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动脉粥样硬化的临床用药动脉粥样硬化◼是一种与脂质代谢障碍有关的，以大中动脉内膜脂质沉着、粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为特征的全身性疾病。◼年龄：多见于老年人，岁的检出率为上,并随年龄而增加。动脉粥样硬化

的危害◼动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的“头号杀手”，在发展中国家发病率也越来越高。世界卫生组织（）预测，到年心血管疾病将成为全世界第一死因。动脉粥样硬化（）是心脑血管疾病的主要病理基础。◼动脉粥样硬化病变主要累及大中型动脉，引起不同

程度血管管腔堵塞，使受阻动脉远端缺血而导致局部组织坏死。◼在动脉分流病变中损害最严重的是冠状动脉，如果冠状动脉狭窄达到以上，临床上可出现因心肌缺血或坏死而引起的心绞痛，急性心肌梗死和心律失常等严重疾病。的危险因子◼高脂血症◼高血压

◼吸烟◼糖尿病的发病机制◼脂质浸润学说◼受体缺失学说可用于治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。以下主要对调节血脂药加以介绍。胆固醇酯（）甘油三酯（）胆固醇（）磷脂（）载脂蛋白（)血脂脂类游离胆固醇（FC）胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）游离脂

肪酸（FFA)磷脂（PL）载脂蛋白（apo）脂蛋白apoA:AⅠ、AⅡ、AⅢapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE血浆脂蛋白的化学组成及结构特点总胆固醇（）超速离心及电泳分离将血浆脂蛋白分为：、乳糜微粒（)、极低密度脂蛋白（)、中间密度脂蛋白（)、低密

度脂蛋白（)、高密度脂蛋白（)密度低高其中，中间密度脂蛋白（)，它是在血浆中的代谢产物，其组成及密度介于及之间。血浆脂蛋白分类：最多，蛋白质少，含,Ⅱ,:较多，含,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及:最多，只含:蛋白质最多，含Ⅰ及Ⅱ外源途径内源途径VLDL(TG)LDLCE食物脂肪小肠胆汁酸＋

CM(TG)CM残体(Ch)肝LPL脂肪组织和肌肉LPL脂肪组织和肌肉IDLLCAT血浆肝外组织外源性和内源性脂质的转运和代谢模式图：脂蛋白酯酶：卵磷酯胆固醇酰基转移酶：其代谢的主要功能是将外源性转运至脂肪、心和肌肉等肝外组织而利用，同时将食物中外源性胆固醇（）转运至

肝脏。：是体内转运内源性的主要方式(肝内转运至肝外)。：其代谢的功能是将肝脏合成的内源性运到肝外组织，保证组织细胞对的需求。：主要功能是将肝外细胞释放的转运到肝脏。可以防止在血中聚积，防止动脉粥样硬化；而有致动脉粥样硬化作用。因此动脉粥样硬化的发病取决于的比值，这比值也称冠心病指数

。血浆脂蛋白的代谢血脂代谢◼外源性：食物中的胆固醇甘油三脂——◼内源性：肝脏分泌————◼病理：◼——，沉积于动脉内膜下——粥样硬化斑块◼——将胆固醇从肝外运至肝脏，形成胆汁酸排出体外，抗。促进动脉硬化因素◼、、、↑◼↓◼()◼调血脂药的作用：◼↓、

、、◼↑高脂蛋白血症的分型分型临床名称血清致动粥作用Ⅰ家族性高乳糜微粒血症↑＋＋＋＋－Ⅱ家族性高胆固醇血症↑＋＋—＋＋＋Ⅱ复合性高脂蛋白血症，↑＋＋＋＋＋＋＋Ⅲ家族性高脂血症↑＋＋＋＋＋＋Ⅳ家族性高甘油三酯血症↑—＋＋＋Ⅴ混合性高甘油三酯血症，↑＋＋＋±治疗原则◼饮食控制：

限制热量摄取◼低胆固醇、低动物脂肪，相对高的植物油◼调节血脂药调血脂药、主要降低和的药物：①还原酶抑制剂：辛伐他汀②胆酸结合树脂：考来烯胺、主要降低及的药物：①贝特类：吉非贝齐②烟酸：烟酸、阿西莫司、抗氧化药：普罗布考、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药

