解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件_3

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以下为本文档部分文字说明:

第二十二章解热镇痛抗炎药江西中医大学余日跃3/17/20231江西中医药大学Keypoints❑掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。❑熟悉解热镇痛抗炎药的分类;熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。❑了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。05

:18江西中医学院3/17/20232江西中医药大学第一节解热镇痛抗炎药水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类、烯醇酸类05:18江西中医学院3/17/20233江西中医药大学Briefdescriptions❑解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇

痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。05:18江西中医学院3/17/20234江西中医药大学Developingprocedures❑1829年,Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质❑1875年,水杨酸第一次用于治疗风湿病❑1893年,合成乙酰水杨酸❑18

99年,以阿司匹林名称用于临床❑20世纪60年代,消炎痛等进入临床05:18江西中医学院3/17/20235江西中医药大学NSAIDs❑本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同,但有共同的作用基础——抑制PG合成,为了与肾上

腺糖皮质激素类抗炎药区别,将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)05:18江西中医学院3/17/20236江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/20237江西中医药大学❑解热作用(heatloss)与氯丙嗪

有何不同点体温调节中枢:下丘脑发热机制:病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原(pyrogen:IL-1、TNF)→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。05:18江西中医学院

3/17/20238江西中医药大学❑解热镇痛药→抑制PG合成酶(环加氧酶)→PG合成↓→散热↑(heatlossfromtheskinduetovasodilatationandsweating)→体温调定点恢复正常水平。

(体温是否低于正常?)❑特点:对正常人体温无影响。❑临床用药降温注意的问题.05:18江西中医学院3/17/20239江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/202310江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/202311江西中医药大学❑Analgesiceffect(与“镇痛药”对比

)中度慢性钝痛(炎性)有效,而对急性锐痛和剧痛无效(why?);无成瘾性;(非处方药)不抑制呼吸;作用部位在外周;抑制PG合成产生作用。05:18江西中医学院3/17/202312江西中医药大学❑炎症疼痛:组织损伤或发炎→释放致痛物质(缓激肽、组胺、5-HT、PG)→痛觉感受器→疼痛

;❑PG作用:直接致痛;放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用;❑药物抑制PG合成,提高痛阈。05:18江西中医学院3/17/202313江西中医药大学❑Anti-inflammatoryeffect炎症的病理表现:红、肿、热痛和功能障碍

;致炎物质:缓激肽、PG。药物作用特点:控制症状,不能根治。05:18江西中医学院3/17/202314江西中医药大学膜磷脂05:18江西中医学院花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSA

IDsPLA2COX-1COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质3/17/202315江西中医药大学05:18江西中医学院COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学:生理学:妊娠时PG合成增加保护胃肠病理学:生成蛋白酶、PG及调节PL聚集(TXA

2)其他致炎介质,引起炎症调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂:选择性吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮非选择性萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠3/17/202316江西中医药大学05:18江西中医学院NSAI

Ds对COX-1与COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值药物COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯酚

酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.0073/17/202317江西中医药大学05:18江西中医学院NSAIDs的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松甲酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯

酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗、美洛昔康其他尼美舒利有机酸类羧酸类3/17/202318江西中医药大学第一节水杨酸类Salicylates乙酰水杨酸acetylsalicylicacid(阿司匹林aspirin)3

/17/202319江西中医药大学Pharmacokinetics❑口服主要在小肠吸收;❑分布于全身组织、关节腔及脑脊液❑肝脏代谢特点:1g以下按一级动力学1g以上按零级动力学,t1/2相应延长;碱化尿液,加速肾排出。05:18江西中医学院3/17/202320江西中医药大学phar

macologicalactions❑解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强❑抗血小板聚集及血栓形成TXA2与PGI2的生理拮抗作用小剂量:抑制血小板血栓素(TXA2)合成大剂量:抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。临床用药时剂量的选择05:18江西中医学院3/17/202321江西中医药大学

Clinicaluses❑各种慢性钝痛和发热(复方制剂)❑急性风湿热首选❑类风湿性关节炎首选❑防止血栓形成(75-100mg/d)❑缺血性心脏病(冠心病、心梗)❑其他:一过性脑缺血发作;❑血管成型术及旁路移植术等❑预防结肠癌的发生(减少50%左右)05:18江西中医学院3/

