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影响药物作用的因素药物因素（剂量、剂型、给药途径、给药次数）机体因素生理因素遗传因素药物相互作用病理因素药动学药效学疾病对临床用药的影响3/17/20231主要内容一、疾病对药动学的影响二、疾病对药效学的影响三、疾病状态下的临床用

药原则排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量疾病对临床用药的影响3/17/20232第一节疾病对药动学的影响（一）消化道疾病1、改变胃排空时间小肠是大多数药物吸收的主要部位，胃排空时间的改变影响药物在小肠吸收一、疾病对药物吸收的影响

疾病对临床用药的影响3/17/20233引起胃排空延迟的常见疾病➢偏头痛、➢帕金森➢抑郁症，神经性厌食➢术后➢糖尿病➢甲状腺机能减退疾病对临床用药的影响3/17/20234引起胃排空增快的常见疾病➢胃酸过多➢十二指肠溃

疡➢甲状腺功能亢进➢小肠憩室➢焦虑、兴奋有利于在小肠被动转运的药物的吸收不利于主动转运药物的吸收疾病对临床用药的影响3/17/20235（一）消化道疾病2、改变肠蠕动肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大——然而，肠蠕动过快，药物在肠道内停留时间缩短，减少了药物的有效吸收时间，F下降如：

急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙星的吸收减少疾病对临床用药的影响3/17/20236（一）消化道疾病3、改变胃肠道分泌功能◼胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少◼胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收均受到影响疾病对临床用药的影响3/17/

20237（二）肝脏疾病✓门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢药物在肠道内的吸收速率✓门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环——首过效应↓生物利用度↑疾病对临床用药的影响3/17/20238（三）肾衰竭✓1、消化功能紊乱——如腹泻

、呕吐，肠粘膜水肿，减少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性药物胃内吸收降低✓2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑✓3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药物量减少✓4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1，25（OH）-VitD3）活化

障碍→钙吸收↓疾病对临床用药的影响3/17/20239（四）循环衰竭◼①心力衰竭→胃肠血流量↓，药物吸收↓◼②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，须静注给药疾病对临床用药的影响3/17/202310第一节疾病对药动学的影响体内分布血浆蛋白含量及与药物的结合能力体液pH药

物脂溶性二、疾病对药物分布的影响疾病对临床用药的影响3/17/202311（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率◼人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多数药物结合有关α1酸性糖蛋白脂蛋白白蛋白——与大多酸性药物结合与大多碱性

和中性药物结合疾病对临床用药的影响3/17/202312❖蛋白质摄入不足或吸收障碍❖蛋白质消耗过多（失血、严重烧伤、恶性肿瘤、肾病综合征）❖蛋白质合成障碍（肝脏疾病）引起血浆蛋白减少的因素（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率疾病

对临床用药的影响3/17/202313（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、心力衰竭、术后白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积使药物与血浆蛋白结合率下降血中游离型药物浓度增加疾病对临床用药的影响3/17

/202314（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于游离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁脲、华法林、洋地黄毒苷）应从小剂量开始，并加强监护低蛋白血症患者，血中游离型药物浓度较高，将扩散到组织中的药量增加，血液中总药物浓度降低，不利于

菌血症、败血症的治疗疾病对临床用药的影响3/17/202315（二）疾病改变血液pH值血液pH7.4血液中含：碳酸氢盐、血红蛋白、血浆蛋白等酸血症，碱血症药物血浆蛋白结合率受pH影响血浆pH值变化可影响弱酸弱碱药物的解离度，改变药物脂溶性，进而影响扩散

分布如：肾病伴酸中毒时，酸性药物（水杨酸、苯巴比妥）易分布进入中枢组织，毒性增加疾病对临床用药的影响3/17/202316（三）心、肾衰竭改变药物分布肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降低原因：1）自尿中丢失大量蛋白质2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋

白合成减少3）白蛋白结构改变4）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合位点球蛋白比例↑,与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁)疾病对临床用药的影响3/17/202317（三）心、肾衰竭改变药物分布肾衰时血浆蛋白结合率降低的药物有：苯巴比妥、硫

