【文档说明】健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考培训课件.ppt，共(52)页，7.435 MB，由小橙橙上传

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健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考概要➢晚期胰腺癌治疗概况➢健择耐药胰腺癌二线治疗现状➢健择耐药胰腺癌二线治疗新探索2健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考概要➢晚期胰腺癌治疗概况➢健择耐药胰腺癌二线

治疗现状➢健择耐药胰腺癌二线治疗新探索3健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考CACancerJClin.2017Jan;67(1):7-30.美国：2014癌症相关死亡最高的五种肿瘤胰腺癌：危及生命之恶性肿瘤4健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考2013:中国癌症相关死

亡率陈万青等，2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析。中国肿瘤2017年第26卷第1期5健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考转移性胰腺癌的治疗现状：化疗是主导健择单药成为一线标准健择联合厄洛替尼统计学阳性

FOLFIRINOX,毒性控制S-1可作为标准治疗健择+S-1一线选择健择联合白蛋白紫杉醇19972007201120135-FUvs.GemBurris/1997Gemvs.Gem+erlotinibMoore/2007Gemvs.Gem+nab-PTXM

PACT，VonHoff/2013Gemvs.FOLFIRINOXConroy/2011Gemvs.S-1vs.GSGEST，Ueno/2013201320年：晚期胰腺癌的六大战役(nal-IRI)±FU/FA/20152015纳米脂质体伊立替康+5-FU/LV6健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进

展与思考PCNCCNguideline2017.V22017NCCN指南：美国乃至世界健择是胰腺癌一线治疗基石7健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考一线治疗方案：对体能状况良好者✓健择+白蛋白结合型紫杉醇（Grade

A）✓FOLFIRINOX方案（GradeA）✓健择单药（GradeA）✓健择+S-1（GradeA）✓S-1（GradeA）✓健择+厄洛替尼（GradeA）✓健择+尼妥珠单抗✓推荐参加临床研究2016CSCO:胰腺癌中国专家共识胰腺癌综合诊治中国专家共识（CSCO2016年版）健择是胰腺癌一

线治疗基石对体能状况较差者：•健择单药•氟尿嘧啶类单药，S-1、卡培他滨8健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考健择耐药二线化疗方案如何选择？9健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考概要➢晚期胰腺癌治疗概况➢健择耐药胰

腺癌二线治疗现状➢健择耐药胰腺癌二线治疗新探索10健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考NCCN指南，2017第二版PCNCCNguideline2017.V2NCCN11健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考NCCN

指南：GEM耐药后选择择具体方案PCNCCNguideline2017.V25-FU(希罗达)、CPT-11、OXA12健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考✓选择以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案，包括：纳米脂质体伊立替康+5-Fu/LV（GradeB）•5-FU/LV/奥沙利铂•S-1单

药•S-1/奥沙利铂不同：S-1单药S-1/奥沙利铂•卡培他滨单药•卡培他滨/奥沙利铂✓参加临床研究一线健择，二线治疗方案：CSCO指南：胰腺癌中国专家共识胰腺癌综合诊治中国专家共识（CSCO2016年版）13健择耐药的胰腺

癌二线化疗方案进展与思考✓二线化疗比最佳支持治疗更有效（GradeB）✓可选择健择或氟尿嘧啶为基础的单药化疗✓最佳支持治疗胰腺癌综合诊治中国专家共识对体能状况较差者，二线治疗方案：胰腺癌综合诊治中国专家共识（CSCO2016年版）14健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考NAPOLI-1

研究一线健择失败后，二线脂质体伊立替康(nal-IRI)±FU/FA•转移性胰腺癌•既往接受健择为基础化疗进展后患者•(n=417)1:1MM-398120mg/m2q3w5-FU/LV2000/200mg/m2Weekly×4,q6wMM-398+5-FU/LV80mg/m2+4000

/400mg/m2,q2w•主要研究终点：OS•次要研究终点：PFS,ORR,CA19-9反馈及安全性Lancet.2016,387(10018):545-57.研究设计15健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考PFSOSNal-IRI+FU/FAFU/FAP(Nal-IRI+FU/F

AvsFU/FA)N117149PFS(m)3.11.50.0001OS(m)6.14.20.012一线健择失败后，二线脂质体伊立替康(nal-IRI)±FU/FAOettleetal,JCO.2014,32(23):2423-9.NAPOLI-1研究16

健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考主要研究终点OS达到统计学差异(6.1mvs4.2m)次要研究终点PFS也达到统计学差异(3.1mvs1.5m)最常见毒副作用：中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、呕吐2015年10

