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解热镇痛药主题医学知识解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与甾体类抗炎药糖皮质激素（glucocorticoid）不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类

(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。概述2解热镇痛药主题医学知识抗炎药：糖皮质激素解热镇痛药(非甾体类抗炎药，NSAIDs)具有镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用用于缓解炎症症状，并不

影响疾病进程临床疾病常见症状炎症：红、肿、热、痛3解热镇痛药主题医学知识常见NSAIDs：水杨酸类：阿司匹林(Aspirin)苯胺类：对乙酰氨基酚(acetaminophen)吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛(indomethacin)舒林酸(sul

indac)丙酸类：布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)其他：保泰松(phenylbutazone)、双氯芬酸(Diclofenac)选择性COX-2抑制剂：美洛昔康(meloxi

cam)、塞来昔布(celecoxib)、尼美舒列(nimesulide)4解热镇痛药主题医学知识简史水杨酸钠→阿司匹林→吲哚美辛↓COX-2抑制剂1875100yearsago1963recently5解热镇痛药主题医学知识共同的药理作用机制可逆或不可逆抑制环加氧酶(cyclooxygen

ase,COX)，使前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成受抑Aspirin乙酰化COX不可逆其他NSAIDs可逆性竞争抑制COX6解热镇痛药主题医学知识环氧酶cyclooxygenase,COXnCOX-1structuraltype结构型参与血管

舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节nCOX-2derivationaltype诱导型一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶7解热镇痛药主题医学知识n环氧合酶—1和环氧合酶—2实际上，我们为不同的用途构造了两种环氧合酶（环氧

合酶—1和环氧合酶—2）。环氧合酶—1在许多不同的细胞内存在，用来产生处理全身基本信息的前列腺素。第二种酶只存在于专门的细胞内，用来发出疼痛和炎症信号。可惜的是，阿斯匹林对两种酶都攻击。一旦环氧合酶—1被攻击，阿

斯匹林就能导致令人讨厌的并发症状，如胃出血。但可喜的是，我们现在可以得到一些特殊的药物，它们只抑制环氧合酶—2，使环氧合酶—1可以执行它的基本功能。这些新药是选择性的止痛药和退烧药，并没有副作用8解热镇痛药主题医学知识➢NSAIDs的解热镇痛抗炎作用与抑制COX-2有关

；➢抗血栓作用及多数不良反应则可能与抑制COX-1有关。➢选择性COX-2抑制药的研制提高了NSAIDs对胃的安全性。COX-1与COX-29解热镇痛药主题医学知识COX-1和COX-2的特性罗非昔布、塞来昔布美洛昔康、尼美舒利萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康

选择性抑制剂调节肾血流量分布(PGI、PGE)病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症保护胃肠生理学：分娩时，PG生成增加生理学：功能需经诱导固有的生成COX-2COX-1调节血小板聚集(TXA2/PGI2)10解热镇痛药主题医学知识[发热]当外热原(微生物、内毒素等)进入机体后→

刺激中性粒细胞产生和释放内热原（白介素1）→作用于下丘脑前部→PG合成与释放↑→刺激体温调节中枢→调定点上移→体温↑。3.机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就

解。由于T过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。11解热镇痛药主题医学知识NSAID药理作用1．解热作用特点：降低发热者体温，对正常人无影响。仅影响散热过程

，不影响产热过程。机理：抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶,COX2)活性，从而抑制前列腺素(PG)的合成。12解热镇痛药主题医学知识感染原和细菌内毒素等外源致热源机体内热原(细胞因子如IL-

1，IL-6，TNF等)中枢PG合成体温调节中枢，体温调定点升高体温升高(发热)NSAIDs药理作用——解热作用13解热镇痛药主题医学知识解热作用1）发热细菌毒素病毒等粒细胞吞噬、处理产生、释放内热原CNSPG合成与释放体温调定点>370C发

热aspirin㈠2)解热作用的机理14解热镇痛药主题医学知识2.镇痛作用➢为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。➢镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。➢镇痛作用部位主要在外周。➢镇痛机制

是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。15解热镇痛药主题医学知识组织损伤，炎症或过敏化学物质生成释放组织胺，缓激肽PG(PGE1,PGE2,PGF2α)感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛致痛NSAIDs药理作用——镇

痛作用16解热镇痛药主题医学知识Mechanismofanalgesia局部释放致痛物质BK、PG（+）痛觉感受器痛觉增敏疼痛NSAIDs㈠NSAIDs→㈠COX→PG→analgesia组织损伤局部炎症17解热镇痛药主题医学知识3.抗炎作用PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制

