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非典型抗精神病药奥氮平内容2非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据2非典型抗精神病药奥氮平2023/3/16Filename/location非典型抗精神病药奥氮平3精神分裂症临床症状的递质基础症状DA5-HTNE谷氨酸

阳性症状阴性症状情感症状认知症状2023/3/16Filename/location非典型抗精神病药奥氮平4精神分裂症的神经生化假说•多巴胺（DA）假说(经典假说)•5－HT假说•谷氨酸

假说多巴胺神经元的解剖定位定位DA神经束起源DA神经束支配病理生理功能A16嗅球嗅束嗅觉A12-14下丘脑内侧隆起通过释放催乳素释放抑制因子弓状核结节漏斗束刺激催乳素的释放室旁核通过门循环传导A10室被盖区伏隔核/抗精神病作用(或Tsai区)通过中脑肢体皮质/皮质DA束A9黑质尾状核锥

体外系症状通过黑质纹状体DA束A4化学受体调控区呕吐中枢抑制呕吐A1脊髓5非典型抗精神病药奥氮平hypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节a多巴胺通路下丘脑6非典型抗精神病药奥氮平⚫中脑-边缘系阳性症状阴性症状⚫中脑-皮层心境症状⚫认知症状⚫黑质-纹状体EPS⚫

结节-漏斗催乳素D2受体拮抗JClinPsych1998(16)(monograph)7非典型抗精神病药奥氮平2023/3/16Filename/location非典型抗精神病药奥氮平8D2受体占有率可预测

EPS或静坐不能有EPS或静坐不能占有率78%患者没有EPS/静坐不能症状78%IndividualSubjectsFrom:Kapuretal.AmJPsychiatry,20002023/3/16Filename/location非典型抗精神病药奥氮平9氟哌啶醇治疗患者的D2受体占有率

与临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系30405060708090D2受体占有率(%)100806040200临床疗效、催乳素浓度及EPS657278临床疗效需要65%高催乳素血症72%EPS78%的D2受体占有.Adaptedfrom:Kapuretal,AmJPsyc

hiatry,2000;514-520非典型抗精神病药物的分类•拮抗5-HT2/D2抗精神病药物（又称第二代）(由氟哌啶醇衍生而来)→利培酮→寿廷多→齐哌西酮•多受体抗精神病药物（又称第三代）(氯氮平及其相关

药物)→氯氮平→再普乐→奎硫平From:ShenWW,AnnalesofClinicalPsychiatry1999;11:3:145-15710非典型抗精神病药奥氮平抗精神病药EPS/TD催乳素疗效第一代(如氟哌啶醇、氯丙嗪)EP

S/TD严重升高仅对阳性症状有效第二代(如利培酮、齐哌西酮)EPS(TD?)与剂量有关升高对阳性和阴性症状均有效第三代(如氯氮平、再普乐、奎硫平)EPS/TD较少不升高疗效广谱MaguireG.JournalofClinicalPsychiatry.2002

.63(Suppl4):56-62.抗精神病药的新分类11非典型抗精神病药奥氮平非经典抗精神病药物的优势•EPS少或无，TD少或无•对阳性、阴性、情感、认知症状均有效•不影响催乳素水平，或影响小对更广泛的症状有效EPS发生率低对催乳素水平影响小非经典抗精神病药物的标准12

非典型抗精神病药奥氮平典型抗精神病药的作用机制与临床风险副反应EPS催乳素水平升高D2受体阻断抗精神病作用受体阻断低血压眩晕嗜睡-典型抗精神病药受体阻断体重增加嗜睡受体阻断便秘口干视物模糊13非典型抗精神病药奥氮平与其它抗

精神病药相比，奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点奥氮平氯氮平氟哌啶醇氯丙嗪利培酮奎硫平齐哌西酮D1D2D45－HT2A5－HT2C毒蕈碱α1－肾上腺素能α2－肾上腺素能Hist,H1Datafrom:BymasterFP,etal.Unpublished

observations.1996.SchotteA,etal.Psychopharmacology(Berl.).1996;124(1-2):57-73.奥氮平氯氮平氟哌啶醇氯丙嗪利培酮奎硫平齐哌西酮14非典型抗精神

病药奥氮平解释非典型抗精神病药物“非典型”假说5-HT2/D2比率假说(MeltzerHYetal.1989)D4/D2比率假说(Seemanetal.,1994;Seemanetal.,1997)D2快速解离假说(KapurandSeeman,2001)15非典

型抗精神病药奥氮平2023/3/16Filename/location非典型抗精神病药奥氮平16100-90-80-70-60-50-40-30-20-10-0-氟哌啶醇、利培酮和再普乐临床有效（阈值）

