【文档说明】恶唑烷酮类抗菌药的临床使用课件.ppt，共(54)页，803.000 KB，由小橙橙上传

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精选课件ppt1噁唑烷酮类抗菌药的临床使用精选课件ppt2一、噁唑烷酮类抗菌药（oxazolidinone）——全新的化学结构噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后，新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆盖了

革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。精选课件ppt3二、利奈唑胺的化学结构ONC3HFOHCNOON噁唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-吗啉精选课件ppt4全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌1•多重耐药肺炎链球

菌（MDRSP）：对下列2种或更多种抗生素耐药的菌株，包括青霉素、第二代头孢菌素、大环内酯类、四环素和SMZ/TMP。1.斯沃说明书。叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶磺胺药物细胞壁50s核糖体抑制剂大环内酯类林可霉素链阳性菌素类THFADHFA细

胞壁合成糖肽类ß-内酰胺类磷霉素类喹诺酮类DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶对氨基苯甲酸30s核糖体抑制剂四环族类(包括替加环素)氨基糖苷类DNARibosomes核糖体细胞膜Neu.Science1992;257:1064.三、利奈唑胺的作用机制v与敏感细菌50S核糖体亚单位结合，阻碍细菌的蛋白质合成利

奈唑胺精选课件ppt6利奈唑胺的作用机理肽类产物起始因子mRNA30S&mRNAfMet-tRNA70S起始复合物延长因子50S30S夫西地酸林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素噁唑烷酮类终止延伸循环OC3HHCNOONFO

NLinezolid利奈唑胺精选课件ppt7利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它的早期作用，是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。利奈唑胺的作用机理精选课件

ppt81.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.5351.55952.243.435.5020406080100斯沃万古霉素P=NS临床治愈率(%)P=NSP<0.01(221/417)(202/387)(47/92

)(39/90)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1(36/61)利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素精选课件ppt95935.5020406080100利奈唑胺万古霉素利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的

疗效显著优于万古霉素1.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.两项随机双盲革兰阳性球菌院内肺炎研究的回顾性分析结果显示1临床治愈率(%)P<0.01(36/61)(22/62)MRSA

肺炎精选课件ppt1050607080901004914192429诊断后天数生存率(%)利奈唑胺万古霉素P=0.025利奈唑胺（斯沃）治疗院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示11.WunderinkR,et

al.Chest.2003;124:1789-97.17%7%80.0%63.5%精选课件ppt111.KollefMH,etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.治疗MRSA所致VAP的临床治愈率两项随机双盲研究的回顾

性分析结果显示145.453.748.962.236.737.735.221.2010203040506070VAP革兰阳性菌VAP金葡菌VAPMRSAVAP临床治愈率(%)万古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=4

34)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.01斯沃精选课件ppt12与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎CepedaJA,etal.JAntimicrobChemother.2004;53:345-55.78.97051.172.818.666.2020406

080100临床微生物学MRSA成功率(%)斯沃替考拉宁P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)精选课件ppt13临床疗效差异的原因之一PK/PD的差异万古霉素：肺组织浓度低于血清浓度（n=30）1小时9.

6mg/ugVS40.6mg/L穿透率(%)24%12小时2.8mg/ugVS6.7mg/L穿透率(%)42%利奈唑胺：肺泡上皮衬液（ELF）高于血浆浓度（n=25）4小时64.3ug/mlVS7.3ug/ml穿透率(%)880%12小时24.3ug/mlVS7.6ug/ml穿透率(%)320%

1.WunderinkR,etal.Chest.2003;124:1789-97.精选课件ppt14VAP患者上皮细胞表面衬液(ELF)浓度1.BoselliE,etal.CritCareMed.2005;33:15291533.2.LamerC,etal.Antimicr

obAgentsChemother.1993;37:2816.ELF:上皮细胞衬液;ND:没有资料*在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在1520mg/L临床疗效差异的原因之一PK/PD的差异精选课件ppt151.Honeybo

urneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-4and[erratum]2003;52;536.2.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-6.3.LoveringAC,etal.JA

ntimicrobChemother.2002;50:73-7.4.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN2001,Abstract2205.5.GendjarSR,etal.[abstract].Proceeding

softheASN/ISNWorldCongressofNephrology.October13-17,2001;SanFrancisco,CA.Abstract2205.*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。利奈唑胺强大的体液和组织穿透性临床疗效差异