喷妥、戊巴比妥、苯妥英、水杨酸盐、保泰松、呋塞米、氯贝丁酯、华法林、磺胺类等疾病对临床用药的影响3/17/202318（三）心、肾衰竭改变药物分布心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减小疾病对临床

用药的影响3/17/202319第一节疾病对药动学的影响（一）肝脏疾病的影响代谢器官——肝脏一般来说,药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度成正比影响因素——肝药酶的数量及活性、肝血流量、肝细胞对药物的摄取和排泄能力、有效肝细胞

总数、门脉血液的分流、胆道畅通与否三、疾病对药物生物转化的影响疾病对临床用药的影响3/17/202320（一）肝脏疾病的影响①多数药物生物转化↓（肝药酶↓，肝血流量↓）,t1/2↑→药效↑/毒性↑②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑如：利多卡因、

普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗啡、哌替啶等疾病对临床用药的影响3/17/202321肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h疾病对临床用药的影响3/17/202322药物给药

途径正常T1/2(h)病种病态T1/2(h)对乙酰氨基酚口服2肝硬化3.3哌替啶静注3.37±0.82急性病毒性肝炎、肝硬化6.99±2.747.04±0.92地西泮口服32.7±8.9急性病毒性肝炎74.5±27.5氨茶碱口服1.4肝硬化6.7氢化可的松静注1.63肝硬化5.33林

可霉素静注3.42±0.14酒精性肝硬化4.46±0.93肝病对药物半衰期的影响疾病对临床用药的影响3/17/202323（二）肾脏疾病的影响肾脏也存在P450酶系，是仅次于肝脏的代谢器官，代谢能力为肝的1

5%，如水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5-羟色胺、苯乙胺及胰岛素等皆可在肾小管代谢。肾功不全——氧化代谢加速——如：苯妥英钠还原、水解、乙酰化↓——生物转化障碍——如：胰岛素的水解；水杨酸、异烟肼的乙酰化；氢化可的松的还原反应疾病对临床用药的影响3/17/202324◼

肺部疾病的影响呼吸系统的疾病——泼尼松龙肝代谢↑，半衰期↓；慢性哮喘——甲苯磺丁脲代谢↑急性肺水肿伴有严重呼吸功能不全——肝内供血↓——茶碱——肝内代谢↓，半衰期↑◼心衰——肝肾血流量↓——利多卡因的清除率减少50％◼甲状腺功能亢进时，代谢加速；功能低下时，代谢减慢（三

）其他疾病的影响疾病对临床用药的影响3/17/202325第一节疾病对药动学的影响◼药物可经肾脏、胆道、乳腺、肠液、唾液、汗腺或泪腺等处排出◼肾脏途径最为重要四、疾病对药物排泄的影响疾病对临床用药的影响

3/17/2023261、肾脏疾病的影响（1）肾小球滤过率的改变——主要经肾排泄的药物，半衰期延长，易在体内蓄积◼急性肾小球肾炎、肾脏缺血——滤过率降低，排泄减慢（如地高辛、普鲁卡因胺、利尿药、抗生素）◼肾病综合征——蛋白丢失，游离型药物增加，经肾小球滤过排除的速度加快——肾小球滤过膜完

整性破坏，结合型、游离型均可滤过疾病对临床用药的影响3/17/2023271、肾脏疾病的影响（2）肾小管分泌功能的改变◼主动过程◼酸性载体——有机酸（头孢菌素、噻嗪类利尿药、磺胺类、丙磺舒、水杨酸盐、青霉素、呋塞米）◼碱性载体——

有机碱◼肾病酸中毒→内源性酸性产物竞争抑制酸性药物的排泌。◼有机酸类利尿剂须经主动分泌进入肾小管发挥作用，故尿毒症病人应用利尿剂必须加大剂量。疾病对临床用药的影响3/17/2023281、肾脏疾病的影

