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多发性硬化药物治疗简介卫红涛临床药学病例介绍•患者：•张,女，岁，身高，体重。：•体表面积：•[（）（）]•[（）（）]•[（）（）]病例介绍•既往史：双眼交替发作视神经炎病史年，发作次以上，曾于外院口服激素治疗，症状可缓解；多发性硬化病史年，给予激素治疗后好转；高血压病史年，最高血压达，规

律口服硝苯地平控释片，，盐酸阿罗洛尔片，。血脂代谢异常病史年，平素口服立普妥，。•年月多发性硬化发作。病例介绍•现病史：无明显诱因出现左侧肢体麻木，伴有头昏。自觉走路不稳，向右侧偏斜，需他人搀扶行走。自觉右耳听力下降，遂就诊。行头颅检查示右侧桥小脑脚区低密度，

较所示无著变化。病例介绍•诊断：•左侧肢体麻木、走路不稳原因待查•多发性硬化？•视神经脊髓炎？•脑梗死？•高血压病级（极高危组）•血脂代谢异常病例介绍•相关治疗：•、继续激素冲击，并逐渐减量，关注病情变化。•、适当使用胃黏膜保护剂，避免应激性溃疡，补钙，

监测血糖变化。•、卧床，减少活动，避免股骨头坏死的发生。多发性硬化的定义•多发性硬化(，)是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病。•病因不明确，可能与遗传、环境因素、病毒感染及自身免疫等相关。•最终导致中枢神经

系统髓鞘脱失、少突胶质细胞损伤，部分可有轴突及神经细胞受损。多发性硬化的现状•患病率：～万人（欧美）•～万人（小规模流调）•多于～岁发病•女：男～：•临床不能治愈•年内半数患者难以从事原先的工作，年内的患者难以独立行走，年内达到。多发性硬化的分型•：急性发作与复发

成稳定病程•：现有，神经恶化逐渐进展•：从发病即进展性神经恶化•：从发病即进展性神经恶化，伴复发•：单次发作后到之间多发性硬化的临床表现•首发症状：•肢体无力•感觉障碍•视觉障碍多发性硬化的诊断•诱发电位•脑脊液细胞学检查和免疫球蛋白测定•评分•神经检查正常（所有的功能系统评

分都为０）•没有残疾，只有功能系统的轻度异常体征•没有残疾，有超过个功能系统的轻度异常体征•累及个功能系统的轻度残疾•累及个功能系统的轻度残疾•累及个功能系统的中度残疾或累及个功能系统的轻度残疾；行走不受限•行走不受限，个功能系统的中度残疾，合并有个系统的评分为２；或个功能系

统的评分为３；或五个功能系统的评分为２（其他是０或１）•行走不受限；即使有累及个功能系统的较为严重的残疾（评分４分，或超过前几步总和的分级），其他系统为０－１分，但生活自理，起床行走多发性硬化的常见并发症•痛性痉挛

•慢性疼痛，感觉异常，抑郁焦虑•乏力疲劳•震颤•认知障碍•性功能障碍•膀胱直肠功能障碍多发性硬化的药物治疗•分型与药物•急性复发：糖皮质激素•：•：一线：β干扰素•二线：那他珠单抗血浆置换•米托蒽醌（严重复发

进展）•：进展期β干扰素米托蒽醌•二线：•：疲劳：金刚烷胺；尿失禁：溴丙胺太林；痉挛疼痛：巴氯芬•：米托蒽醌•其他药物：克拉屈滨（）并发症的对症治疗•痛性痉挛：卡马西平•慢性疼痛，感觉异常，抑郁焦虑：普

瑞巴林、、、。•乏力疲劳：金刚烷胺•震颤：苯海索、阿罗洛尔•认知障碍：胆碱酯酶抑制剂•性功能障碍：西地那非多发性硬化的治疗策略•早期治疗：•强化治疗：•联合治疗：β那他珠单抗；激素•其他治疗：•康复治疗及生活指导•戴永强，胡学强

《多发性硬化的治疗进展》中国处方药药物介绍（）•糖皮质激素：•大剂量冲击疗法：•方案：连用天输注时间•方案：连用天连用天内减完•小剂量口服：维持治疗周，效果存在争议药物介绍（）•常见不良反应•水电解质紊乱•