17/202322江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/202323江西中医药大学Adversereactions❑胃肠道反应最常见,溃疡病禁用❑凝血障碍严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。❑过敏反应:“阿司匹林哮喘”。哮

喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。05:18江西中医学院3/17/202324江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/202325江西中医药大学Adversereactions❑水杨酸反应:剂量≥5g/d,出现头痛、眩晕、

恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓,甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救:碳酸氢钠静脉滴注。❑瑞夷(Reye)综合征:儿童感染病毒性疾病时慎用!05:18江西中医学院3/17/202326江西中医药大学苯胺类❑对乙酰氨基酚(acetaminophen扑热息痛)解热镇痛作用强,抗炎作用弱

。抑制中枢PG合成酶。各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选过敏反应,肝坏死,肾损害,高铁血红蛋白血症,溶血性贫血。3/17/202327江西中医药大学作用特点❑解热镇痛作用强,抗炎作用弱。❑抑制中

枢PG合成酶。❑各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。❑过敏反应,肝坏死,肾损害,高铁血红蛋白血症,溶血性贫血。05:18江西中医学院3/17/202328江西中医药大学吡唑酮类❑安乃近Actions抗炎抗风湿作用强,解热镇痛作用弱抑制PG生物合成。Uses风湿性、类风湿性

关节炎。强直性脊柱炎。急性痛风(促进尿酸排泄)(羟布宗无此作用)。05:18江西中医学院3/17/202329江西中医药大学Adversereactions❑发生率:10%-45%,故不宜长期大量使用。•

胃肠反应溃疡病患者禁用。•水钠潴留促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。•过敏反应皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。•肝肾损害肝肾功能不全者禁用。•甲状腺肿大及粘液性水肿抑制甲状腺摄取碘所致。05:18江西中医学院3/17/202

330江西中医药大学吲哚乙酸类❑吲哚美辛Actions为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。Uses仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。急性风湿性及类风湿性关节炎。关节强直性脊椎炎。癌性发热。05:18江西中医学院3/17/20

2331江西中医药大学❑Adversereactions(发生率30%-50%)胃肠反应CNS反应25%-50%,头疼、眩晕、精神失常造血系统粒细胞↓、血小板↓、再障。过敏反应皮疹、哮喘❑Contraindications孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾

病、“阿司匹林哮喘”者禁用。05:18江西中医学院3/17/202332江西中医药大学邻氨基苯甲酸类❑双氯酚酸与同类药相比无优点,主要治疗风湿、类风湿关节炎。05:18江西中医学院3/17/202333江西中医药大学芳基烷酸类❑布洛芬(ibuprofen):主要治疗风湿、

类风湿关节炎,胃肠道反应小,易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”05:18江西中医学院3/17/202334江西中医药大学烯醇酸类❑吡罗昔康(piroxicam)❑美洛昔康(meloxicam)疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似,但不

良反应较少.05:18江西中医学院3/17/202335江西中医药大学选择性COX-2抑制剂❑塞来昔布(celecoxib)❑尼美舒利(nimesulide)常用于类风湿关节炎和骨关节炎,呼吸道、耳鼻

喉、软组织和口腔炎症,偶有消化系统不良反应,轻微而短暂.05:18江西中医学院3/17/202336江西中医药大学解热镇痛药复方制剂❑单用解热镇痛药❑联用中枢兴奋药❑联用中枢抑制药❑联用抗组胺药05:18江西中医学院3/

17/202337江西中医药大学NSAIDs用药原则❑同类药不联用05:18江西中医学院3/17/202338江西中医药大学Questions❑Aspirin抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?❑比较解热镇痛药与chl

orpromazine对体温的影响有何不同?❑解热镇痛药与morphine在镇痛作用方面比较有何不同?05:18江西中医学院3/17/202339江西中医药大学第二节抗风湿药来氟米特05:18江西中医学院3/17/202340江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/202341江西中

医药大学第三节抗痛风药秋水仙碱丙磺舒05:18江西中医学院3/17/202342江西中医药大学05:18江西中医学院3/17/202343江西中医药大学

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