响（3）肾小管重吸收(简单扩散)功能的改变——尿液pH●肾小管性酸中毒：尿液pH↓→弱碱性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑●低钾碱血症：尿液pH↑→弱酸性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑●肾浓缩功能↓：尿流加速、尿液稀释→重吸收↓→药物排泄↑●肾功不全：有些药物活性产物蓄积→

毒性,如磺酰脲类、哌替啶等疾病对临床用药的影响3/17/2023292、肝脏疾病的影响◼肝功减退→肝细胞对药物的贮存、分泌能力↓→药物经胆汁排泄↓，如地高辛、红霉素、利福平等。◼胆道疾患影响药物从胆汁中排泄◼胆汁排泄药物的能力对肾脏

有一定的补偿功能，即肾功不全时，原从肾排泄的药物也可从胆汁排泄一部分。疾病对临床用药的影响3/17/202330第二节疾病对药效学的影响◼受体数目的改变◼受体功能的改变（受体-效应机制）◼受体后效应机制的改变疾病对临床用药的影响3/17/202331一、疾病

引起受体数目的改变◼受体◼体内介导细胞信号的功能蛋白质，能识别微量化学物质，并特异性与之结合，进而通过中介信息放大系统，触发后续的生物效应。疾病对临床用药的影响3/17/202332位于靶细胞细胞膜上：如胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体位于胞浆内：如肾上腺皮质激素受体、性激素受体位于细胞核内

：如甲状腺素的一部分受体受体疾病对临床用药的影响3/17/202333受体的调节◼很多因素（生理、病理、药理）会导致受体数目、亲和力、效应发生改变◼受体调节（向上、向下）是维持机体内环境稳定的重要因素◼一般来说，受体数目的变化与周围生物活性物质的浓度或作用之间呈负

相关疾病对临床用药的影响3/17/202334内源性配体——神经递质（乙酰胆碱、多巴胺、NA）激素（皮质激素、胰岛素）自身活性物质（5-羟色胺、组胺、前列腺素）外源性配体——药物配体——能与受体特异性结合的物质疾病对临床用药的影响3/17/2

02335一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压◼受交感神经、肾素-血管紧张素、血容量调节◼内源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响大去甲肾上腺素NA、肾上腺素AD、多巴胺DA疾病对临床用药的影响3/17/202336一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压——β受体下调(down

regulation)◼心血管系统内源性儿茶酚胺增高，交感神经活性增强，β受体长期暴露于高浓度儿茶酚胺递质（NA、AD）中，致使受体下调➢【受体周围生物活性物质浓度过高或长期使用某种激动剂后，可使受体数目下调（负相关）】➢【表现为：

组织或细胞对激动剂的敏感性和反应性下降，出现脱敏或耐受现象】疾病对临床用药的影响3/17/202337一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压——β受体下调(downregulation)◼普萘洛尔对高内源性儿茶酚胺（内源性配体）患者减慢心律作用明显◼在涉及应用内源性配体的受体拮抗剂时

必须考虑内源性配体的浓度对体内受体的影响，用药剂量要加以调整内源性配体浓度过高时拮抗剂用量↑病情好转，配体浓度降低拮抗剂用量↓疾病对临床用药的影响3/17/202338一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压◼高肾素型高血压——

沙拉新（部分激动剂）◼1）具有微弱的血管紧张素Ⅱ受体激动作用；2）竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ的作用◼因此，沙拉新对低肾素水平高血压无效甚至有升压的危险疾病对临床用药的影响3/17/202339（二）支气管哮喘◼β

受体数目↓，α受体功能突出，气管收缩，诱发哮喘◼β受体与腺苷酸环化酶（AC）偶联有缺陷，体内环腺苷酸（cAMP）含量降低，使α受体的功能相对占优势◼腺苷酸环化酶（AC）能够将ATP转变成环腺苷酸cAMP，

引起细胞的信号应答。疾病对临床用药的影响3/17/202340（二）支气管哮喘◼大多儿茶酚胺类激素（如肾上腺素）都是通过这一信息传递而发挥作用的◼糖皮质激素可恢复β受体-腺苷酸环化酶-cAMP-cAMP依赖性蛋白激