的原因之一PK/PD的差异精选课件ppt161.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度精选课件ppt17利奈唑胺在ELF中的

浓度MIC90＝抑制90％细菌生长的最低药物浓度上皮内液血浆金葡菌肺炎链球菌末剂给药后时间（小时）平均浓度（μg/mL）ConteJEJr,GoldenJA,KippsJ,ZurlindenE.AntimicrobA

gentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺（斯沃）在血浆及肺上皮衬液（ELF）中的半衰期接近7小时，在12小时的给药间期内药物浓度始终高于MIC90精选课件ppt18CrucianiM,GattiG

azzariniL,etal.Penetrationofvancomycinintohumanlungtissue.JAntimicrobChemother,1996,35(5):8651.关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。Cru

ciani等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素1g，肺内药物浓度持续超过MIC的时间<12小时。临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑精选课件ppt19GoldsteinFW

,KitzisMD.VancomycinresistantStaphylococcussureus:noapocalypsenow.ClinMicrobiolInfect,2003,9(8)7612.Goldstain和Kitzis等最近提到，以标准剂量的万古霉素（1g每日2次）治疗，

仍有40%的病人血药浓度达不到有效浓度。由于万古霉素在上皮细胞液内的浓度未超过血浆浓度的20%，因此可以肯定万古霉素在肺组织中的浓度非常低。临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑精选课件ppt20ArizaJ,PujolM,CaboJ,e

tal.VancomycininsurgicalinfectionsduetomethicilinresistantStaphylococcussureuswithheterogenousresistancetovancomycin.Lancet,1999,35

3(9164):1587.3.在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的临床效果不佳的可能原因为：⚫万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷类、β内酰胺类等合用时呈拮抗作用。⚫由于万古霉素特异组织渗透性

有限，故在治疗局部菌量高的病变如脓肿等时，其疗效降低。⚫而异体植入如导管也可以降低万古霉素的活性，尤其在治疗GISA感染时，而去除植入物则可提高其疗效。GoldsteinFW,KitzisMD.VancomycinresistantStaphyloco

ccussureus:noapocalypsenow.ClinMicrobiolInfect,2003,9(8)761临床疗效差异的原因之二万古霉素的临床困惑精选课件ppt21利奈唑胺地位：ATS/IDSA2005年治疗指南：经验性治疗医

院获得性肺炎1HAP/VAP/HCAP是否多重耐药的危险因素（先前用过抗生素及住院）广谱抗生素:•抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素•抗假单胞菌的碳青酶烯类•β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂联合：氟喹诺酮类或氨基糖苷类•利奈唑胺或万古霉素*相对窄谱抗生素:•头胞

曲松•第三或第四代喹诺酮类•氨卞西林/舒巴坦•厄他培南HAP:医院获得性肺炎;VAP:呼吸机相关性肺炎;HCAP:医护相关性肺炎*如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高1.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.精选课

件ppt22WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:2260-6.92.292.994.494.588.588.090.489.7020406080

100意向性处理经校正意向性处理临床可评估微生物学可评估临床治愈率(%)斯沃万古霉素P=NSP=0.033P=0.023P=0.022(439/476)(402/454)(314/338)(436/462)(394/436)

(287/326)(312/330)(278/310)与万古霉素比较，治疗复杂性皮肤/皮肤软组织感染*（cSSTI）*治愈随访时结果精选课件ppt237188.655.166.9020406080100经校正意向性分析微生物学可

评估疗效细菌清除率(%)斯沃万古霉素P=0.002P<0.0001(125/176)(102/185)(124/140)(97/145)WeigeltJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:2

260-6.治疗MRSA所致复杂性皮肤/皮肤软组织感染（cSSTI）的细菌清除率精选课件ppt24848789584856020406080100MEMRSAMSSA微生物学成功率(%)斯沃万古霉素P=0.0073P=0.0022P=NS(41/49)

(28/49)(26/30)(8/9)(5/9)(14/29)WeigeltJ,etal.AmJSurg.2004;188:760-6.*数据为大型试验的一个亚组.ME:微生物学可评估疗效利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物清除率

显著优于万古霉素*精选课件ppt25原因之一PK中分布容积的差异*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.