月FDA批准脂质体伊立替康联合5-FU+FA作为一线健择治疗失败后转移性胰腺癌二线方案Oettleetal,JCO.2014,32(23):2423-9.NAPOLI-1研究结论17健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考CONKO-003研究1:1•入组人群:

n=168−CT/MRT确诊一线健择后复发−KPS评分≥60−疼痛可控−足够的血液、肝肾功能⚫分层因素：−国家−R0vsR1FF组(5-氟尿嘧啶2g/m2，24h+亚叶酸200mg/m2，30分钟)D1、8、15、22OFF组(FF+奥沙利铂85mg/

m2)D8、22分层因素⚫一线持续时间⚫临床分期⚫KPS评分主要终点♦OS次要终点♦PFS,毒性Oettleetal,JCO.2014,32(23):2423-9.研究设计一线接受健择失败后，二线奥沙利铂±FU/FA18健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考OFFFFPN7684PFS(m)

2.92.00.019OS(m)5.93.30.010CONKO-003研究Oettleetal,JCO.2014,32(23):2423-9.19健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考奥沙利铂联合5-FU/FAVS.5-FU/FA显著延长总生存期

、显著延缓疾病进展时间奥沙利铂联合5-FU/FA可作为健择治疗后进展胰腺癌二线治疗标准方案CONKO-003研究结论Oettleetal,JCO.2014,32(23):2423-9.20健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考S-1单药两项

日本的II期研究年份研究者入组标准患者数年龄中位（范围）PS研究方案ORRmPFSmOS2009ChigusaMorizane含健择方案一线化疗失败的PAC4062(36–74)KPS80-100S-1口服15%2.0月4.5月2011KentaroSu

do含健择方案一线化疗失败的PAC2164(32–75)ECOGPS0-2S-1口服9.5%4.1月6.3月CancerChemotherPharmacol(2009)63:313–319CancerChemotherPharmaco

l(2011)67:249–25421健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考JpnJClinOncol2010;40(6)567–572S-1单药回顾分析2.1m5.8m有一定效果，耐受好22健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考S

-1/奥沙利铂二线治疗：回顾性研究CancerChemotherPharmacol(2013)72:985–990入组30例含健择方案一线治疗失败的≥2线治疗晚期胰腺癌患者ORR、DCR分别为10%和50%2

3健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考BrJCancer2015;112(9):1428-34.2.8vs3.76.9vs7.4S-1/奥沙利铂II期临床24健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考卡培他滨/奥沙利铂

II期研究，入组41例含健择方案一线治疗失败的晚期胰腺癌患者Cancer.2008Oct15;113(8):2046-52.中位OS和PFS分别为：23周和9.9周6个月和1年生存率分别为44%和21%25健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考34项已发表研究的综合分析•2000-20

12期间发表或报告的健择治疗失败后晚期胰腺癌二线治疗研究，共1503例患者AnnalsofOncology24:1972–1979,2013t：临床试验数a：研究组数n：患者例数26健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考34项已发表研究的综

合分析•健择联合铂类：Rr方面较其他方案改善AnnalsofOncology24:1972–1979,201327健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考34项已发表研究的综合分析•健择联合铂类较其他方案有改善PFS趋势PFSOSAnnalsofOncology24:1972–1979,

2013•不同方案之间OS无差异28健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考34项已发表研究的综合分析OSPFSRR•1996-2010年疗效变迁–RR及PFS：有下降趋势–OS无变化AnnalsofOncology24:1972–1979,2013无论如何：二线治疗，方案疗效有限29健择耐药的胰

腺癌二线化疗方案进展与思考概要➢晚期胰腺癌治疗概况➢健择耐药胰腺癌二线治疗现状➢健择耐药胰腺癌二线治疗新探索30健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考化疗：S1+亚叶酸钙对健择耐药的胰腺癌S-1联合亚叶酸钙无获

益31健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考化疗：S1+亚叶酸钙AnnalsofOncology27:502–508,20163.8vs2.7P=0.0036.3v6.1对健择耐药的胰腺癌S-1联合亚叶酸钙改善PFS32健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考BrJ

Cancer.2017Feb14;116(4):464-471.化疗：S1+伊立替康3.5vs1.96.8v5.8对健择耐药的胰腺癌PFS：IRIS有趋势与S-1单药相比33健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考MedOncol.2016April;33(4):37.化疗：mFOLF

IRI回顾性分析34健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考化疗：白蛋白结合紫杉醇对健择耐药的胰腺癌单药有获益，但样本量小JGastrointestOncol2013;4(4):370-37335健择耐药的胰腺癌二

