教培用药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件

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以下为本文档部分文字说明:

药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一节调血脂药什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白什么是高脂蛋白血症和高脂血症高脂血症的危害脂蛋白的代谢高脂蛋白血症的分型(P281.表28-1)治疗高脂血症的药物有哪

些血脂、载脂蛋白和脂蛋白血脂胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂分五型:ApoA、B、C、D、ELP分:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL高脂蛋白血症和高脂血症载脂蛋白脂蛋白高脂蛋白血症的危害侵入吞噬包裹血脂AS危险因子VL

DL、LDL、IDL、apoBHDL高脂血症的分类分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑TC↑脂蛋白的

代谢组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇IDL血浆胆固醇LPLLPL治疗高脂蛋白血症的药物组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇HMG-CoA合成抑制药:他汀类胆汁酸结合树脂:考来烯胺血浆胆固醇LPLLPL贝特类IDL分类主降TC

及LDL的药物(1)HMGCoA还原酶抑制剂(他汀-statin)(2)胆汁酸螯合剂(考来-colest-)主降TG及VLDL的药物(1)苯氧酸类(贝特fibrates)(2)烟酸nicotinicacid抗氧化剂:普罗布考probucol;VitE其他:多

烯脂肪酸;粘多糖HMGCoA还原酶抑制剂药物:-vastatin伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀阿伐他汀主要降TC兼降甘油三酯(TG)HMGCoA(羟甲基戊二酸单酰CoA)还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶他汀类调血脂:降LDL-C>TC>TG升HDL

P266胆固醇VLDL↓LDL↓IDLLPLHMG-CoA还原酶抑制合成减少、清除加快LDL受体上调、清除加快他汀类抗动脉粥样硬化作用血脂调血脂保护血管内皮抑制炎症反应减少泡沫细胞的形成抑制平滑肌C增殖和游走↓血小板聚集和↑纤溶活性↓抑

制单核-巨噬细胞黏附和分泌常致恶心、腹胀、便秘。①肝表面LDL受体增多,促进血中LDL向肝中转移,导致:主降TG、VLDL的药物-贝特类(--fibrate)他汀类抗动脉粥样硬化作用长期使用可致皮肤干燥、色素沉着或棘皮症阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收,与

胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓胆汁酸结合树脂:考来(colest-)考来烯胺;Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症主降TG及VLDL的药物烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II,为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢,组织呼吸的氧化作用和糖原分

解所必需。高脂蛋白血症和高脂血症与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2)作用。烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2)作用。

与环孢素或大环内酯类抗生素合用:与贝特类或烟酸类联用:LDL受体上调、清除加快胆固醇合成增强--与汀类合用什么是高脂蛋白血症和高脂血症他汀类临床应用以TC升高为主的高脂血症杂合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症,以及糖尿病性和

肾性高脂血症均为首选药。用于冠心病一级和二级预防,预防心血管事件。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效,但可使VLDL下降。他汀类不良反应较少而轻严重不良反应为1.肝毒性(GPT↑)2.骨骼肌溶解症(C

PK↑)(拜斯亭事件西立伐他汀)(和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生)他汀类药物相互作用他汀类与胆汁酸结合树脂类联用:可增强降低血清TC及LDL效应。与贝特类或烟酸类联用:可增强降低TC效应,同

时也增加了肌病的发生率与环孢素或大环内酯类抗生素合用:也能增加肌病的危险性与香豆素类抗凝药同时应用:可能使凝血酶原时间延长,应注意监测凝血酶原时间,及时调整血药浓度。胆汁酸结合树脂:考来(colest-)考来烯胺;考来替泊降TC和LDL-C,也降低apoB阻断

胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收,与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓①肝中胆固醇向胆汁酸转化增多②肠道胆汁酸↓胆固醇吸收减少肝产生代偿性改变:①肝表面LDL受体增多,促进血中LDL向肝中转移,导致:血浆LDL-C和TC

↓②HMG-CoA还原酶活性增加,胆固醇合成增强--与汀类合用考来-colest-临床应用和不良反应用于:TC↑;Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症对纯合子家族性高脂血症无效。常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素(A、D、K)可防碍其他脂溶性药物的吸收。酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药

甲亚油酰胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收,VLDL形成,泡沫细胞形成有关适用Ⅱ型高脂血症主降TG、VLDL的药物-贝特类(--fibrate)降低TG、VLDL-C、LDL-C、TC作用机制抑制乙酰辅酶A羧化酶,减少TG、VLDL的合成增强LPL活化,加

速CM和VLDL代谢增强HDL的合成促进LDL颗粒的清除非调脂作用-抗凝血、抗血栓和抗炎也能增加肌病的危险性什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白HMGCoA(羟甲基戊二酸单酰CoA)还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶(2)胆汁酸螯合剂(考来-colest

-)分五型:ApoA、B、C、D、E杂合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症,以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收,VLDL形成,泡沫细胞形成有关治疗高脂蛋白血症的药物苯扎贝特(benzaf

ibrate)降低空腹血糖也能增加肌病的危险性降低TG、VLDL的药物-烟酸长期使用引起脂溶性维生素(A、D、K)可防碍其他脂溶性药物的吸收。降TC和LDL-C,也降低apoB高脂蛋白血症和高脂血症烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2)作用。临床应用和不良反应

主要降TG兼降TC原发性高TG血症、对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效、Ⅱ糖尿病的高脂血症不良反应较轻,主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。贝特类:常用药物氯贝丁酯(clofibrate):可致心律失常、胆

囊炎和胆石症,已少用。吉非贝齐(gemfibrazil):长期应用可降低冠心病的死亡率非诺贝特(fenofibrate)影响冠脉血流动力学,降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。苯扎贝特(benzafibr

ate)降低空腹血糖降低TG、VLDL的药物-烟酸烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II,为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢,组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。现认为:烟酸↓细胞cAMP→酯酶↓脂肪细胞分解出FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL降低TG,TC及LP

a浓度烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2)作用。降低TG、VLDL的药物-烟酸临床应用广谱调脂药,对Ⅱa和Ⅳ型高脂血症最好适用于混合型高脂血症、TG血症、低HDL血症及高LPa血症不良反应皮肤潮红、骚痒-阿司匹林缓解刺激胃粘膜,加重胃溃疡长期使用可致皮肤

干燥、色素沉着或棘皮症溃疡病、糖尿病等禁用。

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