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抗感染药物的研究进展第7章抗感染药物研究进展第一节磺胺类药物79－80第2节氟喹诺酮类药物81－91第3节噁唑烷酮类药物91－95第4节小结95上市的18个氟喹诺酮药物诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星依诺沙星、氟罗沙星、环丙沙星氧氟沙星、托氟沙星、

芦氟沙星那氟沙星、左氟沙星、司氟沙星加替沙星、莫西沙星、普利沙星巴洛沙星、吉米沙星、帕珠沙星甲磺酸帕珠沙星pazufloxacinmesilate◼日本富山化学工业公司开发◼2002年4月上市◼注射剂300mg500mg◼国内多家单位开发NOOCOOHFH2NCH3SO

3H加替沙星gatifloxacin◼日本杏林公司研发◼1996年转让给Gruenenthal和Bristol-MyersSuibb，1999年在美国上市，1.5水合物，2002年日本上市◼我国在2002年批准施贵宝的产品

上市，2003年国产加替沙星及其多种盐上市NOCOOHFNHNH3COMe甲磺酸吉米沙星gemifloxacinmesilate◼LGLifeScience公司开发，转让SmithKlineBeecham◼1999年SmithKlineBeecham向FDA提交新药申请，但被驳回◼LGL

ifeScience收回转让，2003年4月，FDA批准其片剂上市NNOCOOHFNH2NCH2CH3ONCH3SO3H巴洛沙星balofloxacin日本Chugai公司开发，进行到III期临床时，工作中断

了一段时间，后转让给韩国的Q-Roxin公司，由该公司于2002年9月在韩国上市NOCOOHFNOMeCH3NH普利沙星prulifloxacin◼日本新药株式会社开发◼2002年10月首次在日本获得生产许可◼片剂◼前药NOCOOHFNNSCH2OOCH3OinvivoNOCO

OHFNNSHGarenoxacin◼6-无氟喹诺酮◼日本Toyama公司开发◼后转让给Bristol-Myers-Squibb◼III临床研究NOCOOHOCHF2HN西他沙星sitafloxacin◼日本第一制药公司◼一水合

物◼在日本完成III期临床◼2001年11月提交新药申请NOCOOHFNH2NFClWQ-3034，ABT-492◼日本Wakunaga公司◼后转让给Abbott公司◼2001年11月II期临床NOCOOHFNClNH2NFFHO噁唑烷酮类抗菌药◼研究背景：MRSA，VRE等耐药菌◼

杜邦：噁唑烷酮的全新结构◼普强：吗啉噁酮Linezolid，2000年4月上市，FDA明确适应症是MRSA感染NOOFNCH2NHCOCH3O吗啉噁酮疗效皮肤和软组织感染有并发症591例，治愈率：◼吗啉噁酮：90.7%◼对照：苯唑西林或双氯西林：86.3%无并发症611例，治愈

率：◼吗啉噁酮：91.3%◼克拉霉素：87.0%吗啉噁酮对肺炎的疗效社区获得性526例◼吗啉噁酮：90.8%◼头孢曲松：88.6%医院获得性397例◼吗啉噁酮+氨曲南：66.4%◼万古霉素+氨曲南：68.1%吗啉噁酮对MRSA，VRE感染的疗效MRSA◼吗啉噁酮：77.0%◼万古霉素：77.4%

VRE吗啉噁酮◼600mgbid：88.6%◼200mgbid：73.3%结构改造：Ranbezolid◼印度Ranbaxy，I期临床◼1541株临床分离菌的体外试验：保留了吗啉噁酮对G+包括MRSA，MRSE以及VRE等的活性，对厌氧菌也有作用，抗菌谱更广◼口服或非肠道给药都有

效，生物利用度好NOOFNCH2NHCOCH3NOO2N抗真菌药物◼真菌感染◼唑类抗真菌药物：作用于真菌细胞膜麦角甾醇的合成，伊曲康唑，盐酸伊曲康唑，伏力康唑，Posaconazole◼脂肽类抗真菌药物：作用于真菌细胞壁，β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，卡泊芬净，

米卡芬净真菌感染◼常见病及多发病◼广谱抗菌素，激素，抗肿瘤药，免疫抑制剂等药物的广泛使用◼器官移植◼AIDS病包括SARS的流行◼深部真菌的发病率和死亡率大大增加伊曲康唑Itraconazole◼抗真菌谱广，特别是对引起肺部感染的烟曲霉菌有效◼2000年的销

售额超过6亿美元◼胶囊于1992年首次上市◼口服液和注射液分别于1997年和1999年上市◼技术要点：羟丙基-β-环糊精解决难溶性NNNCH2NNNONNOCH2OOClCl伏力康唑Voriconazole◼辉瑞公司开发◼片剂和注射液于2002年在美国上市◼口服液于20

03年上市NNNNNCH3FFFOH伏力康唑治疗肺部曲霉菌病患者：器官移植，癌症，AIDS伏力康唑◼iv:1stD6mg/kg(bid)4mg/kg(bid)X9d◼op:200mg(bid)◼第84天，病人存活率71%(102/144)，有效率53%(76/144）两性霉

素B◼iv:1.0-1.5mg/kgX12d◼两性霉素B脂质体◼第84天，病人存活率58%(77/133)，有效率为32%(42/133)Posaconazole◼先令-保雅公司开发，Ⅲ期临床。◼485

例AIDS患者口服50，100，400mg/d，治疗食管念珠菌病，三个剂量组都与氟康唑（100mg/d）一样安全有效。CH3CH3NNNNNNNNOOOOHFF卡泊芬净（Caspofungin）◼第一个用于临床抗真菌的β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制剂，2001年上市◼二醋酸盐，水溶性好，粉针剂

◼35-70mg/dNHNNNHNHNOOHCH3OOHOHOOHOHOH2NOONHOHOHNHOHONH2.2AcOHH米卡芬净（Micafungin）◼滕泽公司研制,02年在日本上市，粉针剂。◼173例用其它抗真菌药治疗失败或不能耐受的真菌感染患者静滴米卡芬净50~100mg/d

，119例念珠菌败血症患者有效率83%，54例侵入念珠菌感染患者有效率63%。NNNNHNHNOOHCH3OOHOOHOHOH2NOOOHOHNHOHOOSO2NaHOONOO(CH2)4CH3HOH

HH3C阿尼芬净（anidulafungin）◼礼来公司研制开发◼已完成Ⅲ期临床◼静脉滴注◼与卡泊芬净和米卡芬净相比，对烟曲霉菌活性更强，对白色念珠菌活性相对较弱HOHHH3CNNNNHNHNOOHCH3OOHOOHOHOOOOHOHNHOHOHOOC5H116

6、节制使快乐增加并使享受加强。——德谟克利特67、今天应做的事没有做，明天再早也是耽误了。——裴斯泰洛齐68、决定一个人的一生，以及整个命运的，只是一瞬之间。——歌德69、懒人无法享受休息之乐。——拉布克70

、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