精选课件ppt26万古霉素与替考拉宁药代动力学特点精选课件ppt271.HoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-4and[erratum]2003;52;536.2.GeeT,etal.AntimicrobAge

ntsChemother.2001;45:1843-6.3.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-7.4.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.AS

N/ISNWCN2001,Abstract2205.5.GendjarSR,etal.[abstract].ProceedingsoftheASN/ISNWorldCongressofNephrology.October13-17,2001;SanFrancisco,

CA.Abstract2205.*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。原因之一PK中组织穿透性的差异利奈唑胺强大的体液和组织穿透性精选课件ppt28利奈唑胺的水泡液浓度MIC90＝抑制90％细

菌生长的最低药物浓度水疱液（炎症）血浆金葡菌化脓性葡萄球菌末剂给药后时间（小时）MRSA亚组GeeT,EllisR,MarshallG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;4

5:1843-46利奈唑胺（斯沃）对革兰阳性菌的血浆浓度和MIC90精选课件ppt290246810腹泻头痛恶心呕吐失眠便秘皮疹头晕发热发生率(%)斯沃所有对照药•对照药包括头孢泊肟酯200mgpoq12h、头孢曲松iv1

gq12h、克拉霉素250mgpoq12h、双氯西林500mgpoq6h、苯唑西林2givq6h和万古霉素1givq12h良好的耐受性II期和III期临床试验中发生率2%的不良事件，并与对照药*比较斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;Aug

ust2005.精选课件ppt30⚫最常见的治疗相关性不良反应包括：–腹泻（2.8%-11.0%）–恶心（3.4%-9.6%）–头痛（0.5%-11.3%）85%的不良事件为轻至中度⚫单胺氧化酶抑制剂：–可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂–当患者给予利奈唑胺和<100mg的

酪胺时，未见明显加压反应–建议使用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料良好的安全性斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.精选课件ppt31⚫下列情况无需调整剂量1,2:–老年患者（65岁）–性别不同的患者–肾

功能不全患者*–肝功能不全患者†–ICU患者、口服给药、肥胖患者（超过理想体重>30%）⚫儿童患者1:–按mg/kg计算给药剂量，除新生儿清除率较快外，其药代动力学特点相似–12岁患儿给药剂量应为10mg/kg，q8h*血液

透析将清除给药剂量的30％药物，血透结束后给药†轻中度肝功能受损；严重肝功能受损尚未研究特殊人群药代动力学特点1.斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。NewYork,NY:PfizerInc;August2005.2.Meagher

AK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:548-53.精选课件ppt32万古霉素和替考拉宁的安全性精选课件ppt33万古霉素与替考拉宁肾毒性精选课件ppt34良好的安全性⚫肝代谢50%-70%，吗

啉环开环氧化；不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性，因此潜在药物相互作用发生率低⚫双通道清除，包括非肾清除与肾清除，肾清除占所给剂量80%-85%（其中30%为原型药物，其余为各种代谢物，而代谢物为非活性物），粪便排出所给剂量7%-12%（

主要为代谢物），提高了临床应用的安全性⚫老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量精选课件ppt35治疗MRSA患者住院时间LiZ,etal.Pharmacotherapy.2001;21:263-74.ITT:意向性分析;CE:临床可评估疗效141498151614160481

21620ITTCEITTCE住院时间(天)斯沃万古霉素所有患者复杂性皮肤/皮肤软组织感染患者P=0.19P=0.08P=0.052P=0.0025(240/220)(124/130)(122/108)(70/7

4)精选课件ppt366.97.16.87.07.49.69.59.69.510.4024681012ITTMITTCEMEMRSA平均初始住院时间(天)斯沃万古霉素ItaniKM,etal.IntJAntimicrobAgents.2005;26:442-8.P<0.001ITT:意

