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预防和控制抗菌药物不良反应•临床常见的抗菌药物主要不良反应分类•1、毒性反应•2、变态反应•3、二重感染•4、其他抗菌药物不良反应及其预防1药物不良反应类别•（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变•急性中毒：用药后马上出现•慢性

中毒：长时间积蓄后慢性发生•原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强•主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药抗菌药物不良反应及其预防2药物不良反应类别•（二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用•大多数药物同时具有几种药理作用，但用

于治疗作用的往往只是其中的一、两种•副作用一般较毒性反应危害小•主要防治措施：调整剂量或合并用药抗菌药物不良反应及其预防3药物不良反应类别•（三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾•结核

病治疗—赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）•抗菌素治疗—菌群失调、霉菌感染抗菌药物不良反应及其预防4药物不良反应类别•（四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应•过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP•

过敏反应因类型不同表现不一•过敏反应有共同特点抗菌药物不良反应及其预防5药物不良反应类别•（五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特异质反应•与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内

灭活延迟，易发生毒性反应。抗菌药物不良反应及其预防6药物不良反应类别•（六）其他少见反应：•致畸作用：反应停可引起先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在3个月内易发生•致癌作用：氯酶素•依赖性、成瘾性：激素、吗啡等抗菌药物不良反应及其预防71、毒性反应•肾脏氨基糖苷类

多粘菌素类二性霉素B万古霉素及去甲万古霉素头胞菌素类青霉素类四环素类磺胺药利福平等•肾毒性的观察•最早的表现为蛋白尿和管型尿，pH改变（低至高）、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外，均与剂量和疗程有关。一般于

用药后3~6日出现，停药后5日内逐渐恢复或消失。抗菌药物不良反应及其预防8肾毒性发生机制•氨基糖苷类与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾小管，肾小管急性坏死。•头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性，与具有肾毒性药物合用时注意。•青霉素类中

甲氧西林间质性肾病，氨苄西林和阿莫西林偶为之。•二性霉素B，发生率高，多种机制。磺胺药结晶。•利福平间质性肾炎，常有流感样综合征。抗菌药物不良反应及其预防9肾功能不良病人抗菌药物的使用肾功能减退程度CcrBcrBU

N正常1.503-2.00453-1062.5-6.4轻度0.853-1.336133-1777.1-12.5中度0.167-0.835177-44212.5-21.4重度0.167下442上21.4上•Ccr内生肌酐清除率=（140-年龄）X标准体重/BcrX72抗菌药物不

良反应及其预防10肾功能不良病人抗菌药物的使用•不宜使用四环素呋喃妥因•可选用，中等减量青霉素羧苄西林阿洛西林先5先4先6头胞孟多西丁呋辛他啶唑肟匹肟拉氧头胞亚胺培南TMP氧氟沙星•避免使用或TDM庆妥奈阿卡链万壁5-氟胞嘧啶•可用或略减红霉素利福平多烯环素AMPAMOPIPP12美洛西

林氯霉素甲硝唑酮康唑INHEMB头胞哌酮曲松噻肟抗菌药物不良反应及其预防11氨基糖苷类抗生素—耳毒性•机制—内耳浓度高，影响能量代谢与钠-钾转运，损害毛细胞。早可逆，晚不可逆。•损害部位（%）与亚临床型损害前庭卡4.7链3.6西2.9庆1.2妥0.4耳蜗卡1.6阿1.5西1.4庆0.5妥0.5•易

发因素氨基糖苷类应用史、男性、利尿剂、与万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人，肾功能损害等。•预防与观察抗菌药物不良反应及其预防12氨基糖苷类抗生素—肾毒性•损害部位—近曲小管上皮细胞•临床表现—蛋白尿、管型、红细胞，尿量多不减

少。BUNBcr增高。尿毒症。尿液变化常发生在用药后4-6天，多为可逆的。妥布霉素肾毒性较低。肝病时肾毒性增加，RAA系统增加。•局部用药可形成肾毒性。•原有肾功能减退不是加重肾损害的重要因素。预防与观察抗菌药物不良反应及其预防13氨基糖苷类抗生素—肾毒性•增加肾毒性减少肾毒性•病人

老龄以往肾损害年轻正常肾•脱水低血压正常血压•肝损害肝功能正常•AG近期AG治疗无近期AG治疗•大剂量、一日多次减少剂量、一日一次•3天以上，药物差异（庆）3天内（妥）•联用万、AMB、FUROSEMIDE广谱青霉素•克林、哌拉、磷甲酸•静脉造影剂抗菌药物不良反应及其预