酶系统功能，使cAMP含量升高，哮喘得以缓解疾病对临床用药的影响3/17/202341（二）支气管哮喘◼支气管哮喘，常用β受体激动剂进行治疗◼但长期使用β受体激动药能引起支气管平滑肌上的受体下调，使药物平喘作用减弱产生耐受◼因此，治疗时，应用β受体激动药（

如沙丁醇胺）等舒张支气管平滑肌，同时加用α受体阻断药可得到良好疗效◼或可加用适当糖皮质激素疾病对临床用药的影响3/17/202342一、疾病引起受体数目的改变（二）支气管哮喘◼患者，女，36岁，被诊断患有支气管哮喘，间歇发作，使用沙丁胺醇雾化治疗，一段时间后患者感觉平喘效果欠佳，医生建议加

用倍氯米松雾化治疗◼试分析引起沙丁胺醇疗效下降的可能原因及加用倍氯米松改善疗效的机制疾病对临床用药的影响3/17/202343一、疾病引起受体数目的改变（三）糖尿病的胰岛素抵抗情况◼胰岛素抵抗——指糖尿病患者每日应用超过200IU的胰岛素，没有出现明显的降糖效应◼胰岛素受体下调——胰岛素浓

度较高所致◼急性胰岛素抵抗——并发症引起◼慢性胰岛素抵抗——抗体、内源性递质疾病对临床用药的影响3/17/202344二、疾病引起受体敏感性的改变（一）肝脏疾病◼体内氨、甲硫醇、短链脂肪酸等代谢异常——脑代谢异常—

—脑神经细胞敏感性↑◼对CNS抑制剂敏感性增高◼镇静催眠药、镇痛药、麻醉药——敏感性↑——诱发肝性脑病疾病对临床用药的影响3/17/202345二、疾病引起受体敏感性的改变（一）肝脏疾病◼常量的氯丙嗪、地西

泮——木僵，脑电波减慢。氯丙嗪——脑内浓度>血浆浓度地西泮——脂溶性高、t1/2长、代谢产物具相似活性且t1/2更长改用奥沙西泮，无活性代谢物，不易蓄积疾病对临床用药的影响3/17/202346二、疾病引起受体敏感性的改变（一）肝脏疾病◼严重肝病禁用吗啡、巴比

妥类、哌替啶、氯丙嗪等（过于敏感，诱发肝昏迷、脑电图改变）◼肝硬化、水肿腹水时，高效利尿剂引起低血钾，诱发肝性脑病（肝昏迷）（应用保钾利尿药）◼低血钾时，强心苷的毒性增加（心肌兴奋性增强）疾病对临床用药的影

响3/17/202347二、疾病引起受体敏感性的改变（二）肾脏疾病◼体液调控紊乱◼肾衰引起尿毒症，血脑屏障减弱——对镇静药催眠药，阿片镇痛药——敏感性↑◼对抗凝药、胆碱酯酶抑制剂——敏感↑◼对易致钠潴留药（如保泰松）——易心衰、体液平衡失调◼保钾药——高血钾症疾病

对临床用药的影响3/17/202348二、疾病引起受体敏感性的改变（三）心脏疾病◼地高辛，抗心律失常药（治疗阈窄）。◼低钾血症、高钙血症时——地高辛毒性增强◼严重呼吸系统疾病（伴缺氧者）——地高辛敏感性增强——引发心率失常疾病对临床用药的影响3/17/202349二、疾病引起受体敏感性的改变（

三）心脏疾病⚫1、器质性心脏病对许多药物敏感性发生变化：如地高辛、负性肌力药、某些抗心律失常药⚫2、心脏收缩功能减退时，对负性肌力药特别敏感，用药必须谨慎！⚫3、窦房结功能低下时，对地高辛、β阻滞剂、维拉帕米、地尔硫唑等敏感性↑，应禁用！疾病对临床用药的影响

