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抗冠状动脉粥样硬化药1抗冠状动脉粥样硬化药动脉粥样硬化,是缺血性心脑血管病的基础，发病率及死亡率很高。抗动脉粥样硬化药物有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药等。血脂：以胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG）为核心；外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)，以脂蛋白形式溶于血浆、转运、

代谢。2乳糜微粒（CM）主含甘油三酯（90%）高密度脂蛋白（HDL）促胞内胆固醇转运、代谢，有抗动脉粥样硬化作用。极低密度脂蛋白（VLDL）转运肝脏合成的甘油三酯.可转化为LDL，促进动脉粥样硬化形成。低密度脂蛋白（LDL）含胆固醇高（45%），易析出胆固醇，促进动脉粥样

硬化形成。中间密度脂蛋白（IDL）含胆固醇，促进动脉粥样硬化形成。脂蛋白分类3血脂增高→高胆固醇血症、高甘油三酯血症→促进动脉粥样硬化形成。LDL,IDL,VLDL与形成促进动脉粥样硬化关系密切。4分型脂蛋白变化血脂

变化ⅠCM↑TG↑↑↑.TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL↑.LDL↑TG↑↑.TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑.TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑高脂蛋白血症的分类5Ⅰ高甘油三酯血症（外源性）最为少见；Ⅱa原发性家族性高胆固醇血症较为常见；Ⅱb原发性家族性高胆固醇血症较为常见；Ⅲ高

胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见Ⅳ高甘油三酯血症（内源性）最常见；Ⅴ高甘油三酯血症（外、内源混合型）61.先调节饮食：低热卡、低脂肪、低胆固醇食品。2.锻炼身体、控制体重、忌烟等。3.调血脂药有辅助作用，凡降低LDL,VLDL,IDL,TC,apoB；或

升高HDL、apoA均有抗动脉粥样硬化作用。调血脂药的使用原则7一、HMG-CoA还原酶抑制药洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀HMG-CoA还原酶是体内合成胆固醇的限速酶。抑制HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶的活性，使肝脏胆固醇合成↓。常用抗冠状动脉粥样硬化药8

【作用】1.降低血浆胆固醇：(1)抑制HMG-CoA还原酶,肝内合成胆固醇↓，血浆VLDL亦降低。(2)肝脏LDL受体表达↑,血浆中LDL及IDL清除↑，使LDL及IDL降低；(3)降低血浆甘油三酯作用弱，HDL轻度↑。2.抑制

血小板聚集:普伐他丁血栓素B2(TXB2),抑制血小板聚集,阻止血栓形成。洛伐他汀9【应用】用于胆固醇升高为主的高脂血症；伴胆固醇升高的，型高脂血症首选。【不良反应】胃肠道反应（）；头痛，肌痛，无力等；孕妇禁用。洛伐他汀1

0二、胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）、考来替泊为阴离子交换树脂，常用氯化物。【作用】降低TC,LDL-C；轻度升高HDL-C。1.促胆酸排泄：树脂不吸收，在肠内,树脂中的Cl-与胆酸交换，促胆酸排泄。2.减少胆固醇吸收:胆酸促进肠道吸收胆固醇，胆酸↓，胆固醇吸收↓。3.胆固醇转化为胆酸

：因肝中胆汁酸↓,使胆固醇代谢、转化为胆酸，进而再排泄。11【应用】用于:胆固醇升高为主的高脂血症,主要用于Ⅱa型高脂血症。1周见效,2周达最大效应。【不良反应】①消化道反应；长期引起脂溶性维生素↓。②能影响洋地黄类、香豆素

类的吸收，可在服用该药1h或用该药后4h使用。考来烯胺、考来替泊12三、苯氧酸类:氯贝丁酯(安妥明)：作用强，不良反应较严重。吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特属新型药物，作用强，毒性低。【作用】1.降低TG、VLDL、IDL含量:(1)激活脂蛋白脂酶→促TG分解、代谢；(2

)加速VLDL→降解转化为LDL；(3)抑制肝脏合成VLDL。132.升高HDL：VLDL中的TG(甘)与HDL中的CE(胆)可互换,VLDL↓,这种交换↓,CE留在HDL中,导致HDL↑。3.对LDL的影响:对高TG者,可使LDL↑。4.抗血小板

集聚、抗凝血、降低血液黏度。【应用】用于甘油三脂升高为主的高脂血症，主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。【不良反应】消化道反应,偶见血象,肝功异常。氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特14四、其它类（一）烟酸【作用】广谱降血脂药。1.降低TG：（1）抑制脂肪酸分解，减少

脂肪酸向肝内转移降低VLDL产生；（2）增加VLDL的清除率，使TG↓；（3）抑制肝脂肪酶活性，减少HDL分解，增加HDL生成。王生杰152.降低血浆胆固醇,VLDL↓、LDL↓、HDL↑。3.抗血小板,抑制血栓形

成。4.舒张血管作用。【应用】适应于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症；亦治疗心肌梗死。【不良反应】1.消化道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等。2.皮肤潮红、瘙痒(PGI2),服用阿司匹林可减轻。3.大剂量肝损害,血糖升高。烟酸16（二）抗氧化剂

普罗布考（丙丁酚）【作用】1.降低胆固醇：能降低LDL－胆固醇。2.抗氧化：其脂溶性高，与脂蛋白结合，抑制细胞对LDL的氧化修饰，抑制动脉粥样硬化形成。【应用】适于LDL升高的高胆固醇血症。【不良反应】常见胃肠道反应；心肌损伤者禁用。17（三）多

烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸）1.亚油酸、亚麻油酸：降血脂作用弱，疗效可疑。2.硫酸多糖：为一类含硫酸基的多糖。肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖作用：含大量阴电荷，附于血管内皮，防止血小板、白细胞粘附，并抑制血管平滑肌增生，保护血管内皮不受损伤。18思考题：

1.高胆固醇血症选择哪些药物治疗？2.高甘油三酯血症选择哪些药物治疗？19谢谢！20