COX2的诱导，进而抑制PG合成达到抗炎作用。4.抗血小板聚集作用阿斯匹林可抑制PG合成酶，减少血栓烷A2(TXA2)形成，从而抑制血栓形成。18解热镇痛药主题医学知识急性期亚急性期组织修复期炎症介质巨噬细胞细胞因子BK组织修复充血Bradykini

n白细胞IL-1,2,6,8HT纤维组织增生肿胀Histamine浸润TNFα5-HT疼痛5-HTGM-CSFPGsPGsChemokinsLTsLTs清除外来异物PAFPAF及坏死组织生物因子组织物理刺激化学刺激炎症与NSAIDs抗炎作用19解热镇痛药主题医学知识非特异性致炎物质与抗原PG合成

增加组织胺、缓激肽5-HT释放扩张血管、毛细血管通透性增加，痛觉增敏炎症(红、肿、热、痛)协同作用NSAIDs药理作用——抗炎作用20解热镇痛药主题医学知识药理作用——抗血小板聚集作用细胞膜磷脂PLA2花生四烯酸LOX

COXLTs(白三烯)PGG2,PGH2PGI2PGF,PGETXA2血栓素SAIDsNSAIDs21解热镇痛药主题医学知识NSAIDs共同的毒副作用与禁忌症1.胃肠道反应及出血，溃疡形成解热镇痛剂量：恶心、呕吐、上腹痛抗炎抗风湿剂量：胃炎、胃溃疡、无痛性胃出血

、溃疡穿孔出血n局部刺激n抑制胃肠PG合成(主要)处理：1.减少局部刺激2.合用PG类似物(米索前列醇,misoprostol)3.合用抗溃疡药4.COX-2高选择性NSAIDs22解热镇痛药主题医学知识23解热镇痛药主题医学知识2.血凝障碍Ａ.出血倾向大剂量：抑制肝凝血酶

原小剂量：TXA2合成受抑禁忌症：有出血性倾向的疾病、临产妇、孕妇、VitK缺乏、重症肝病Ｂ.血栓形成(尚未定论)PGI2生产的主要来源：COX-2选择性COX-2抑制剂24解热镇痛药主题医学知识3.肾功能的影响Ａ.NSAIDs：水肿PGs使肾血管扩张、血流加速、拮抗ADHＢ.肾

损伤禁忌症：严重肝肾损害4.过敏反应一般过敏反应、阿司匹林哮喘(β激动药无效)肝损害(少见)25解热镇痛药主题医学知识NSAIDs与其它药物的相互作用NSAIDs药动学特性:高血浆蛋白结合率有机酸NSAIDs从肾小管排出n药动因素口服抗凝药,苯妥英钠,磺酰脲类口服降血糖药碱性

/酸性药物丙戊酸、呋噻咪、青霉素、甲胺蝶呤n药效因素糖皮质激素竞争肾小管主动转运体26解热镇痛药主题医学知识水杨酸类（salicylates）是应用最早的NSAIDs，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林（aspirin)，又称乙酰水杨酸（acetylsalicylicac

id）。一、水杨酸类27解热镇痛药主题医学知识二十世纪十大重大发明1.原子弹6.民航客机2.航天飞机7.个人电脑3.电视8.移动电话4.人造卫星9.克隆羊5.阿司匹林10.因特网28解热镇痛药主题医学知识n一种奇妙的药现在最常用的药是什么？是阿斯匹林，它是一种有效的镇痛药物。

当身体积极抵御外来感染和伤害的时候，它能够缓解发热和炎症,还能够减缓血液凝集，降低心脏病在易感人群中的发生频率，并且越来越多的证据证明它在抗击癌症方面也有显著的效果。阿斯匹林已经被规范地应用了一个世纪，在此之前,古代人们就已经开始在使用了。在柳树皮

中发现了一种类似的化合物——水杨酸，它是草药的主要成分。但直到最近几十年，我们才清楚地了解到阿斯匹林的作用机理和改良方法。29解热镇痛药主题医学知识前列腺素人们一直希望找到一种具有多种功能的药，阿司匹

林就是。它抑制机体的一个中间过程，即阻碍前列腺素（用于携带局部信息的关键激素）的产生。大多数激素是由专门的腺体产生，然后通过血液运送到全身。而前列腺素不同，它是由细胞产生，在被分解之前，只作用于周围区域。前列腺素控制一些邻近

的过程，包括血管周围肌肉细胞的收缩，血液凝结过程中血小板的聚集和分娩时子宫的收缩。它还传递和增强疼痛信号，并缓解炎症。这些不同的过程都被不同的前列腺素所控制，但都由一种普通的前体分子产生。环氧合酶（蛋白质编号1prh）完成脂肪酸产生前列腺素的第一步。它把2分子氧加到

