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抗结核药物概述：本类药物分类---按化学结构合成抗结核药：异烟肼（Isoniazid）对氨基水杨酸（Para-aminosalicylicAcid）乙胺丁醇；抗结核药物2➢抗结核抗生素：✓链霉素（Streptomycin）✓卡那霉（

Kanamycin）✓利福霉素（Rifamycin）✓环丝氨酸（Cycloserin）✓紫霉素（Viomycin）✓卷曲（卷须）霉素（Capreomycin）抗结核药物3Isoniazid异烟肼(雷米封，Rimifon)1、ChemicalStructure:NHNNH2O抗结核药物4Chem

icalName:基本骨架：引入官能团：N吡啶NHNNH2O4－吡啶甲酰肼抗结核药物5氨硫脲为4-乙酰基苯甲醛缩氨硫脲，将其氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩硫脲（IsonicotinaldehydeThio-Semicarbazone),出乎意料地是其中间体

Isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用。这使Isoniazid成为抗结核的首选药物之一。NNNHSNH2异烟醛缩硫脲HNOCH3NNHSNH2氨硫脲NHNNH2O抗结核药物7Properties水解：（酰肼基）在酸或碱存在下，均可水解成

异烟酸和肼………游离的肼存在使毒性增加，变质后的异烟肼不可再供药用。NOHNNH2NCOOH+H2NNH2抗结核药物8➢影响水解的因素：光、金属离子、温度、pH注射用异烟肼应配成粉针剂，使用前再配成水溶液，并用烟酸调pH5～6。NOHNNH2NCOOH+H2NNH2抗结核药物9

还原性：肼结构具有还原性弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品生成异烟酸，放出氮气。NOHNNH2H2OBr2NCOOH+N2NOHNNH2AgNO3NCOOH+N2+Ag抗结核药物10与金属离子反应呈色：与铜离子、铁离子、锌离子等金

属离子络合，生成螯合物，呈一定的颜色微量金属离子的存在可使Isoniazid溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触NONNH2CuNONNH2CuONH2NN抗结核药物11碱性溶液氧化、分解：在有氧气、或金属离子存在时，可分解产生异烟酸、异烟酰胺及二异烟酰双肼等

NCOOMNONH2NOHNNHNHHNON抗结核药物12作用机制：➢机制一：Isoniazid被转换为异烟酸，异烟酸作为烟酸的抗代谢物，异烟酸代替烟酸结合到NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化型，辅酶I）中，受到欺骗的NAD+则不能催化正常的氧化还原反应。抗结核药物13➢机制二：通过

阻断去饱和酶的作用Isoniazid抑制C24和C26饱和脂肪酸转换到C24和C26不饱和脂肪酸，而这些不饱和脂肪酸极有可能是霉菌酸的前体，霉菌酸则是细菌细胞壁的一种关键成分抑制霉菌酸的生物合成，则使细菌的耐酸性丧失，这种机制充分说明了Isoniazid对结核杆菌的细

胞壁作用的选择性，抗结核药物14DrugEffects:➢Isoniazid对复制的病原微生物有杀死作用，而对非复制的病原微生物只有抑制作用➢使用Isoniazid治疗后，结核杆菌失去了它的耐酸性➢食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸药物，如氢氧化铝凝胶，可以干扰或延误吸所以Isoniaz

id应空腹使用。抗结核药物15代谢：N-乙酰化，生成N-乙酰异烟肼，占服用量的50%～90%，并由尿排出，N-乙酰异烟肼的活性仅为Isoniazid的1％NOHNNH2NOHNNHOH2NNHOHNNHOONOO+H2NNH2抗结核药物16Synthesis:NO2,V2O5H2ON

OOHNH2NH2NOHNNH2抗结核药物17SAR:NONNR3R1R2氢被取代则失去活性做成腙后仍有活性NOHNNOOH抗结核药物18其它药物：NSNH2乙硫酰胺EthionamideNNONH2吡嗪酰胺Pyrazina

mideOONaOHH2N对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylic抗结核药物19对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylateOONaOHH2N抗结核药物20发现：它是依据苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌呼吸这一事实，用代谢拮抗原理，于19

46年找到COOHCOOHOHCOOHOHH2N抗结核药物21作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能生长繁殖抗结核药物22DrugEffects:➢主要用于耐药性、复发性结核的治疗……某些抗结核药物不耐受时使用。➢Sod

iumAminosalicylate与Isoniazid同服时，能减少Isoniazid的乙酰化，增加Isoniazid在血浆中的水平抗结核药物23