血糖变化•消化系统症状•骨质疏松及股骨头坏死•感染风险•精神神经症状药物介绍（）•β干扰素：•药理作用：抑制促炎因子γ的表达并抑制其免疫激活作用；促使、细胞恢复平衡；减少促炎细胞因子分泌；减少细胞透过血脑屏障进入；直接

诱导细胞凋亡•β：每次增加至（倍泰龙）•β：连用加至（利比）•禁忌：白蛋白、甘露醇、醋酸钠过敏；严重抑郁伴自杀倾向；失代偿肝病的；孕妇及哺乳期妇女；癫痫未得到控制药物介绍（）•不良反应及对策：•流感样症状、

寒颤、发烧：出现：持续<。连续使用症状逐渐减轻•注射部位反应：“预热”药液、更换注射部位、局部冰敷、避免日照•肝功能异常：轻度（对症）重度（停药）•白细胞降低：轻度—重度（停药）•脱发：停药药物介绍（）•有效性与安全性•有效性

：临床复发率下降；新发病灶减少，病灶容积下降。—风险降低；及评分下降及•安全性：长期应用。不良反应较为普遍，但多数症状轻微，大多伴随疾病的继续治疗而消失•王硕，吴江，韩金鸣《干扰素β治疗复发缓解型多发性硬化例疗效及经验总结》中风与神经

疾病杂志年月第卷药物介绍（）•格拉替雷•药理：抑制机体的过度炎性反应；激活Ｔ细胞抑制炎性反应过程；促进细胞在中枢神经系统内表达，诱导细胞直接杀伤细胞；降低Ｂ细胞膜上的协同刺激分子；够产生脑源性及其他神经营养因子•用法用量：•禁忌：，二氧六环、溴化氢、醋酸、二乙胺过敏；严重抑

郁伴自杀倾向；癫痫未得到控制•妊娠分类级药物介绍（）•不良反应及对策：•胸痛（）血管扩张（）感染（）皮疹（）注射部位反应（）流感样症状（）无力（）呼吸困难（）•其他：呕吐、恶心、心动过速、水肿、瘙痒、焦

虑药物介绍（）•有效性与安全性•有效性：与β干扰素基本相同•安全性：更易引起注射部位反应、更容易引起磷酸激酶，肌酸激酶的增高•格拉替雷说明书药物介绍（）•那他珠单抗•药理作用：阻止α整合素；阻止免疫细胞黏附及向组织迁移•用法用量：次周次连续使用>起效达峰消

除半衰期•禁忌：对本药过敏患者，妊娠分类药物介绍（）•不良反应及对策：•：完善检查、密切监测•高血压、心动过速、晕厥、肌痛、胃炎：对症与支持治疗停药•进行性多发性白质脑病风险：（）抗（多瘤）抗体阳性（）长期使用

>（）其他免疫抑制剂治疗史药物介绍（）•有效性：可以降低的复发率（），新病灶数减少，减少原病灶的大小•安全性：除外一般不良反应能耐受，发生率较低•李媛媛,李幼平,孙鑫《那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩

病的安全性及有效性分析》中国医学科学院学报•历远《那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病的新危险因素》药物不良反应杂志年月第卷第期•那他珠单抗说明书药物介绍（）•药理作用：含有抗体，能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用•用法用量：（*）连用之后每隔重复一次使用次•

推荐用于：一二线药物不良反应不能耐受或妊娠及产后的患者药物介绍（）•不良反应及对策：•过敏反应：全身反应：可出现发热、寒战、皮疹、恶心、头疼、胸闷等。输注速度过快神经系统副作用：头疼输注速度过快•无菌性脑膜炎溶血、肾脏的损害药物介绍（）•有效性与安全

性•有效性：评分例患者中基本治愈例，近期缓解者例，总有效率。显示急性期及亚急性期均有明显效果，慢性进展型亦有一定程度改善。•安全性：输注反应，发热畏寒，肌痛，皮肤潮红等，一般出现于输注后，持续几小时可缓解。可于输

