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动脉粥样硬化的临床用药（DrusUsedinAtherosclerosis)第一节调血脂药一、动脉粥样硬化的形成胆固醇及其它沉积纤维结缔组织增生，增厚斑块，粥样硬化二、动脉粥样硬化与血脂的关系三、血脂的

概念1.血脂的组成与存在形式：甘油三酯（TG），胆固醇（C，CE），磷脂（PL）2.载脂蛋白（Apo）的种类和功能结合，转运脂质识别、激活相应的酶，使机体利用脂质种类：ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE、ApoF、ApoG、Ap

oH、ApoJ、LP（a）3.脂蛋白的种类和功能CM胸导管进入血液从HDL获得ApoCII激活毛细血管壁上脂蛋白脂肪酶转运外源性的TG至组织各处摄入肝脏。VLDL肝脏合成，内含TG(主）＋CE从HDL获得ApoCII被LPL水解向机体提供内

源性的TG部分转变为LDL，部分摄入肝脏与TG水平呈明显正相关LDL血浆中由VLDL转变而来,内含CE向机体各组织提供C与血浆C水平呈明显正相关HDL肝脏合成，ApoAIApoAI激活磷脂酰胆固醇转移酶吸收血液和血管壁上的C摄入肝脏与动脉硬化呈明显负相关（一）原发性高脂

蛋白血症（二）继发性高脂血症饮食，酒精肥胖糖尿病肾病胆道阻塞甲状腺功能低下四、高脂蛋白血症指血浆胆固醇升高，甘油三酯升高，高密度脂蛋白－胆固醇降低的一种或两种以上脂质异常组合的病理性脂肪代谢症。高脂血症的分型I型高脂蛋白血症：血浆中CM浓度

增加，胆固醇水平正常或轻度增加。罕见。IIa型：LDL水平增加，而甘油三酯水平正常。常见。IIb型：LDL,VLDL水平升高，测定Ch、TG均增加，很常见。III型：血浆中CM残粒和VLDL残粒增加，Ch和TG均明显升高，见“奶油样”顶层。少见。IV型：血浆VLDL水平增加，Ch

明显升高，TG水平正常或偏高。常见。V型：血浆中CM和VLDL显著升高，TG和Ch均高，以TG为主，见“奶油样”顶层，下层混浊。高脂蛋白血症：IIa、IIb、Ⅳ常见患者血中TG、TC、LDL、VLDL、LDL升高，HDL降低，与冠状动脉粥样硬化、冠心病的发病率和病死率密切相关

。五、高血脂的治疗（一）非药物治疗（二）药物治疗抑制小肠吸收胆固醇的药物碱性阴离子交换树脂（考来烯胺，cholestyramine；考来替泊，cholestipol）1.药理作用a.胆固醇胆汁酸负反馈排泄胆固醇的降低使b.激活HMG-CoA还原酶

c.LDL受体数目增加2.临床应用主要用于IIa型（LDL升高）高脂血症与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，协同作用对HDL无影响3.不良反应消化道：恶心，腹胀，消化不良，便秘，脂肪痢长期服用，可致脂肪吸收不良，可适当补充维生素ADK及钙盐。影响其它酸性药物的吸收：抑制

胆固醇和VLDL合成的药物HMG-CoA还原酶抑制剂（美伐他汀mevastatin；洛伐他汀lovastatin；辛伐他汀simvastatin；普伐他汀pravastatin；氟伐他汀fluvastatin）1.药理作用阻

断肝内胆固醇的合成增加LDL受体数量增加LDL、VLDL的肝摄取2.临床应用主要用于IIa、IIb型高脂血症睡前服用疗效好与树脂类合用，可协同降脂3.不良反应肝功能损害血小板减少肌痛，溶解胃肠道反应孕妇禁用烟酸及其衍生物1.药理作用抑制酯酶活性，减少脂肪分解，减少VLDL的合成增强脂蛋白酯酶

活性，加速VLDL的清除减少HDL的分解减少血中纤维蛋白原，抑制血栓形成2.临床应用3.不良反应皮肤潮红，骚痒，头痛低血压禁用于低血压，出血，肝疾病和消化性溃疡增强血浆脂蛋白酯酶活性的药物氯贝丁酯clofibrate；吉非贝齐gemf

ibrozil；非诺贝特fenofibrate；苯扎贝特bezafibrate1.药理作用增强脂蛋白酯酶活性，促进VLDL的分解减少肝内VLDL的合成增加LDL受体表达，降低LDL水平降低血小板的聚集和反应性2.应用主要用于VLDL和血浆TG升高

的血脂异常3.不良反应恶心，呕吐，肝功损害孕妇及哺乳期妇女禁用促进LDL清除药物•普罗布考probucol降低胆固醇，对TG无作用。降低HDL，不用于LDL/HDL大者。主要用于II型。长期应用，注意观察HDL，六、高脂蛋白血症的合并用药吉非贝齐＋胆汁酸结合树脂

：降低VLDL和C;HMG-CoA还原酶抑制剂＋胆汁酸结合树脂：治疗高胆固醇血症；烟酸＋胆汁酸结合树脂：治疗VLDL和LDL同时升高的高脂血症烟酸＋HMG-CoA还原酶抑制剂：治疗高胆固醇血症第二节抗血小板药物类型，药

理作用，特点，临床应用