3/17/202350二、疾病引起受体敏感性的改变（三）心脏疾病⚫4、心脏疾病时，心脏对其他系统药物的敏感性也会增高，易引起心律失常。如氨茶碱、左旋多巴、三环类抗抑郁药等。⚫5、对药物敏感性的改变也可表现在治疗终止后，如冠心病久用β阻断剂治

疗停止后，对β激动剂的高敏性会持续数日，即使锻炼、激动都可能诱发心绞痛甚至心梗。疾病对临床用药的影响3/17/202351三、疾病引起受体后效应机制的改变◼受体激活后，通过一系列的生化过程，最终导致效应器官的功能变化，即为受体后效应机制➢强心苷作用机制:与心

肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶（强心苷受体）结合并抑制其活性，通过受体后效应机制引起心肌收缩力增加等效应。以地高辛对不同类型心衰的效应为例——不同病因所致的心衰，其Na+-K+-ATP酶后效应机制受到抑制或损害的程度

不一样，使强心苷的的临床效果不一样疾病对临床用药的影响3/17/202352三、疾病引起受体后效应机制的改变◼疾病抑制Na+-K+-ATP酶后效应机制——低输出量型心衰——强心苷效果好（由于受体后效应机制未受损）——增加心肌收缩力，降低前、后负荷，增

加心输出量——高输出量型心衰——治疗效果差（由于存在心肌缺氧和能量代谢障碍，强心苷受体后效应机制受到影响）——如：甲亢、贫血继发的心衰，肺源型心脏病所致心力衰竭疾病对临床用药的影响3/17/202353三、疾病引起受体后效应机制的改变◼低血钾——抑制Na+-K+-ATP酶活性——促发强心苷毒

性作用◼心肌缺血易导致心律失常。疾病对临床用药的影响3/17/202354第三节疾病状态下的临床用药原则一、肝脏疾病时的临床用药肝炎肝脏纤维化和肝硬化胆汁郁积症肝脏血管疾病肝脏局灶性疾病肝脏代谢性疾病肝脏先天性异

常肝脏肿瘤胆汁排泄障碍肝药酶功能降低蛋白质合成能力降低门脉血流量减少常见的肝脏疾病种类疾病对临床用药的影响3/17/202355肝脏疾病临床用药要点：◼禁用或慎用对肝有损害的药物。◼慎用经肝代谢且不良反应多的药物.◼禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物◼禁用或慎

用经肝代谢活化后方起效的药物◼注意降低剂量或延长给药间隔，TDM◼权衡利弊疾病对临床用药的影响3/17/202356第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药严重肾功能不全：禁用或慎用——四环素类，皮质激素类直接肾毒性药物：重金属盐、造影剂、氨基甙、水杨酸

盐、两性霉素B、多粘菌素、碳酸锂、多西环素、对乙酰氨基酚等易引起肾免疫性损伤的药物：肼屈嗪、青霉素、普鲁卡因、异烟肼、吲哚美辛、头孢噻唑等疾病对临床用药的影响3/17/202357第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药1、肾

衰选药1）较低浓度即可生效或毒性低的药物2）避免用毒性大的药物必须用时，t1/2短不用长效制剂间歇疗法3）治疗效果易判断或毒副作用易辨认的药物疾病对临床用药的影响3/17/202358第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药2.剂量调整根据肌酐清

除率调整主要改变给药间隔时间和维持量疾病对临床用药的影响3/17/202359第三节疾病状态下的临床用药原则二、肾脏疾病时的临床用药2.剂量调整调整公式：K‘——肾外清除速率常数疾病对临床用药的影响3/17/202360实例分析◼患者，男，

57岁，体重85kg，因发热、精神症状、恶心、呕吐24小时到医院就诊。患者同时存在高血压性肾损害导致的慢性肾衰竭。◼查体：体温39℃，颈强直，克氏征、布氏征、巴氏征均（+）◼实验室检查：血象WBC18×109/L，葡

