【文档说明】抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药课件.ppt，共(33)页，607.742 KB，由小橙橙上传

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第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病的药物第一节抗帕金森病药◼帕金森病又称震颤麻痹◼一种中枢神经系统退行性疾病◼主要表现为进行性锥体外系功能障碍◼典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和

共济失调病因原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、等所致。产生的原因▪目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。▪因纹状体内多巴胺(DA)减少或缺

乏所致黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)抗帕金森病药的分类◼拟多巴胺类药◼抗胆碱

药◼其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。一、拟多巴胺药(一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-DOPA）（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（四）促多巴胺释放药金刚烷胺左旋多巴(L—dopa)体内过程◼口服后从小肠迅速吸收◼◼99%在外周DA

，引起不良反应的主要原因◼1％多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足多巴脱羧酶进入脑机制◼本身无药理活性◼进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能左旋多巴的作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直

，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效（4）对抗精神病药引起的无效。用途1.左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作

用。2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙醇胺和羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变酪胺和苯乙胺不良反应◼因其在体内转变为多巴胺所致1．胃肠道反应2．心血管反应3．不自主异常运动◼运动障碍多见于面部肌

群◼行为异常“开-关现象”此时宜适当减少左旋多巴的用量4．精神障碍，停药【药物相互作用】◼1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。◼2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺

受体，所以能对抗左旋多巴的作用。卡比多巴◼多巴脱羧酶抑制剂◼单独应用基本无药理作用◼不易通过血脑屏障◼与左旋多巴合用时，能抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度◼左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）可使左旋多巴的有效剂量减

少75%◼复方苄丝肼（美多巴）左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）联合用药主要优点1、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用3、减少左旋多巴用量（70~80%）金刚烷胺机制◼可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺◼并能抑制多巴胺的再摄取◼直接激

动多巴胺受体的作用◼较弱的抗胆碱作用作用1.抗病毒2.抗帕金森病，3.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。4.见效快而持效短5.与左旋多巴合用有协同作用。不良反应◼长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致◼每日剂

量超过200ug，可致失眠、精神不安及运动失调等。◼偶致惊厥，故癫痫患者禁用溴隐亭◼多巴胺受体激动剂◼激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体其疗效与左旋多巴相似◼激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放用于治疗溢乳症和肢端肥大症等中枢

抗胆碱药苯海索又称安坦机制：中枢抗胆碱作用用途：1、轻症患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、与左旋多巴合用4、抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。3、减少左旋多

巴用量（70~80%）其他：神经营养因子等。并能抑制多巴胺的再摄取2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。3、减少左旋多巴用量（70~80%）补充纹状体中多巴胺的不足T1/22~4小时一种中枢神经系统退行性疾病左旋多巴(L—dopa)补充纹状体中

多巴胺的不足钙拮抗药：尼莫地平等。第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病的药物T1/22~4小时疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。主要表现为进行性锥体外系功能障碍与左旋多巴合用有协同作用。治疗阿尔茨海默病药机制：中枢抗胆碱作用T1

/22~4小时可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者卡比多巴T1/22~4小时激动结节漏斗部的多巴胺受体，并能抑制多巴胺的再摄取可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺发病机制不清楚▪临床

症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。▪解剖基础：海马组织结构的萎缩。▪功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。3

.改善微循环药物：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：尼莫地平等。5.其他：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。2.抑制单胺类物质的再摄取，促进释放。他克林体内

过程▪个体差异较大▪食物明显影响其吸收▪肝中代谢▪T1/22~4小时临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量胆碱综和征女性。