花生四烯酸上，从而激活一系列的反应，最后产生大量不寻常的分子。在环氧合酶的活性部位，阿斯匹林抑制花生四烯酸的聚合。由于这些普通的信号不被传递，所以我们感觉不到疼痛，也不会引起炎症反应。30解热镇痛药主题医学知识31解热镇痛药主题医学知识➢口服后迅速从胃肠粘膜吸收。血中主要以水杨酸形式存在，分布

到全身各组织器官。➢水杨酸血浆蛋白结合率约85%，主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。➢排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。体内过程32解热镇痛药主题医学知识药理作用和临床应用1.解热镇痛：Aspirin降低发热者体温，不影响正常体温

。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。阿司匹林Aspirin33解热镇痛药主题医学知识2.抗炎抗风湿：大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风

湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。34解热镇痛药主题医学知识3.抗血栓形成：低浓度Aspirin不可逆地抑制了COX-1的活性，干扰了TXA2的生物合成，影响了血小板聚集，并防止血栓的形成，达到抗凝作用。因此小剂量aspirin可用于预防和

治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。35解热镇痛药主题医学知识➢Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、氯丙嗪等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用；➢Aspirin与呋噻米合用，

因竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；药物相互作用36解热镇痛药主题医学知识1.胃肠道反应：抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。2.过敏反应：出现荨

麻疹等过敏反应。罕见过敏性休克和“aspirin哮喘”。哮喘的发生与抑制了COX及PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用。不良反应37解热镇痛药主题医学知识3.凝血障碍：长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。Vit

.k可预防。4.水杨酸反应：过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍、等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。38解热镇痛药主题医学知识别名扑热息痛（paracetamol），是目前

应用量最大的解热镇痛药物之一。二、苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen）40解热镇痛药主题医学知识➢解热镇痛作用与aspirin相当，抗炎作用弱。➢临床仅用于解热镇痛。➢无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。药理作用及临床应用41解热镇痛药主题医学

知识Acetaminophen为非处方药。偶见皮肤粘膜过敏反应。极少数患者可致肾毒性。过量误服（105g以上），可致急性中毒性肝坏死。药物相互作用：与肝药酶诱导药如巴比妥类合用时，易发生肝脏毒性反应；不良反应与注意事项42解热镇痛药主题医学知识吲哚美辛

Indomethacin别名消炎痛，强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对痛经也有较好疗效。三、吲哚衍生物及类似物43解热镇痛药主题医学知识以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良

反应发生频率最高；诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等。不良反应44解热镇痛药主题医学知识丙酸类衍生物是应用较广的NSAIDs。常用药物包括：布洛芬（ibuprofen）、萘普生(naproxen)、酮布芬(ket

oprofen)等。抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。四、芳基丙酸类45解热镇痛药主题医学知识1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2

.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.吡罗昔康（炎痛喜康）46解热镇痛药主题医学知识[应用注意]1.本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。2.有过敏史的患者慎用。3.不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。4.冠心病或脑血栓的患者，

一般用小剂量(50mg)。47解热镇痛药主题医学知识高效低毒解热镇痛抗炎药＝高度选择性的COX-2抑制剂近来已经合成了多种选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性

疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。选择性环氧酶-2抑制剂罗非昔布rofecoxib2004年撤出市场48解热镇痛药主题医学知识尼美舒利(nimesulide)➢有很强的解热、镇痛和抗炎作用；➢口服解热作用比对乙酰氨基酚强200倍；➢镇痛作用比阿司匹林强24倍。➢还具有

抗过敏作用、抗血小板聚集作用➢较少出现传统NSAID所诱发的胃溃疡◆临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤等。✓“阿司匹林哮喘”者可使用尼美舒利。49解热镇痛药主题医学知识药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++

++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解热镇痛药作用强度比较50解热镇痛药主题医学知识抗感冒药常用的复方制剂快克醋氨酚250mg金刚烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黄1

0mg咖啡因15mg白+黑白片黑片醋氨酚0.325g0.325g伪麻黄碱30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg51解热镇痛药主题医学知识本章与其他药物比较1.解热——氯丙嗪0722.镇痛——镇痛药0843

.抗炎——糖皮质激素1914.抗血栓——抗血小板药物18352解热镇痛药主题医学知识1.简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些。它们的机制各是什么？2.试述aspirin对血栓的影响及其作用机制。3.简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？4.试述选择性COX-2

抑制剂的作用特点。复习思考题53解热镇痛药主题医学知识