【文档说明】非洋地黄类药物治疗心力衰竭进展课件.ppt，共(30)页，134.061 KB，由小橙橙上传

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非洋地黄类药物治疗心力衰竭的进展一、β受体激动剂类药物◼多巴酚丁胺是β受体激动剂类强心药的代表一、β受体激动剂类药物◼（一）作用机理：、兴奋β、β及α受体，对β受体作用＞β受体◼、通过依赖的肌钙蛋白磷酸化而使收缩蛋白对失敏，因而本药也具有正性变弛性作用一、β受体激动剂类药物◼（二）临床应

用时注意点◼、主要用于治疗伴低心排血量的急性左心衰竭，如急性心梗时的左心衰竭及慢性难治性心力衰竭◼、静脉给药◼、剂量◼、长期应用失敏使效力降低◼、合并使用血管扩张剂◼、可以与小剂量多巴酚合并应用◼、副作用一、β受体激动剂类药物◼（三）

新的β受体兴奋剂◼扎莫特罗（）◼多培沙明（）◼异丁巴胺（）二、磷酸二酯酶抑制剂◼常用的有氨联吡啶酮，又名氨力农（）二、磷酸二酯酶抑制剂◼（一）作用机理◼的药理作用机理还不十分清楚，但不同于洋地黄和儿茶酚胺类。目前多数学者认为能抑制细胞磷酸二脂酶同功酶

Ⅲ而使降解减少，心肌细胞内含量增高可促进内流及从肌质网释放，产生正性肌力作用；在平滑肌细胞内含量增高则可减少从肌质网释放，使肌浆减少，血管平滑肌的张力降低，导致血管扩张二、磷酸二酯酶抑制剂◼（二）临床应用时注意点◼、本品须静脉给药

◼、剂量问题◼、本品可与多巴酚丁胺、洋地黄或血管扩张剂使用◼、快速静注或浓度太大时易出现室性早搏，成对室早或短陈室速◼、短期应用效果好◼、副反应三、类药物◼大量临床试验已证明长期使用可以延长心衰病人长期生存率四、β受

体阻滞剂类药物◼（一）β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础◼心功能正常时，植物性神经中枢接受来自心肺大血管的感受器的信号，通过交感神经的作用来调节心脏和血管的功能，使之保持平衡稳定状态，四、β受体阻滞剂类药物◼（

一）β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础◼交感神经兴奋增强是时机体重要适应机制之一，时出现一系列代偿过程，一定程度上可能对的血流动力学有益，但过度代偿却有害，其中以神经体液及受体调节最为重要。四、β受体阻滞剂类药物◼（一）β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病

理生理基础◼当时可出现交感神经系统，肾素血管紧张素醛固酮系统（），心钠素及血管加压素（）的激活，使的病理生理改变向恶性循环转化四、β受体阻滞剂类药物◼（一）β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础◼治疗的方法不是刺激已衰竭的心脏的泵功能，而是除去泵功能进行性恶化的因素，即有害的神经体流

因素四、β受体阻滞剂类药物◼（一）β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础◼β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的生理理论基于：◼、时激活全身及局部交感神经系统和与之相伴的不良后果◼、一些β受体阻滞剂类药物可改善预后四、β受体阻滞剂类药物◼（一）β受体阻滞剂类治疗心力衰竭的病理生理基础◼交感神经兴奋增强对

的影响◼、小血管（尤其是阻力血管），心脏后负荷增大◼、心率加快◼、促使心肌增厚◼、心肌细胞发生多种生物学变化◼、刺激纤维母细胞增生，促进心肌纤维化、易发生快速性心率失常四、β受体阻滞剂类药物◼（二）近年来β受体阻滞剂类治疗心力衰竭大系列临床试验研究◼

、β受体阻滞剂治疗患者的汇总分析观察指标对照组例数治疗组例数RR（%）P值总死亡156/1305（11.4%）130/1718（7.5%）320.003因心衰需住院223/1305（17.6%）166/1718（9.6%）41＜0.001死

亡+需住院293/1305（25.4%）239/1486（16.0%）37＜0.001*等年前汇总分析总死亡数危险物品治疗组对照组降低（<),由于病情恶化需住院人数降低(<)四、β受体阻滞剂类药物观察

指标治疗前治疗后P值心率（次/min）84?1470?100.001心排血指数（L*min-1*m-2）2.3?0.42.6?0.70.01每搏心搏血量（ml/m2）28?639?110.001肺动脉

压（mmHG）24?916?70.001肺小动脉嵌顿压（mmHG）17?711?50.001例扩张型心肌病患者卡维地洛治疗前后的血液动力学改变、试验四、β受体阻滞剂类药物◼美国多中心试验:观察指标对照组例数治疗组例数RR（%）P值总死亡31/398（7.8%）22