线化疗方案进展与思考靶向：厄洛替尼EuropeanJournalofCancer(2014)50,1909–1915对健择耐药的胰腺癌厄洛替尼单药无获益36健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考JClinOncol.2007Oct20;

25(30):4787-92.靶向：卡培他滨+厄洛替尼37健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考靶向：联合抑制MEK与PI3K/AKTJAMAOncol.doi:10.1001/jamaoncol.2016.538339健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考靶向：Ruxolitin

ib(JAK-STAT抑制剂)•JAKs是一种家族激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2•JAKs通过激活STAT转录因子介导激酶信号•Ruxolotinib是一种JAK1和JAK2抑制剂，阻滞通过许多炎症因子的信号通路•Ruxolotinib可减少炎症因子水平，在临床试验中改

善骨髓纤维化患者的症状和OS2014ASCOAbs400040健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考靶向：卡培他滨±Ruxolitinib•首要终点：OS•次要终点：临床获益反应（包括疼痛，KPS，镇痛剂使用，体重），ORR(RECIST

,确定反应（4周），PFS，QoL,安全性n=64入组患者•组织学确定为转移性PDAC•KPS≥60•健择治疗失败Ruxolitinib（15mgBID,1-21天）卡培他滨（1000mg/m2BID,1-14天）安慰剂（BID，1-21天）卡培他滨（1000mg/m2BID,1

-14天）随机化1:1n=632014ASCOAbs400041健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考靶向：卡培他滨±RuxolitinibCRP>13mg/L的患者OS显著改善ITT患者OS无显著改善Hu

rwitzH,etal.JClinOncol.2015;33:4039-4047.42健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考卡培他滨±Ruxolitinib的III期研究•主要终点:OS•次要终点:PFS,ORR,DoR,安全性/耐受性安慰

剂15mgBID+卡培他滨1000mg/m2BIDDays1-14(21-daycycles)Ruxolitinib15mgBID+卡培他滨1000mg/m2BIDDays1-14(21-daycycles)一线化疗失败的晚期胰腺癌

患者(JANUS-1:计划入组N=310)(JANUS-2:计划入组N=270)ClinicalTrials.gov.NCT02117479.ClinicalTrials.gov.NCT02119663.HurwitzH

,etal.ASCO2015.AbstractTPS4147.O’ReillyEH,etal.ASCO2015.AbstractTPS4146.43健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考靶向药物Ruxolitinib：前途

？JANUS-1JANUS-2研究编号NCT02117479NCT02119663入组标准转移性胰腺腺癌复发转移性胰腺腺癌首例患者入组时间2014/4/162014/4/17计划患者数，例310270研究组Ruxol

itinib+卡培他滨Ruxolitinib+卡培他滨对照组安慰剂+卡培他滨安慰剂+卡培他滨主要终点OSOS次要终点PFS、ORR、缓解持续时间、安全性及耐受性PFS、ORR、缓解持续时间、安全性及耐受性

目前状态进行中，停止入组入组86例时，2016年9月终止ClinicalTrials.gov.NCT02117479.ClinicalTrials.gov.NCT02119663.HurwitzH,etal.ASCO2015.AbstractTPS4147.O’ReillyEH,etal.ASCO

2015.AbstractTPS4146.44健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考CancerSci107(2016)1818–1824其它：牛蒡提取物GBS-0145健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考新进展？无进展！•老药？•新药？•靶向？•换个角度看世界？？？46健择耐

药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考追踪热点----精准医学？•转移性胰腺癌•健择+厄洛替尼间断治疗一个月（不能耐受）•20个转移灶，最大4-5cmJGastrointestOncol2015;7(2):E6-E1247健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考

靶点筛选:TS（-）：卡培他滨ATM突变：HDACiJGastrointestOncol2015;7(2):E6-E1248健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考治疗效果JGastrointestOncol2015;7(2):E

6-E精准检测指导下胰腺癌的成功治疗49健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考参加临床研究可选方案：◆纳米脂质体伊立替康+5-Fu/LV◆5-FU/LV/奥沙利铂◆S-1单药或联合奥沙利铂◆卡培他滨单药或联合奥沙利铂小结：健择耐药胰腺癌二线治疗选择50健择耐药

的胰腺癌二线化疗方案进展与思考➢白蛋白结合紫杉醇+S1：有期待➢靶向治疗：待突破➢精准及免疫治疗：赢未来–NGS+PDX：分子分型–免疫检查点抑制剂治疗思考：胰线希望：永远在路上……胰路前行？51健择耐药的胰腺癌二线化疗方案进展与思考谢谢！52健择耐药的胰

腺癌二线化疗方案进展与思考