防141、毒性反应•肝脏•中毒•过敏•对代谢酶的影响•优先使用（正常剂量）青霉素头胞唑林头胞他啶亚胺培南喹诺酮类多烯环素甲硝唑呋喃类万古霉素•慎用或减量使用苯唑西林哌拉西林阿洛西林头胞噻肟头胞哌酮林可霉素克林霉素红霉素5-氟胞嘧啶•避免使用红霉素酯化物利福平雷米封氯霉

素咪糠唑酮康唑二性霉素B四环素土霉素磺胺类抗菌药物不良反应及其预防15神经系统•中枢神经系统青霉素脑病亚胺培南及氟喹诺酮类（药物在CNS中浓度过高，脑中GABA与其受体结合受阻）惊厥脑室给药青霉素类氨基糖苷类二性霉

素B可引起头痛、呕吐、颈抗，发热，尿频，感觉过敏。•第8对脑神经听力（内耳浓度过高，柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害）与前庭损害（周围迷路感觉上皮损害）需注意合用耳毒性药物或原

有耳肾损害或不易观察时。•N-M接头大剂量氨基糖苷类静脉注射、麻醉病人腹腔使用、胸腔使用。抢救用新斯的明静脉滴注。•周围神经•精神症状氯霉素痢特灵等抗菌药物不良反应及其预防161、毒性反应•血液系统WBC减少再障溶血出血•胃肠道恶心呕吐•局部疼痛静脉炎•其他

抗菌药物不良反应及其预防171、毒性反应•预防与治疗•1、个体给药，了解病情与病史，了解药物的不良反应•2、谨慎用药•3、密切观察抗菌药物不良反应及其预防182、变态反应•过敏性休克青霉素•药物热β内酰胺类•皮疹•血清病样反应•血管神经性水肿•E细胞增多•接触性皮炎•感光反应喹诺

酮类•其他抗菌药物不良反应及其预防19过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应•过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP•过敏反应因类型不同表现不一•过敏反应有共同特点•有致敏过程，即再次接触时才能发生•血液内有抗体（致敏因子），皮试阳性•症状符合过敏反应的特点：

发热、皮疹、过敏性休克等•与药物剂量无关或关系较小抗菌药物不良反应及其预防203、二重感染•定义—抗菌药物应用过程中出现的新感染•正常微生态平衡•主要病原体革蓝阴性菌、真菌、葡萄球菌（如金葡菌）等抗菌药物不良反应及其预防213

、二重感染•口腔感染•肠炎或肛周炎•伪膜性肠炎•菌群交替性肠炎•肺炎（如真菌性肺炎）•尿路感染•败血症•二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、误导性、难治性。抗菌药物不良反应及其预防223、二重感染•伪膜性肠炎治疗•1.停用现用抗菌药物，或改用窄谱且主要经肾排泄的抗菌药物，注射给药最好。•2.甲

硝唑400mg，日3-4次X7-10d,•3.或万古霉素或去甲万古霉素1.5-2.0/dx7-10d,3-4次。•4.纠正水、电解质紊乱，对症治疗。抗菌药物不良反应及其预防233、二重感染•菌群交替性肠炎•病原体金葡菌、难辨梭菌、变形杆菌、

白色念珠菌等•金葡菌肠炎急性肠炎/涂片革蓝阳性球菌/培养金葡菌•早发现、早治疗，苯唑西林/氯唑西林/利福平/万古霉素。抗菌药物不良反应及其预防24主要抗结核药物的不良反应•（一）异烟肼（INH）•肝损害

•末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、抽搐•皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏•内分泌失调抗菌药物不良反应及其预防25主要抗结核药物的不良反应•（二）利福平（RFP）•肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸•胃肠反应：恶心、

呕吐、厌食、腹痛•过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克抗菌药物不良反应及其预防26主要抗结核药物的不良反应•（三）乙胺丁醇（EMB）•球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差•偶见皮疹、关节痛、肝损害•周围神经炎

•消化道反应抗菌药物不良反应及其预防27主要抗结核药物的不良反应•（四）吡嗪酰胺（PZA）•肝损害•胃肠反应：厌食、恶心、呕吐•高尿酸血症：痛风样关节炎•过敏：发热、皮疹、光过敏抗菌药物不良反应及其预

防28主要抗结核药物的不良反应•（五）链霉素（SM）•前庭毒性：眩晕、共济失调•耳毒性：耳鸣、耳聋•肾损害、再障、粒细胞缺乏•过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎抗菌药物不良反应及其预防29