向性分析;MITT:经校正的意向性分析;CE:临床可评估疗效;ME:微生物学可评估疗效治疗复杂性皮肤/软组织感染（cSSTI）患者的平均住院时间精选课件ppt37ITT:意向性分析;MITT:经校正的意向性分析;CE:

临床可评估疗效;ME:微生物可评估疗效ItaniKM,etal.IntJAntimicrobAgents.2005;26:442-8.1.921.921.899.19.99.912.602468101214ITTMITTCEMEMRSA平均静脉给药疗程(天)

斯沃万古霉素P<0.0001治疗cSSTI患者平均静脉给药时间精选课件ppt38NorrbyR.ExpOpinPharmacother.2001;2:293-302.更经济的原因100％口服生物利用度用药后时间（小时）口服375mg

（空腹）静脉滴注375mg012345678910024681012141618202224利奈唑胺血浆浓度(mg/L)*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。精选课件ppt391.浓度依赖型抗菌药的主要参数

指标是：Cmax/MIC≥8～10，或AUC/MIC（AUIC）≥100～125时可获得良好的临床疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。2.时间依赖型抗菌药主要参数指标是：T>MIC≥40%~50％，即血药浓度达到或超过MIC的时间达到两次给药间期的40%～

50％，细菌清除率可达85％以上。抗菌药物PK/PD的分类与给药方案精选课件ppt40抗菌药的药效动力学分类精选课件ppt41抗菌药的药效动力学分类精选课件ppt42抗菌药浓度大于MIC的时间MIC时间T>MIC是血药浓度维持在MIC以上的时

间利奈唑胺属于时间依赖性精选课件ppt43体外抗菌谱**体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MIC：最低抑菌浓度精选课件ppt44口服利奈唑胺的T＞MIC04812162000.51246812给药后时间（小时）利奈唑胺口服600mgq12h金黄色葡萄球菌MIC90肺炎链球菌M

IC90平均浓度(ug/mL)口服利奈唑胺600mg的药物浓度曲线精选课件ppt45抗菌药物不同临床疗效的原因抗菌药物最终是通过有效的和持续的感染组织药物浓度而达到临床疗效。精选课件ppt46杀菌剂和抑菌剂——抗生素抗

菌活性的分类⚫如果MBC接近MIC，则认为该种抗生素为杀菌剂⚫如果MBC大于MIC，则认为该种抗生素为抑菌剂精选课件ppt47菌种类型与抗生素活性⚫利奈唑胺（斯沃），通常认为它是抑菌剂，但对大多数链球菌却是杀菌剂⚫氯霉素和红霉素，通常也被认为是抑菌剂，对于肺炎

链球菌来说则起杀菌作用⚫作为杀菌剂的青霉素、万古霉素以及氟喹诺酮类，对于肠球菌也只是抑菌剂精选课件ppt48体外抗菌谱**体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MIC：最低抑菌浓度精选课件ppt49目前已发现万古霉素和替考拉宁与其它药物存在交叉耐药万古霉素与替考拉宁抗菌谱特点精选课件ppt

50PD在临床疗效的体现⚫利奈唑胺用肉汤或琼脂稀释法和纸片扩散法的敏感性标准已经确定，其稀释法的临界浓度标准：肠球菌、肺炎链球菌和其它链球菌为2ug/ml，葡萄球菌为4ug/ml⚫静脉内输入600mg/12h利奈唑胺后血浆浓度平均峰值（标准差）和谷值分别是15.1（12.5）mg

/ml和3.68（12.36）mg/ml，而肺组织中浓度是血浆浓度的2-4倍精选课件ppt51利奈唑胺药效学优越性⚫具杀菌和抑菌双重特性，取决于感染病原体与应用条件–对链球菌具杀菌效应⚫独特作用机制，与其它类别抗菌药物不具有交叉耐药性⚫与糖肽类药物不同，本品不具有肾毒性⚫本品可应用于序

贯治疗精选课件ppt52用法和用量11.斯沃说明书。禁忌症：本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏者精选课件ppt53精选课件ppt54此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！