的D2受体和5-HT2受体占有率257HaloperidolaDose(mg/mg)Threshold(65%)forhaloperidolis1.5-2.1mg/day,arisperidone2mg/day,bandolanzapine7.5-10mg/

day.c•D2124681015Risperidoneb•251015203040Olanzapinec•D2D25-HT25-HT25-HT2From:KapurSandSeemanP,AmJPsychiatry2001;158:3

60-369再普乐5-HT2和D2占有率100908070605040302010001020304050•••••••••••••••••••••EPS+催乳素增高再普乐剂量(mg/day)From:Kapuretal.,2001•D2•5-H

T217非典型抗精神病药奥氮平D2快速解离假说所有抗精神病药物(典型或非典型)以相同的比率结合于D2受体.它们的差别在于从D2受体上解离速度的不同对D2受体的快速解离Koff和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础.(KapurandSeema

n,AmJPsychiatry,2001)18非典型抗精神病药奥氮平抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率奎硫平氯氮平奥氮平寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮1001010.1“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)From:SeemanPandTal

lericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134•••••••••19非典型抗精神病药奥氮平DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DA突触后神经元DADADADADADADADADADA

DADADADADADA结合力大“紧密”结合力中等或“松散”结合“紧密”可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD结合“松散”较少引起D2受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS和催乳素升高Seeman,Talerico:MolPsy

ch19983(2)Kapur,Seeman:JofPsych&Neuro2000:MarchD2亲合力差异对长期治疗的影响20非典型抗精神病药奥氮平奥氮平的作用机制与疗效⚫目前观点：和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗，较少出现症状的反跳2

1非典型抗精神病药奥氮平其它受体药理学特点⚫再普乐利培酮齐哌西酮奎硫平氯氮平氟哌啶醇⚫A10选择性1+––++–(低EPS,TD)⚫阻断NMDA2+––+/–+–e.g.,PCP(精神症状,阴性症状,认知功能均改善)⚫增强乙酰胆碱功能3,4+–––+/––(认知功能改善)⚫阻断口运动障碍5+–

–?+–(TD改善)⚫提高前额叶C-fos表达6-8++/–??+–(改善抑郁症状,认知功能)1.SkarsfeldtT.EurJPharmacol.1995;281(3):289-294.2.Corb

ettR,etal.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.3.MeltzerHY,O'LaughlinIA.Presentedat:SFN29thAnnualMeeting;Oct23-28,

1999;MiamiBeach,Florida.4.CorbettR,etal.Psychopharmacology(Berl).1995;120(1):67-74.5.RosengartenH,etal.ProgNeuropsychopharmacolBiolP

sychiatry.1999;23(8):1389-1404.6.RobertsonGS,FibigerHC.Neuropsychopharmacology.1996;14(2):105-110.7.SebensJB,etal.EurJPharmacol.1998;353(1):13-21.8

.RobertsonGS,etal.JPharmacolExpTher.1994;271(2):1058-1066.22非典型抗精神病药奥氮平受体药理学与抗精神病药的急性期疗效⚫第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5HT2a受体作用有关⚫再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效

优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DA、5HT以外的作用有关，如NMDA⚫再普乐大剂量快速冲击疗法可较快地控制激越兴奋症状等症状，治疗剂量可迅速调整到正常范围23非典型抗精神病药奥氮平2023/3/16Filename/lo

cation非典型抗精神病药奥氮平24受体药理学与长期治疗第三代抗精神病药，如再普乐，在长期治疗中其疗效不会下降，而且可以进一步加强。这类药物与DA2受体的解离速度快，因此不会导致DA受体功能上调有关。第三代抗精神病药，如氯氮平、再普乐，对难治性精神病有一定疗效。

可能与其超出DA2，5HT2a受体的其他受体作用有关，如对NMDA受体的作用。第三代抗精神病药较少导致TD。在业已出现TD的病人换用第三代药物TD有可能缓解。内容25非典型抗精神病药特点欧兰宁产品介绍奥氮平疗效证据25非典型抗精神病药奥氮平奥氮平控制急性期阳性症状与氟哌啶醇比较6周BPRS阳

性因子分变化-7-6-5-4-3-2-10基线123456奥氮平5-20mg/日(n=257)氟哌啶醇5-20mg/日(n=131)周1.BruceJ.Kinon.JClin.PsychiatryVol62,2001*P＜0.05(组间同次访谈比较)***平均减分值BPRS阳性因

子分变化曲线(病人入组时以阳性症状为主)(OC)26非典型抗精神病药奥氮平4.3*2.9012345*p=0.020再普乐10-20mg/日(n=157)利培酮4-12mg/日(n=151)SANS总分TranPV

,etal.JofClinPsychopharmacology97;17(5):407-418奥氮平治疗阴性症状与利培酮比较28周SANS总分平均减分值平均减分值治疗28周，末次SANS总分与基线比较平均