注前给予抗过敏后小剂量技术预防•杨雪松《大剂量丙种球蛋白治疗多发性硬化疗效分析》中国实用医药年月第卷第药物介绍（）•米托蒽醌•药理作用：嵌入剂；对也有干扰作用；抑制拓朴异构酶；抑制γ和的分泌。•用法用量：.总剂量<•禁忌症：有骨髓抑制或肝功能不全者，心衰药物介绍（）•不良反应及对策•.骨髓抑制，引

起白细胞和血小板减少：定期化验血常规与血生化•.心脏毒性：监测心脏功能，尤其是左心室射血分数若<停药•其他：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻药物介绍（）•有效性与安全性•有效性：与硫唑嘌呤比较•.治疗组的复发率为，对照组为；•评分明显降低•

安全性：骨髓抑制症状，左室射血分数变化•陈颖，《米托蒽醌治疗进展型多发性硬化的疗效及安全性观察》广东医学院学报第卷第期年月•盛明，刘慧霞，张燕柳《米托蒽醌治疗进药物介绍（）•分析结果显示:•治疗组复发率较安慰剂组低•治疗组评分降低，确认的新发或扩大的损害数在两组间差异无统计学意

义•治疗组闭经、恶心呕吐、脱发、继发性尿路感染的发生率较安慰剂组高，但因不良反应而中止治疗的例数在两组间差异无统计学意义•胡锦全，王云甫，孙延鹏《米托蒽醌治疗多发性硬化有效性和安全性的分析》现代医学，;():药物介绍（）•硫唑嘌呤•药理作用：拮抗嘌呤代谢；抑制核酸的生物合成；导致破坏•用法用

量：*应从小剂量开始，内逐渐加到治疗剂量。•禁忌：对过敏者、孕妇及哺乳期妇女•注意事项：硫嘌呤甲基转移酶（）缺乏、抑制剂（美沙拉嗪、柳氮磺吡啶）、生长抑制剂（青霉胺、磺胺、卡托普利）、避免使用活疫苗，对无活性疫

苗有减灭作用药物介绍（）•不良反应及对策：•硫唑嘌呤的不良反应以血液系统损害最为多见，其次为肝功能损害、感染、胃肠道反应、肺毒性等•，饭后吞服，足量饮水•，定期检测全血细胞计数，监测肝肾功能：用药前周，每周次，后可每月次，最长月次药物介绍（）•有效性及安全性•有效性：起效几周几月，半衰期

能够减少复发率，但对残疾进展无效•安全性：骨髓抑制、肺毒性、肝脏毒性等具有潜在致死性，尤其应注意老年患者的血液学指标，一旦出现异常反应，立即停药并对症治疗。合用别嘌呤醇应减量•裴丽，罗艳，李翔《硫唑嘌呤不良反应的临床表现与安全用

药》实用药物与临床年第卷第期Ｒ，，．，．药物介绍（）•芬戈莫德（）•药理作用：鞘氨醇磷酸受体()激动剂•用法用量：•禁忌症：（）心肌梗死，不稳定性心绞痛，卒中，短暂性缺血发作，失代偿心衰•（）病态窦房结综合征病史•（）基线间期•（）用类或类抗心律失常药治疗药物介绍（）•常见不良反

应及对策•头痛，流感，腹泻，背痛，肝转氨酶升高和咳嗽药物介绍（）•有效性与安全性•有效性：与安慰剂相比复发率下降•安全性：心脏毒性：首次剂量后观察所有患者心动过缓的体征和症状至少小时，每小时的脉搏和血压

•任晓威，薛晓文《治疗多发性硬化症的选择性鞘胺醇磷酸受体激动剂的临床研究进展》临床合理用药年月第卷第期中Ｒ，，..药物介绍•：<岁早期进展型的治疗周。总剂量<•：甲强龙或丙种球蛋白冲击治疗,鞘内注射地塞米松次周,连续周,最多周长期口服或•：*剂量需个体化，监测血药浓度（肾毒性）•：•

吗替麦考酚酯：•克拉屈滨：疗程服药服用年康复及生活指导•积极的恢复训练•增加对疾病的认识•提高治疗的依从性•避免预防接种•避免过热的热水澡及强烈的阳光照晒•心理调整，适量运动，适当补充维生素等临床药师工作介绍工作内容•协助临床确定治疗方案•有效性，安全性，经济性•监测患者用药情况•不良反

