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降血糖药医学知识糖尿病分类•主要分为三类胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病其余型，包括多种已知病因的继发性糖尿病2降血糖药医学知识•Ⅰ型与Ⅱ型糖尿病对比•Ⅰ型Ⅱ型1、流行病学占糖尿病者%<10%>90%遗传性<50%>90%2、临床特点发病时年龄一般在30岁前一般在40岁后起病及

症状急，有三多一少慢，无明显症状胰岛素分泌量很低高分泌量酮症常见少见胰岛素治疗100%依赖无依赖3降血糖药医学知识•糖尿病的治疗原则：•1、缓解症状。•2、防止并发症。•3、改善患者的生活质量。4降血糖药医学知识胰岛素•1．来源：由胰腺β细胞分泌。药用胰岛素是从猪、牛等家畜胰腺中提取而得

。现在（65年）已能人工合成。•2.药动学•1)口服无效，皮注或静注，作用维持时间短（T1/2=9~10分钟）。为了延长其作用时间，与碱性蛋白结合制成长效制剂。5降血糖药医学知识6降血糖药医学知识•2)肝代谢。•3)代谢方式：双硫键（-S-S-）断裂，由胰岛素酶分解灭活。•SSA链…-

Gln-Cy-Cy-Thr-Ser-Ile-Cy-Ser-…-Try-Cy-Asn-56891011121921SSSSB链…-His-Leu-Cy-Gly-Ser-His-Leu-…-Val-Cy-Gly-56789

1011181920Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr212223242526272829307降血糖药医学知识•据文献报导：胰岛素的给药途经：•1、肺吸入给药（气雾剂

）•2、肠溶微球口服给药8降血糖药医学知识(2)减少来源糖元分解减少糖元异生减少2)脂肪代谢增加脂肪酸的运转促进脂肪合成抑制其分解减少游离脂肪酸和酮体生成3)蛋白质代谢增加蛋白质的合成抑制蛋白质分解10降血糖药医学知识•作用机理：•胰岛素与受体结合产生生物效应•1）诱

导第二信使的形成，它们具有模拟或具有胰岛素样的作用。•2）与a-亚单位结合，移入胞内后激活酪氨酸激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应。•3）可使糖载体蛋白和其它蛋白质从胞内重新分布到胞膜，从而加速糖的转运。11降血糖药医学知识•4、临床应用•1）

重症糖尿病。•2）非胰岛素依赖型糖尿病。•3）抢救糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷。•4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。•5）纠正细胞内缺钾：•由于缺O2→GS无氧酵解，ATP↓→酶功能

↓，使C内外离子交换↓，C内K+↓，Na+↑→自律性↑→心律失常。•胰岛素促进GS-K+进入细胞内。12降血糖药医学知识•5．不良反应•1）低血糖反应：症状有乏力、疲倦、头晕、心悸、出汗、焦虑、震颤等症状。严重者引起昏迷、惊厥及休克。•正常人

血糖80~120%，低于70~80%时出现症状，低于50%以下→休克。•防治：及早发现和摄食或饮用糖水，严重者静注50%葡萄糖。•2）过敏反应：少数人可出现过敏性休克。•3）耐受性：急性为血中胰岛素抵抗物增加；慢性为体内产生胰岛素抗体。13降血糖药医

学知识口服降糖药•甲磺丁脲、氯磺丙脲•磺酰脲类格列本脲•常格列吡嗪等•用双胍类：苯乙双胍、二甲双胍•药胰岛素增敏药罗格列酮、环格列酮•物恩格列酮等•a-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖14降血糖药医学知识一、磺酰

脲类•1、作用特点：•对正常人和糖尿者均有降糖作用。•优点：①可以口服。②过敏反应少。•缺点：①作用慢而弱。②不能完全代替胰岛素，只对胰岛功能尚好者有效。15降血糖药医学知识•2、作用与机理：•1）对胰岛作用促进β-C释放胰岛素•抑α-C释放胰高血糖

素•2）增加胰岛素受体数目和亲和力•3）提高组织对葡萄糖的利用能力•3、临床运用：•1）轻、中型糖尿病。•2）尿崩症•4、不良反应：胃肠道反应、CNS症状、粒细胞减少及肝损害。低血糖反应16降血糖药医学知识二、双

胍类•1、特点：对胰岛β-C无影响，对正常人的血糖几无影响。•2、作用•1）促进无氧酵解•2）增加组织对糖的摄取和利用•3）抑制肠道对糖的吸收及糖原异生•4）抑制胰岛素的对抗物17降血糖药医学知识•3、用途：轻型糖尿病，尤

其适应于轻型肥胖病例，饮食不能控制者。•4、不良反应：•发生率较高，常有胃肠道反应。可发生酮尿、乳酸性酸血症。•因此，糖尿病酮症酸血症者忌用。18降血糖药医学知识三、a-葡萄糖苷酶抑制剂•为新型口服降血糖药，已用于临床的有：阿卡波糖和伏格列波糖•降糖机理：•抑制碳水化合

物水解酶水解产生葡萄糖的速度减慢延缓葡萄糖的吸收，使血糖峰值降低。19降血糖药医学知识四、胰岛素增敏药•如：罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等。•1、药理作用：•1）降血糖及改善高胰岛素血症：•动物实验证明：能明显降低遗传性IR动物的高血糖及高胰岛素血症。•2）改善脂质代谢：高脂血

症是胰岛素抵抗的一个重要特征，同时也是动脉粥样硬化的危险因素。20降血糖药医学知识•IR的脂质代谢异常是：•高甘油三脂、高游离脂肪酸、高极低密度脂蛋白及低高密度脂蛋白。•3）降血压：•高血压常伴有较明显的IR。正常大鼠饲以高果糖饲料后

，可导致高甘油三脂、高胰岛素血症和明显的高血压。21降血糖药医学知识•作用机理：•1）直接针对胰岛素抵抗。•2）通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用。•3）抑制肝糖输出而增加胰岛素敏感性。•临床可用于Ⅱ型糖尿病患者。22降血糖药医学知识23降血糖药医学知识