲松18.615.31620.2头孢他啶17.39.31416.7头孢吡肟18.14.72

224.5亚胺培南D研究C研究B研究A研究耐药率（%）抗菌药物经验用药与循证医学27近期研究结果经验用药与循证医学28全国10家教学医院大肠杆菌的敏感性0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%ImipenemMeropenemCefotaximeCeft

azidimeCefepimeCefo/sulbPip/tazCiprofloxacinAmikacin20042003王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303经验用药与

循证医学29179株大肠杆菌（SEANIR,in2005)Drug%R%I%SMIC50MIC90Cefoxitin17.314.568.2864Cefo/sulb8.420.171.51632Pip/taz2.83.493.9216Ceftriaxone41.925.13332256Cef

otaxime35.82440.232256Ceftazidime16.83.979.3132Cefepime12.311.276.5432Imipenem001000.1250.25Meropenem001000.0160.032Ciprofloxacin78.21.120.73264Levo7

1.57.820.71632Gati63.711.225.1832Amikacin13.4086.62G256经验用药与循证医学30全国10家教学医院肺炎克雷伯菌的敏感性200420030.0%20.0%40.0%60.

0%80.0%100.0%ImipenemMeropenemCefotaximeCeftazidimeCefepimeCefo/sulPip/tazoCiprofloxacinAmikacin王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验

医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303经验用药与循证医学311994-2002间2149株绿脓杆菌的耐药趋势经验用药与循证医学320.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%ImipenemPip/tazoCef/su

lb.CefepimeCeftazidimeCiprofloxacinAmikacin2003年绿脓杆菌的敏感性（NPRS，N=458）经验用药与循证医学330.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%Imipe

nemMeropenemPip/tazoCef/sulb.CefepimeCeftazidimeCiprofloxacinAmikacin鲍曼不动杆菌的敏感性（CMSSdata)王辉，陈民钧，倪语星等，

中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-130320042003经验用药与循证医学34341株鲍曼不动杆菌（15hospitalsin2005)Drug%R%I%SMIC50MIC90Cefo/sulb13.33

5.7511664Pip/Taz41.916.641.564256Cefazidime60.67.532128>256Cefepime53.113.333.632256Imipenem24.53.372.213

2Meropenem24.17.568.5132Ciprofloxacin612.536.53264Levo45.613.341.1416Gati47.312.440.2416Amikacin560.843.2128>256经验用药与循证医学3578.4406045.933.3

1001020304050607080上海北京杭州沈阳武汉长春不同地区MRSA的发生率2005年，中国SGPR监测经验用药与循证医学36小结◼耐药率与抗生素消耗成正比，为药物的附加效应，哌拉西林+他唑巴坦附加效应低。◼三代头孢中曲松、噻肟、哌酮从肠道排出多，易诱发耐药◼氟喹诺

酮类诱导多种耐药◼MDR绿脓和不动杆菌主要针对对碳青酶烯类耐药◼碳青酶烯类仍是针对GNB的最敏感药物◼头孢吡肟和哌拉西林+他唑巴坦敏感性相似经验用药与循证医学37