（他汀类，）药物：洛伐他汀（）辛伐他汀（）普伐他汀（）氟伐他汀（）机制：竞争性抑制还原酶活性一、还原酶抑制药乙酰乙酰乙酰甲羟戊酸鲨烯还原酶胆固醇【他汀类】他汀类【药理作用】、调血脂作用:降低、作用强机

制：①抑制还原酶，减少合成②负反馈增加受体，降低血浆肝脏乙酰辅酶还原酶受体血液↓最终增加受体途径的代谢而降低他汀类、非调血脂作用：抗动脉粥样硬化作用改善血管内皮功能抑制血管平滑肌增殖迁移减少泡沫细胞形成，缩小动脉粥样

硬化斑块降低反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应抑制单核巨噬细胞功能抑制血小板聚集和提高纤溶活性。【临床应用】主要用于和升高的Ⅱ、Ⅱ型高脂蛋白血症。【不良反应】、胃肠道、神经系统反应、转氨酶升高、偶有横纹肌溶解症，西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。拜斯亭事件年月日，德国拜尔公

司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有例，其他国家有例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色

、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等。胆汁酸结合树脂——考来烯胺、考来替泊【药理作用】降低和。【临床应用】适用于和升高的Ⅱ型高脂蛋白血症。【不良反应】胃肠道反应。降低食物内脂肪吸收。胆汁酸结合树脂作用机制肝脏乙酰辅酶AHMG-CoA还原酶LDL受体Ch7α羟化酶胆汁酸肠腔脂类结

合剂＋胆汁酸血液LDL↓排泄增加胆汁酸结合树脂作用机制、本类药物与肠道内的胆汁酸结合后，可减少食物中脂类的吸收；并终止了胆汁酸的“肝肠循环”；、肝内α羟化酶活性增加，促进转化为胆汁酸，减少肝内；、肝内减少，受体数目和活性增加，使血浆和减少；贝特类【药理作用

】增强活性，加速和其中的的代谢。抑制脂肪酸合成，减少和合成。改变的成分。受体活性增强。降低血小板的反应性和聚集作用。贝特类吉非贝齐为型高脂蛋白血症和有发生胰腺炎可能的中度到重度高血症的首选药。可升高。苯扎贝特降低，升高的同时，对和总胆固醇影响较小。烟酸【药理作

用】、调血脂:降低和,升高,降低（）、改善血流：抑制血小板聚集，扩血管。【作用机制】①抑制的形成，降低脂肪酶活性，脂肪组织中的不易分解出，肝合成原料不足（即内源性减少），抑制生成。②抑制生成，增加【临床应用】广谱调血脂药，能有效降低、以及（）。

【不良反应】胃肠道反应、皮肤症状等烟酸对脂代谢的模式图脂肪组织肝脏肝外组织脂肪酶被烟酸抑制过程被烟酸促进过程抗氧化剂——普罗布考【药理作用】、抗氧化作用形成普罗布考氧自由基，抑制生成，阻抑泡沫细胞、增殖及迁移，减缓动脉粥样硬化进程。、调血脂作用降低和，机制尚不

清楚。普罗布考【临床应用及评价】主要降低胆固醇，对无明显影响。主要用于型特别是型高脂蛋白血症的治疗。降低，故和的比值已经很高的患者不应使用(不作为一线药使用)。唯一能降低胆固醇和使黄瘤消退的降血脂药。某些患者会出现间期延长，心肌损

害的慎用。多烯脂肪酸类型型种类二十碳五烯酸（)、二十二碳六烯酸()亚油酸、γ亚麻油酸、月见草油来源海洋生物藻类、鱼及贝类植物油玉米油、葵花籽油调血脂作用较强，降低及、升高同前，但较弱其它作用抗血栓、扩血管，改善微循环、抑制增殖及细胞因子表达抗血小

板聚集应用高型高脂血症、心梗做成复方制剂抗动粥不良反应出血时间延长，降低免疫调血脂药主要作用途径（示意图）：肝细胞乙酰还原酶抑制剂胆汁酸肠道血液受体烟酸LDLVLDL考来烯胺贝特类脂肪组织脂肪酸简易分型首选药次选药高TC血症他汀类胆汁酸结合树

脂高TG血症贝特类烟酸混合型高TC为主他汀类烟酸高TG为主贝特类烟酸TC、TG均升高胆汁酸结合树脂+贝特类或烟酸他汀类低HDL贝特类他汀类+海鱼油制剂、贝特类或烟酸调血脂药的选择