/696（3.2%）66＜0.001病情恶化需住院78/398（19.6%）98/698（14.1%）27＜0.036死亡+恶化需住院24.60%15.80%38＜0.001报告一组大型临床试验,共例患者,其中缺血性心脏患者心功能ⅡⅢ

值<,结果总死亡率明显较对照组低,危险性降低(<),病情恶化需住院者降低四、β受体阻滞剂类药物◼（二）近年来β受体阻滞剂类治疗心力衰竭大系列临床试验研究◼、Ⅱ◼用比索洛尔治疗的大型前瞻性双盲对照临床试验，共入选里患者均属心功能ⅡⅢ，其中缺血性心脏病患者，值均<，结果总死亡率较对照组降低，病情恶化

住院减少四、β受体阻滞剂类药物◼、ⅡⅡ研究结果观察结果对照组例数治疗组例数RR（%）P值总死亡228/1320（17.3%）156/1327（11.8%）34<0.0001病情恶化需住院513/1320（39.0%）440/1327（33%）20<0.006死亡+住院463/13

20（35%）388/1327（29%）21<0.004四、β受体阻滞剂类药物◼（二）近年来β受体阻滞剂类治疗心力衰竭大系列临床试验研究◼、（β受体阻滞剂倍他洛克治疗心力衰竭的随机干预临床试验）◼由欧洲及美国共国参加的入选例病人，始于年月至年月提前结束。四、β受体阻滞剂类药物◼、（β受体阻滞剂倍他

洛克治疗心力衰竭的随机干预临床试验）◼入选病人特征：◼平均年龄岁平均射血分数◼ⅢⅣ男性案◼缺血性心脏病有史◼高血压糖尿病四、β受体阻滞剂类药物◼、（β受体阻滞剂倍他洛克治疗心力衰竭的随机干预临床试验）◼结果：◼显著降低总死亡率◼显著降低心血管病总死亡率◼显著降低心脏性猝死发生率◼显著降低心衰恶

化导致的死亡率四、β受体阻滞剂类药物◼（三）β受体阻滞剂治疗心力衰竭的方法及注意事项◼长期应用β受体阻滞剂技术可使患者获得裨益，但患者的个体敏感性和耐受性差异非常显著，应用初期，由于它的负性肌力作用及交感活性的减退，可使左心室功能短暂减退，临床上有可能出现恶化四、β受体阻滞剂类药物◼（三）β受体

阻滞剂治疗心力衰竭的方法及注意事项◼、患者没有β受体阻滞剂的禁忌症◼、剂量宜小，增量要慢，可在周达到所需要的用量◼、务必与常规治疗的药物如地高辛，利尿剂连用◼、严密观察患者症状，体征，血压，心率等的变化，并调整剂量四、

β受体阻滞剂类药物◼（四）β受体阻滞剂的选用问题◼当前的β受体阻滞剂可分为三代◼第一代，普萘洛尔和噻吗洛尔，无心脏选择性，在时耐受性差，不宜应用◼第二代，美托洛尔和比索洛尔有心脏选择性而没有附加特性，在时耐受性相当好◼第三代，系非选择性，但有附加特性

，理论上讲，第三代非选择性阻滞剂优于第二代选择性者四、β受体阻滞剂类药物◼（四）β受体阻滞剂的作用开始剂量用法(mg)（次/日）<75Kg者用法(次/日)>75Kg用法(次/日)美托洛尔6.252502

50-752拉贝洛尔5250275-1002比索洛尔1.25151101卡维地洛32252502布新洛尔3250275-1002目标剂量(mg)药物四、β受体阻滞剂类药物◼（四）β受体阻滞剂的作用药物β1受体选择性内在交感兴奋作用脂溶性血管扩张其

他普萘洛尔－－＋－吲哚洛尔－＋－－噻吗洛尔－－－－索他洛尔－－＋－抗心律失常醋西洛尔+＋＋＋阿替洛尔＋－－－比索洛尔＋－＋－美托洛尔＋－＋－卡维地洛－－＋＋四、β受体阻滞剂类药物◼（五）β受体阻滞剂治疗心力衰竭尚有待探索的问题、心力衰竭病因与疗效是否有

关、哪些心脏病患者不宜使用β受体阻滞剂、β受体阻滞剂是否可以取代的某种常规治疗、β受体阻滞剂治疗是改善症状，提高其功能，还是可以挽救生命四、β受体阻滞剂类药物◼（五）β受体阻滞剂治疗心力衰竭尚有待探索的问

题5、β受体阻滞剂主要是减少泵衰竭引起的死亡，还是减少心率失常所致的死亡6、早期应用β受体阻滞剂可否阻抑心衰的进程，推迟心衰的到来7、严重CHF患者（NYHAⅣ级），治疗风险较大是否应作为β受体阻滞剂

的适应症