萄糖1.99mmol/L，氯化物85mmol/L，蛋白2.8g/L，GSF涂片为革兰氏阴性球菌。疾病对临床用药的影响3/17/202361实例分析◼诊断：流行性脑脊髓膜炎◼治疗方案：青霉素400万单位，没4小时1次◼4日后，患者出现脑病症状（识别能力下降

、方向感消失、嗜睡、右侧面颊肌肉抽搐）◼考虑为青霉素剂量过大引起的神经毒性反应，经检查，患者出现的神经症状完全与血浆CSF中青霉素浓度高相吻合疾病对临床用药的影响3/17/202362实例分析请问◼哪些因

素参与了这些毒性反应的发生过程？◼该如何调整用药方案？疾病对临床用药的影响3/17/202363分析◼青霉素若应用恰当基本没有明显的毒性反应，但医生在用药中没有考虑到患者的肾功能状态。脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，但此药不易透过血脑屏障，故需要大剂量◼导致神经

毒性反应的可能原因包括：1、患者的年龄较大、肾衰竭、体内易出现青霉素的蓄积；2、酸性药物与白蛋白结合能力下降，导致游离型药物浓度增加而过多的进入CSF；3、尿毒症患者血脑批评张存在缺陷，导致CSF中药物浓度过高；4、血浆中

青霉素浓度过高本身也会改变血脑屏障对青霉素的通透性◼在上述因素的共同作用下，肾功能不全的患者就极易出现CNS毒性反应疾病对临床用药的影响3/17/202364实例分析◼患者，女，68岁，支气管哮喘，因同时患有高血压、冠心病，服用普萘洛尔后导

致哮喘加剧，试分析其原因疾病对临床用药的影响3/17/202365病例分析A68-year-oldmanwithnormalrenalfunctionstartedtakingonedigoxintablet0.25mgdailyfor

atrialfibrillation(心房颤动),followingmyocardialintraction(心肌梗塞).Theatrialfibrillationpersisted,andoneweeklaterhec

ommenced,also,quinidine(sustainedreleasetablet)200mgtwicedaily.Duringthefollowingthreeweeks,heexperiencedthegradualonsetofna

usea(恶心),vomiting(呕吐)andabdominalpain（腹痛）,andhisserumdigoxinlevelwasthenfoundtobe6.5nmol/L(therapeuticrange1.3-2.6nmol/L).

Thepatientrecoverdfromthesesymptomswhenbothdrugswereceased.疾病对临床用药的影响3/17/202366⚫分析下述死亡病例的药物治疗中存在哪些问题。⚫王某，女，60岁，有糖尿病，新近发生轻中度关节疼痛

，血清类风湿因子阳性，诊断为类风湿关节炎。服阿司匹林常规剂量，症状未能缓解，试用口服金制剂治疗，因严重毒副反应而终止。鉴于她对阿司匹林反应性差，又不能耐受金制剂治疗，经治医生改用甲氨蝶呤，口服7.5mg/周，结果症状控制良好。数月后该医生为治疗其无症状性高尿酸血症，处方丙磺舒。随后的甲氨蝶呤治疗导

致患者发生显著的全血细胞减少及败血症。疾病对临床用药的影响3/17/202367⚫停用丙磺舒，患者恢复，随后数月甲氨蝶呤治疗效果良好。但再出现发热，运动后喘气，无痰干咳，体检仅发现两肺野干啰音，胸片显示双侧对称性肺间质浸润，医生按轻度心衰给以呋噻米治疗，续用甲氨蝶呤。次周症状恶化，加用头孢

氨苄治疗“肺炎”，其他药物维持不变。最终症状加重住院，停用所有药物，实验室检查血气分析为低氧血症，双侧对称性间质性肺炎，怀疑由甲氨蝶呤引起，给叶酸治疗，但病情迅速恶化，需插管呼吸，肺活检确认“甲氨蝶呤引起的间质性肺炎”，开始糖皮质激素治疗，但患者于数日后

死亡。疾病对临床用药的影响3/17/202368疾病对临床用药的影响3/17/202369