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第四十七章抗恶性肿瘤药物AntineoplasticDrugs.2023/3/16.2概述恶性肿瘤的传统治疗方法•手术•放疗•化疗（药物治疗）•中医治疗2023/3/16.3化疗适应证➢造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤➢某些化疗效果好

的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌➢实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者➢实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者2023/3/16.4化疗的两大障碍➢毒性反应➢耐药性恶性肿瘤治疗的新方向生物治疗：免疫治疗、细

胞因子治疗基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞.2023/3/16.6恶性肿瘤治疗的新药物•生物反应调节药（如干扰素、Gleevec）•肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸）•肿瘤细胞凋亡诱导药•抗肿瘤侵袭及转移药•新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26）•肿

瘤耐药性逆转药•纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）2023/3/16.7第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制一、分类1.根据药物化学结构和来源分类•烷化剂•抗代谢药•抗肿瘤抗生素•抗肿瘤植物药•激素•其它（铂类、酶）2023/3/16.82.根据抗肿瘤作用的生化机制分类•干扰核酸生物合成的药物•

影响DNA结构与功能的药物•干扰转录过程和阻止RNA合成的药物•干扰蛋白质合成与功能的药物•影响激素平衡的药物二、作用机制1.细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制→无限

增殖状态机制：抑制增殖;诱导分化；诱导死(凋）亡.2023/3/16.102.生物化学角度•干扰核酸生物合成•直接影响DNA结构与功能•干扰转录过程和阻止RNA合成•干扰蛋白质合成与功能•调节激素平衡2023/3/16.11第二节常用抗

恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。2.胸

苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine)2023/3/16.123.嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤（mer

captopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤4.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋

（急粒、单核细胞白血病）二、影响DNA结构与功能的药物1.烷化剂特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应→交叉联结或脱嘌呤→DNA链断裂或复制时碱

基配对错码→DNA结构和功能损害/细胞死亡.2023/3/16.14分类及代表药（1）氮芥类氮芥(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：P450醛

磷酰胺→磷酰胺氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛→化学性膀胱炎。（2）乙撑亚胺类塞替哌(Thiotepa,TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。20

23/3/16.15（3）甲烷磺酸酯类白消安(busulfan;马利兰,myleran)：慢粒、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、睾丸萎缩。（4）亚硝脲类卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、司莫

司汀(semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。2023/3/16.162.破坏DNA的抗生素类博来霉素(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；在A-T配对处与DNA结合→DNA链断裂→复制受阻；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。丝

裂霉素(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。2023/3/16.173.破坏DNA的铂类配合物顺铂(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基（G

、A、C）交叉联结；睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂(carboplatin)4.拓朴异构酶（I或II）抑制药喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2

→M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。三、干扰转录过程和阻止RNA

合成的药物共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；周期非特异性。•放线菌素D(dactinomycin)：G1期；G1→S；肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。•柔红霉素(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S

和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。•普卡霉素(plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。.2023/3/16.19四、干扰蛋白质合成与功能的药物1.微管蛋白活性抑制药影响微管装配和纺锤丝形成→有丝分裂停止(M期)•长春碱(vinblatine)和长春新碱(vincristi

ne)：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。•紫杉醇(paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。2023/3/16.202.干扰核蛋白体功能的药物•三尖杉酯碱(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解

，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；心肌损害。3.影响氨基酸供应的药物•门冬酰胺酶(asparaginase)：急淋；过敏反应、精神症状。2023/3/16.21五、调节体内激素平衡的药物补充或拮抗→调节平衡糖皮

质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌雄激素：晚期乳腺癌选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌第三节抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性一、用药原则1.从细胞增殖动力学考

虑（1）招募作用：序贯使用周期特异和非特异性药物；（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物。2.从生化机制考虑MTX+6-MP3.从毒性考虑减少毒性重叠；降低毒性4.从抗瘤谱考虑.2023/3/16.23二、毒性反应1.近期毒性（1）共有反应骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺

酶消化道反应：恶心、呕吐脱发2023/3/16.24（2）特有反应心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类肾和膀胱毒性：CTX、顺铂神经毒

性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇2023/3/16.252.远期毒性第二原发性恶性肿瘤不育和致畸三、耐药性天然耐药性(naturalresistance)：G0期获得性耐药性(ac

quiredresistance)多药（向）耐药性(mutildrug-，pleiotropic-)2023/3/16.26