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解热镇痛药医学知识培训解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）2解热镇痛药医学知识培训发展简史

•1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。•1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）•1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚乙酸

类•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等3解热镇痛药医学知识培训基本药理作用◼解热作用◼镇痛作用◼抗炎作用NSAIDs的共同作用机制抑制体内环氧酶（COX）活性，减少体内前列腺素（PG）生物合成。4解热镇痛药医学知识培训NSAIDs高浓度低浓度5解热镇痛药医学知识

培训一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。6解热镇痛药医学知识培训3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。体温调定点学说7解

热镇痛药医学知识培训感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体体温升高（发热）内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药（—）PG合成减少体温恢复正常体温调节中枢产热增加，散热减少增加散热过程8解热镇痛药医学知识培

训氯丙嗪效应抑制体温调节增加散热作用机制抑制体温调节中枢抑制环氧酶抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温➢环境温度越低，降温越显著➢可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（配合物理降温）

治疗发热解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAID9解热镇痛药医学知识培训二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。10解热镇痛药医学知识培训组织损伤、炎症或过敏化学物质生成和释放PG组织、缓激肽致痛感觉神经末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏

解热镇痛药（—）11解热镇痛药医学知识培训镇痛作用特点•适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛•无欣快现象，无呼吸抑制作用•长期应用一般不产生耐受性和依赖性12解热镇痛药医学知识培训解热镇痛药与镇痛药镇痛作

用比较？镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制13解热镇痛药医学知识培训三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用

，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。与甾体类抗炎药有何不同？14解热镇痛药医学知识培训协同作用组胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张

血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红、肿、热、痛）（—）解热镇痛药PG合成减少15解热镇痛药医学知识培训COX-1COX-2生成固有的，存在于诱导产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和CO

X-2的特性比较16解热镇痛药医学知识培训按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药按化学结构分类：水杨酸类苯胺类呲唑酮类其它有机酸类17解热镇痛药医学知识培训第一节非选择性环

氧酶抑制药18解热镇痛药医学知识培训主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。19解热镇痛药医学知识培训阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）20解热镇痛药医学知识培训体内过程1.口服吸收迅速。弱有机酸2.血浆蛋白结

合率为90%3.肝脏代谢4.以代谢产物的形式经肾脏排出小剂量——一级动力学消除大剂量——零级动力学消除pH影响排泄21解热镇痛药医学知识培训作用和应用1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热镇痛作用用于急性风湿热的鉴别和诊断类风湿性

关节炎的首选药2.抑制血小板聚集22解热镇痛药医学知识培训环氧酶磷脂酶A2花生四烯酸环内过氧化物（PGG2、PGH2）血小板聚集血小板释放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）23解热镇痛药医学知识培训作用机制

和作用特点：1.TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2.前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（40~100mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成

无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX，使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为什么？24解热镇痛药医学知识培训不良反应◼胃肠道反应◼水杨酸反应◼凝血障碍◼过敏反应◼瑞夷综合征25解热镇痛药医学知识培训不良反应

一、胃肠道反应1.直接刺激—恶心、呕吐、上腹不适2.长期使用—胃黏膜损伤（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）26解热镇痛药医学知识培训不良反应二、凝血障碍⚫出血倾向多见⚫有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前、严重肝损害及维生素K缺乏等不宜27解热镇痛药医学知识培训不良反应

四、过敏反应⚫皮疹⚫阿司匹林哮喘⚫禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗？29解热镇痛药医学知识培训不良反应五、瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)1.少见，但后果严重2.儿童，青年伴病毒性感染和发热3.慎用：水痘，

流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类30解热镇痛药医学知识培训药物相互作用1.与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换2.甲氨蝶呤、呋塞米与阿司匹林竞争分泌系统3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物3

1解热镇痛药医学知识培训⚫对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。⚫非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。对乙酰氨基酚（acetamino

phen）32解热镇痛药医学知识培训33解热镇痛药医学知识培训作用和应用⚫解热镇痛作用与阿司匹林相似。⚫抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应较少。34解热镇痛药医学知识培训吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的COX抑制药之一。具有显著的抗炎、解热作用，仅对炎

症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。35解热镇痛药医学知识培训布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎

。36解热镇痛药医学知识培训吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗风湿血浆半衰期长用药量小37解热镇痛药医学知识培训38解热镇痛药医学知识培训选择性环氧酶-2抑制药◼抑制COX-1引起胃粘膜损害、出血，肾

损害◼抑制COX-2解热、镇痛、抗炎39解热镇痛药医学知识培训尼美舒利（nimesulide)新型NSAID，较高的选择性抑制COX-2抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小肝毒性罗非考昔（rofecoxib）心血管不良反应40解热镇痛药医学知识培训癌痛镇

痛三阶梯疗法➢癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。➢轻度疼痛解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）➢中度疼痛弱阿片类（可待因等）➢重度疼痛强阿片类（吗啡、度冷丁等）在用药过程中⚫尽量选择口

服给药途径⚫有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药⚫剂量个体化⚫需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗41解热镇痛药医学知识培训大纲要求

◼了解解热镇痛药的共同特点◼掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应◼掌握其他解热镇痛抗炎药的特点42解热镇痛药医学知识培训谢谢！43解热镇痛药医学知识培训