【文档说明】抗癫痫药物的相互作用与合理用药课件.ppt，共(25)页，402.563 KB，由小橙橙上传

转载请保留链接：https://www.ichengzhen.cn/view-234968.html

以下为本文档部分文字说明：

抗癫痫药物的相互作用与合理用药癫痫治疗的一般规律新诊断癫痫47%一线AEDs发作停止13%二线AEDs发作停止难以控制40%多药治疗外科干预2021/4/273理想的AEDs特征◼吸收快◼血浆蛋白结合率低◼半衰期长，呈线性动力

学◼活性代谢产物少或无◼药物相互作用少或无◼不良反应少◼价格低廉2021/4/276抗痫药主要作用机制中枢抑制性递质—GABA中枢兴奋性递质—谷氨酸、天门冬氨酸、已酰胆碱离子通道——电压依赖性（NaC

aK）化学性（CaNaCl）2021/4/277AEDs对钠通道的主要作用①减少最大钠离子内流的幅度②阻断电压依赖性失活向过度去极化的转移③延缓钠通道从失活状态的恢复CBZPHTVPAOXCLTGTPMZNS2021/4/278电压门控性钙离子通道与AEDs◼分为BLNPQRT七种亚型,大脑有L、

P/Q、N、T四种亚型表达，前三种属于高电压激活通道，T型为低电压激活通道.◼阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发作。CBZPHTPBTPM有拮抗L型通道的作用，但它们的抗癫

痫作用难以预测。2021/4/279电压门控性钙离子通道与AEDsLEVTPM可阻滞N通道，LTGGBP阻滞P/Q通道。ZNSVPA及TPM可抑制T型钙离子通道2021/4/2710氯离子通道、GABA与抗癫痫药物◼CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主

要受GABA与甘氨酸的调控.GABA通过A、B、C三种受体发挥中枢抑制作用◼PBBZsTPM与GABAA结合，引起氯离子通道的开放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长通道的开放时间，BZs增加氯离子通道

的开放频率，TPM增加通道开放频率的位点有不同。2021/4/2711氯离子通道、GABA与抗癫痫药物脱羧酶转氨酶↖㈠↓↓VGB↙㈠TGB谷氨酸——GABA——琥珀酸半醛——胶质细胞摄↑㈩GBP2021/4/2712几种抗痫药的作用机制药物作用机制PHTBNsPBESM

VPALTGTMPVGBGBPFBMCBZ电压依赖性钠通道＋＋＋＋＋电压依赖性钙通道＋＋＋＋＋＋GABA介导的氯通道＋＋＋谷氨酸受体作用＋＋GABA作用＋＋＋2021/4/2713AEDs药动学的相互作用◼肝药物酶诱导——◼肝药物酶抑制——◼血浆蛋白替代——◼药物吸收的交互作用—

—2021/4/2714AEDs与肝药物酶◼CYP分为4个主要家族和若干个亚家族同工酶,每种AED可以同时作用于一种或多种同工酶，至少有8种CYP同工酶与AED代谢有关。2021/4/2715与AEDs代谢有关的主要同工酶CBZCYP3

A4CYP3A2CYP2A6CYP2C19CYP2D6PHT90%CYP2C9其余CYP2C19UGTPBCYP2C9CYP2C19VPA50%UGTCYP2C9CYP2C19TPM80%以原型排泄，其余CYP2C9CYP2C1

9LTG70%UGT,10%原型TGPCYP3A4UGTFBMCYP2E1CYP3A4CYP2C192021/4/2716AEDs对CYP的诱导对CYP广谱诱导——CBZPBPHTPRI对CYP同工酶选择性诱导——CYP

3A4FBMOXCTPM(＞200mg/d)LTG(300mg/d)?2021/4/2717AEDs对CYP的抑制VPACYP2C19UGT(LTG代谢）OXCCYP2C19（弱）FBMCYP2C19TPMCYP2C192021/4/2718无肝酶诱导或抑制作用AEDs◼GBP◼LEV◼VG

B◼Pregabalin2021/4/2719药物相互作用:对细胞色素P450的影响广谱诱导:苯妥英卡马西平苯巴比妥扑痫酮CYP3A4诱导:奥卡西平菲氨脂托吡酯(>200mg/日)拉莫三嗪?(300mg/日)酶诱导

酶抑制丙戊酸(UGT,CYP2C9),奥卡西平(CYP2C19)与AED和非AED药物广泛作用部分相互作用2021/4/2720AEDs血浆蛋白的替代作用药物血浆蛋白结合率（%）PB40-50PHT90C

BZ65-85VPA90-95TPM13LTG55OXC40TGP96ESMGBPVGB均为02021/4/2721AEDsCharacteristic2021/4/2722新型AEDs对传统AEDs的影响DRUGGabapentinLamotrigine

LevetiracetamOxcarbazepineTiagabineTopiramateVigabatrinZonisamidePHT,phenytoin;CBZ,carbamazepine;VPA,sodiumvalproate;PHB,phenobarbital;PMD,primidoneA

daptedfromFrenchandGidal.Epilepsia2000;41:suppl8PHTnonenonenonemayincreasenonemayincreasenonenoneCBZnonenone

nonenonenonenonenonenoneVPAnone25%decreasenonenonenonenonenonenonePHBnonenonenoneslightdecreasenonenonenonenone

PMDnonenonenonenonenoneNonenonenone2021/4/2723传统AEDs对新型AEDs的影响DRUGCarbamazepinePhenobarbitalPhenytoinPrimid

oneValproateGBP,gabapentin;LTG,lamotrigine;TPM,topiramate;TGB,tiagabine;LTC,Levetiracetam;ZNA,Zonisamide;OXC(MHD),oxcarbazepine(monohyd

roxyderivative);VGB,VigabatrinGBPnonenonenonenonenoneLTGdecdecdecdec+TPMdecdecdecdecnoneTGBdecdecdecdecnoneLEVnonenonenone

nonenoneZONdecdecdecdecnoneOXC(MHD)decnonedecDec(slight)VGBnonenonenonenonenone2021/4/2724AEDs的合理选择◼广谱VPATPMLTGLEVESM◼服用方便TPM

LTGESMOXC◼相互作用少TPMLTGLEVOXCGBP2021/4/2727AEDs合理选择的依据◼理论◼经验◼患者耐受性（生理、经济）◼临床实际效果2021/4/27282021/4/2729谢谢