【文档说明】教培用药物性肝炎防治及天晴甘美研究进展课件.ppt，共(31)页，1.977 MB，由小橙橙上传

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药物性肝炎防治及天晴甘美最新研究进展在全球所有药物不良反应中，药物性肝损害发生率10%~15%，暴发性肝衰竭5%。：老年人黄疸中，20%是由药物引起。暴发性肝衰竭者中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量病死率达50%以上。：1964年－1973年，发生率增加

10倍。法国：药物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%肝损伤患者年龄超过50岁。流行病学近年来药物性肝损伤发病率逐年上升中华医学会消化协会肝胆学组《急性药物性肝损伤临床监测的共识意见（06年）》流行病学320%以上肿瘤病人存在药物肝损伤流行病学患者比例总体平均

4药物性肝损害的常见原因和临床过程住院的276例药物性肝损病例进行回顾性研究（2000年至2005年）引起肝损药物：中药占首位（26.1%）其次为抗肿瘤药物（17%）特点：肝损的程度以轻-中度为主临床

表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。预后：88%治愈好转死亡率为5.1%《中华肝脏杂志》2006-江苏省人民医院感染科5➢WHO:较上世纪90年代，DILI呈上升趋势➢醋氨酚,抗HIV,曲格列酮,抗惊厥药(如丙戊酸盐),镇痛药,抗生素,抗肿瘤药物DigLiverDis2

006;38:33-38药物性肝炎的炎症反应与细胞损伤的机理8药物性肝损伤是多种病理因素综合作用导致的细胞死亡和凋亡PhysiolRev•VOL90•JULY肝病发病机制及发展炎性细胞浸润及炎性因子在肝病的发生发展中起关键作用

炎症是药物性肝损伤的主要病理基础药物性肝炎的防治原则病因治疗：消除各种致肝损害的原因对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物人工肝替代疗法综合治疗：上述疗法＋营养支持肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植肝损害的基

本治疗策略1.仔细询问药物过敏史；2.选择性用药；3.药物配伍艺术；4.减少同时使用的药物的种类；5.必要时应用保肝药。能够预防吗？如何预防？1.抗肿瘤化疗，尤其是大剂量使用化疗药物；2.抗结核化疗，尤其是多个品种联合使用；3.器官移植后使用抗

排异药物；4.长期使用降糖药；5.长期使用治疗甲亢的药物;6.有基础肝脏病史的患者抗菌药？镇静安眠药？解热镇痛药？预防性使用“保肝”药的几个特殊情况常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草酸

类制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰转甲基和转硫基和丙氨化作用有肝脏疾病者更容易发生药物性肝病：药物吸收、分布、代谢、排泄均异常业已用于治疗肝病的药物很多中晚期肝病患者功能肝细胞减少重型肝炎患者肝细胞所剩

无几致肝病因子影响药酶活性酒精、自身免疫、病毒一个不被重视的问题—肝病基础肝脏细胞色素P450-3A4药物•可的松•阿霉素•雌二醇•吗叮晽•长春新碱•阿普唑伦•芬太尼•洛伐他汀•阿司咪唑•卡马西平•克拉红霉素•环孢霉素•环磷酰胺…….感染HBV药物代谢缓慢药物浓度

超出安全范围毒性增加抑制HBV感染对人肝细胞色素P4503A4酶活性影响的临床意义甘美5天肝功能复常率高于GSH甘草酸显著减少肝脏炎症介质的合成ExpBiolMed(Maywood).法国：药物性肝病占

肝炎患者的10%，其中40%肝损伤患者年龄超过50岁。病因治疗：消除各种致肝损害的原因炎症是药物性肝损伤的主要病理基础减少同时使用的药物的种类；（4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月；综合作用导致的细胞死亡和凋亡细胞色素P450-3A4酒精、自身免疫、病毒：老年人黄疸中，2

0%是由药物引起。药物性肝损伤是多种病理因素ALT、AST下降中位数甘美组显著高于硫普罗宁组《中华肝脏杂志》2006-江苏省人民医院感染科天晴甘美的作用机制甘草酸可以抑制TNF-a诱导的炎症反应TNF-aExpBiolMed(Maywood

).2007Feb;232(2):235-45替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能的药物中国人民解放军第八五医院能够预防吗？如何预防？治疗四周时，甘美下降肝功能的幅度更优于硫普罗宁药物性肝损伤是多种

病理因素长期使用治疗甲亢的药物;肝脏靶向性更高，作用更快（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP四项指标中一项或一项以上≥2ULN，但TBiL≤3ULN；生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草酸显著减少肝脏炎症介质的合成PhysiolRev•VOL90•JULY《中华肝脏杂志》2006-江苏省

人民医院感染科甘美5天肝功能复常率高于GSH综合治疗：上述疗法＋营养支持有肝脏疾病者更容易发生药物性肝病：减少同时使用的药物的种类；ALT、AST下降中位数甘美组显著高于硫普罗宁组药物研究，2001，10（9）：29肿

瘤病人存在药物肝损伤甘美有效抑制磷脂酶A2mRNA的表达PLA2甘草酸显著减少肝脏炎症介质的合成Ref：18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29LTB4LTC4甘草酸制剂是学术界高度认可的保肝药物《非酒精

性脂肪性肝病诊疗指南》H2O.Mg.--HOHH3CCH3CH3HCH3CH3HCH3OCHOOHHOHOHHCOHHHCOHHHOHOHHO2O24O2H•通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美•天然甘草酸的手性差

向异构体（体甘草酸）镁盐，两种保肝成分的全新组合•肝脏靶向性更高，作用更快•快速抗炎，恢复肝功能•更有效地防治各类肝损伤•安全性更高甘草酸家族最新一代——天晴甘美异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）Ⅱ期临床研究

总结研究负责单位：上海交通大学医学院附属仁济医院研究参加单位：北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院研究方案研究目的通过与阳性药硫普罗宁注射液对照，初步探索异甘草酸

镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效剂量和疗程。研究设计采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行对照设计。病例选择入选标准（1）年龄18~70岁，性别不限；（2）DDW诊断标准评分≥6；（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP四项指标中一项或一项以上≥2U

LN，但TBiL≤3ULN；（4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月；（5）病人能理解并签署了知情同意书；天晴甘美治疗药物性肝炎临床疗效出色甘美在降低药物性肝损害患者ALT、AST速度明显优于硫普罗宁（治疗一周后和基线的差值）（）U/L天晴甘美治疗药物性肝炎临床疗效出色mol/L甘美在降

低药物性肝损害患者TBIL速度明显优于硫普罗宁（治疗一周后和基线的差值）（）ALT、AST下降中位数甘美组显著高于硫普罗宁组（治疗四周）（）天晴甘美治疗药物性肝炎临床疗效出色U/L天晴甘美治疗药物性肝炎总有效率100%治疗四周后（）二期临床小结甘美较对照组硫普罗宁更迅速的降低患者的肝功能主要指

标：ALT、AST和TBIL治疗四周时，甘美下降肝功能的幅度更优于硫普罗宁甘美治疗四周时总有效率达100%甘美5天肝功能复常率高于GSH中国校医年6月第23卷第3期N=50