减分值(LOCF)27非典型抗精神病药奥氮平29q,r,hq,r,hq,r,hhh3个月12个月24个月0-0.5-1-1.5奥氮平10.8mg/天(n=3133)奎硫平394.9mg/天(n=186)利培酮4.0mg/天(n=1109)氟哌啶醇1

0.7mg/天(n＝229)MartinDossenbachetal:IntercontinentalSchizophreniaOutpatientHealthOutcomesObservationalStudy24month

results.DataonFileP<0.001CGI-S评分变化表明，奥氮平改善认知功能优于利培酮、喹硫平、氟哌啶醇。29非典型抗精神病药奥氮平奥氮平---多项Meta分析的结果⚫优于传统抗精神病药，不仅体现在阴性、认知、情感症状方面，而且对阳性症状的疗效也略胜一筹11.DavisJ

etal.ArchGenPsychiarty.20032.CastleDetal.DateonFile3.DugganLetal.CochraneDatabaseSystRev.200330非典型抗精神病药奥氮平内容31抗精

神病药物欧兰宁产品介绍奥氮平临床应用31非典型抗精神病药奥氮平需综合考虑•疗效•不良反应•费用负担疗效近似的情况下，需要考虑•药物的不良反应•药物的长期治疗费用2004年国际神经精神药理学会(CINP)会议提出如何选择合适的抗精神病药？32非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁优越的性价比5mg×14片:？

元？元/片10mg×7片:？元？元/片欧兰宁最高零售价约为进口奥氮平价格的1/？33非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究[1]⚫研究单位：南京医科大学、中国药科大学、南京医科大学一附院⚫研究目的：对欧兰宁进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用

药提供参考依据。⚫参比试剂：进口品奥氮平片（规格：10mg/片，再普乐，由礼来公司生产）⚫受试者：N=20（健康受试者），年龄20.0±0.8岁，体重65.05±6.57kg数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学34非典型

抗精神病药奥氮平欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近T1/2(h)Tmax(h)Cmax(ng/ml)AUC096(ng·h/ml)AUC0∞(ng·h/ml)欧兰宁32.8±5.1947.55±6.875.3±1.216.0±2.22529.3±8

4.3608.6±89.9再普乐31.47±4.1446.40±5.344.8±1.515.0±2.29517.5±77.4593.8±93.0AUC（曲线下面积）：评价药物的吸收程度；Tmax：评价药物的吸收速度；T1/2、MRT（平均停留时间)：评价药物的代谢

速度；Cmax：反映制剂的疗效和毒性水平经SFDA核准，欧兰宁药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0-∞等与参比试剂再普乐无显著差异（p＞0.05）数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学35非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁与进口

奥氮平具有相似的血药浓度-时间曲线024681012141612345681224487296120时间(小时)药物浓度(ng/ml)欧兰宁进口奥氮平欧兰宁与进口奥氮平在吸收程度方面生物等效，欧兰宁可以取得与进口奥氮平同等的临床疗效。数据来源张银娣，欧兰宁药代动力学及相对

生物利用度研究，南京医科大学36非典型抗精神病药奥氮平✓用于治疗精神分裂症初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。✓用于治疗中、重度躁狂发作对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，可用于预防双相情感障碍的复发。37-适应症37非典型抗精神病药奥氮平-用法用量38

疾病用量成年人精神分裂症推荐奥氮平起始剂量为10mg/天，每日一次，与进食无关躁狂发作单独用药时起始剂量为15mg/天，合并治疗时10mg/天，预防双相情感障碍复发推荐起始剂量为10mg/天•在精神分裂/双相情感障碍的防治过程中，可根据患者临床状态调整

日剂量为5-20mg/天。加药间隔不少于24h，停药时逐步减量。•肝、肾功能损害的患者，降低起始剂量为5mg/天38非典型抗精神病药奥氮平欧兰宁的优势◼欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性◼欧兰宁治疗精神分裂症的疗效、安全性与进口品相当◼欧兰宁的治疗剂量范围与进口品相当

◼欧兰宁可以显著降低患者的经济负担欧兰宁—治疗精神分裂症的首选药物39非典型抗精神病药奥氮平奥氮平总结---希望人生,权威之选控制兴奋激越,更迅速,更安全•迅速控制急性期兴奋激越和阳性症状，•起始剂量即有效治疗剂量,剂量一步到位•明显改善阴性症状•有效改善抑郁症状和认知功能，

降低复发•有效改善生活质量,更好地回归社会副反应小，安全性高卓越的长期疗效,全面回归社会•更少的EPS和催乳素升高•无明显TD•心脏安全性高，无粒细胞缺乏•可控制的体重增加40非典型抗精神病药奥氮平谢谢！4141非典型抗精神病药奥氮平