应及处置，监测计划•患者用药教育•提高患者依从性药物对比•药物经济性骁悉β芬戈莫德克拉屈滨单价疗程花费年花费其他花费血常规血生化血常规血生化超声心动血常规血生化血药浓度药物对比•米托蒽醌硫唑嘌呤•有效性：米托蒽醌>硫唑嘌呤•安全性：>硫唑嘌呤>米托蒽醌•经济性：硫唑嘌呤

>米托蒽醌>>•经验性：硫唑嘌呤>米托蒽醌治疗方案的确定及相关注意事项•的剂量：一周长期服用•问题：效果评判？服用时长？停药？药学监护要点•现用药：•奥美拉唑：停药时间•硝苯地平：•阿托伐他汀：•阿卡波糖：早中停药时间•氯化钾缓释片：骨架型停药时间•碳酸钙片：药学监护要点•糖皮质激素：•输

注注意事项：溶媒、时长•停用及减量计划：•电解质监测：•血糖监测：停药后的监测•消化系统监测：便潜血•骨质疏松的预防：骨化三醇双磷酸盐（绝经）水电解质紊乱•血浆浓度的改变•治疗：补限测血气纠正酸碱平衡•于长征，庄淑萍，刘少璐《大剂量激素冲击疗法治疗脊髓损伤并发症治疗体会》中国现代药物应用年

月第卷第期，，．，．药学监护要点•硫唑嘌呤：•服用注意事项：饭后、饮水•制定监测计划：用药后第，，，天•用药及生活指导：禁止合用美沙拉嗪、柳氮磺吡啶。合用、磺胺、别嘌醇。华法林、神经肌肉阻断剂，预防接种•定期随访总结•的分型及治疗选择治疗方案及预后•药物的选择有

效性、安全性、经济性•用药过程的监测病情变化与不良反应•患者的用药教育提高患者的依从性参考文献•《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识》(版)•《不同剂量的干扰素对多发性硬化的疗效探讨》•《大剂量丙种球蛋白治疗多发

性硬化疗效分析》杨雪松•《大剂量激素冲击疗法治疗脊髓损伤并发症治疗体》会于长征•《大剂量甲基强的松龙冲击疗法治疗多发性硬化的疗效观察》•《对比干扰素与醋酸格拉默治疗多发性硬化的新进展》•《多发性硬化的病因病机探讨》•《

多发性硬化的临床特点分析》•《多发性硬化的临床治疗进展》•《多发性硬化的药物治疗》•《多发性硬化的治疗进展》戴永强•《多发性硬化临床特点及误诊分析》•《多发性硬化症的药物治疗进展》•《分析脑卒中样多发性硬化的临床特点及治疗手段》•

《干扰素治疗复发缓解型多发性硬化例疗效及经验总结》王硕•《干扰素在多发性硬化治疗中的应用》武勇立•《环孢素与甲基强的松龙治疗进展型多发性硬化比较》郭彦兵•《环孢素治疗多发性硬化》•《甲泼尼龙联合丙种球蛋白治

疗多发性硬化的临床观察》夏彬参考文献•《硫唑嘌呤不良反应的临床表现与安全用药》裴丽•《米托蒽醌治疗多发性硬化有效性和安全性的分析》•《米托蒽醌治疗进展型多发性硬化的疗效及安全性观察》•《米托蒽醌治疗进展型多发性硬化症的

疗效观察》•《免疫球蛋白对多发性硬化复发影响的随访研究》黄宇•《那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病的新危险因素》历远•《那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩病的安全性及有效性分析》李媛媛•《鞘内注射氨甲喋呤治疗多发性硬化例分析》•《糖皮质激素的合理使用》赵籥陶•《糖皮质激素联合环孢菌素治疗复发多发性

硬化典型病例分析及文献回顾》朱光明•《替扎尼定治疗多发性硬化痉挛有效性和安全性的系统评价》李豪杰•《治疗多发性硬化症的选择性鞘胺醇磷酸受体激动剂的临床研究进展》•《中国多发性硬化诊断和治疗专家共识》•《临床用药参考》•《新编药物学》•《马丁代尔》•药物说明书路漫漫其

修远兮，吾将上下而求索！谢谢