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第五章抗肿瘤药物AntineoplasticAgents◼肿瘤是仅次于心脑血管疾病的死亡率极高的常见病,其特征是机体某个组织的细胞发生异常增生，形成包块。◼临床上将肿瘤分为良性（瘤）和恶性（癌）两大类◼肿

瘤的病因归于化学的、物理的和生物的（如真菌病毒等病原体）因素◼肿瘤的治疗方法主要是手术治疗、放射治疗和化学治疗（化疗）◼抗肿瘤药即指抗恶性肿瘤的药物，即抗癌药。概述按作用原理（作用靶的）分：1、以DNA为作用靶的的药物直接作用于DNA，破坏其结构和

功能的药物如烷化剂干扰DNA和核酸合成的药物如抗代谢物2、以有丝分裂过程为作用靶的药物抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物如某些天然成分抗肿瘤药物的分类：按化学结构或来源分：生物烷化剂金属铂络合物抗代谢药物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物有效成分第一节生物烷化剂Bioalkylatingagent

s发展◼生物烷化剂是直接作用于DNA（也可是RNA或某些重要的酶类），破坏其结构和功能的药物。◼该类药物的起源是从第二次世界大战中观察到的芥子气。动物实验表明，高浓度的芥子气能破坏骨髓，对淋巴肉瘤有效，且毒性大SCH2CH

2ClCH2CH2Cl芥子气◼生物烷化剂是一类能形成碳正离子或其他亲电活性基团的化合物，它们有强的亲电性，极易和靶细胞中的重要基团（如磷酸基、氨基、羟基、巯基等）发生亲电反应，形成共价键使细胞发生变异导致死亡。◼该类药物选择性不高，对其他增生较快的正常细胞如骨髓细胞、肠上皮细胞

、毛发细胞和生殖细胞同样有作用，一般毒性较大，所以又称细胞毒类药物。生物烷化剂分类：氮芥类乙烯亚胺类磺酸酯及多元醇类亚硝基脲类NCH2CH2ClCH2CH2ClR•脂肪氮芥•芳香氮芥•氨基酸氮芥•杂环氮芥•甾类氮芥SCH2CH2ClCH2CH2Cl芥子气一、氮芥

类药物是对芥子气进行结构改造而得。烷基化部分，是抗肿瘤活性的功能基载体部分，改善药物在体内吸收、分布和稳定性，提高选择性从而提高抗肿瘤活性，降低毒性X、Y分别代表细胞成分的亲核中心NCH2CH2ClCH2CH2ClRCl-RNCH2CH2Cl+X-R

NCH2CH2XCH2CH2Cl+NRCl-CH2CH2XRNCH2CH2YCH2CH2XY-快慢1、脂肪氮芥作用机理：亚乙基亚胺特点：◼载体部分为脂肪烃基，为供电子基，氯易解离，化合物抗肿瘤活性及毒性均很大。◼由于氯原子容易脱下，所以易和生物体的碱基发生作用，但也

易和氢氧离子作用，水解而失效。NCH2CH2ClCH2CH2ClCH3NCH2CH2ClCH2CH2ClCH3O.HCl.HCl盐酸氮芥对淋巴瘤有效盐酸氧氮芥代表药物：抗肿瘤活性及毒性较盐酸氮芥低吸电子基X、Y分别代表细胞成分的亲核中心NCH2CH2ClCH2CH2ClCl-NC

H2CH2Cl+X-NCH2CH2XCH2CH2ClNCl-CH2CH2XNCH2CH2YCH2CH2XY-ArArCH2CH2ArArArCH2CH2+慢快作用机理：2、芳香氮芥NCH2CH2ClCH2CH2ClCH2CH2CH2HOOC苯丁酸氮芥（瘤可宁）n=3代表药物：

苯丁酸氮芥（瘤可宁）用于治疗慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、霍奇金病特点：载体为芳香烃，吸电子基，氯不易离解，芳香氮芥的抗肿瘤活性与毒性均较脂肪氮芥小。3、氨基酸氮芥由于肿瘤组织在不断的分裂繁殖过程中需要更多的原料合成蛋白质和核酸，所以设想用氨

基酸或核酸前体作为载体合成氮芥类药物，从而提高药物选择性，增加疗效。常见为苯丙氨酸类氮芥。美法仑（溶肉毒素）对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓瘤有较好疗效代表药物：HOOCCHCHNRCH2CH2ClCH2CH2ClR1R2化合物

R1R2R溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素N（氮甲）NH2NHCHOHHHH甲氧芳芥NH2HOCH3HHNH2异溶肉瘤素苯丙氨酸类氮芥N-甲酰溶肉瘤素1、左旋体作用强于右旋体，临床上用消旋体，因为机体对L-苯丙氨酸是主动吸收的2、对睾丸精原细胞癌疗效特别显著，可以口服，毒性较溶肉瘤素低NHCHOCH

2CHCOOHNClCH2CH2ClCH2CH2代表药物：4、杂环氮芥嘧啶是核酸的重要组成部分，所以考虑用嘧啶衍生物作为载体合成氮芥类药物。代表药物：乌拉莫司汀对慢性细胞性白血病、恶性淋巴瘤和乳腺癌有较好疗效。嘧啶苯芥胸嘧啶芥NNOHOHON(CH2CH2Cl)2NNOHOHCH2

N(CH2CH2Cl)2胸腺嘧啶5、甾类氮芥甾体激素本身对某些肿瘤具有治疗作用，近年来发现某些肿瘤细胞中存在甾体激素受体，所以甾体激素作为载体的氮芥有更好的选择性，甾类氮芥具有烷化剂和甾体激素的双重作用。(

ClCH2CH2)2NCOOOPOOHOHOCCH2OC(CH2)3ON(CH2CH2Cl)2OOH磷酸雌莫司汀泼尼莫司汀代表药物：用于前列腺癌和胰腺癌用于恶性淋巴癌和慢性淋巴细胞型白血病6、运用前体药物概念设计新化合物环状双-（β-氯乙基）－磷酰胺

脂类药物(ClCH2CH2)2NPNHO(CH2)nOn=3时疗效最好为提高氮芥类的选择性和疗效，较低毒性，除利用不同的载体外，还运用了前体药物的概念来设计新化合物。◼前体药物：是指将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性

的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。环磷酰胺（癌得星）代表药物：➢物理性质：白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油状液体。易溶于乙醇，溶于水或丙酮，熔点为48.5～

52℃➢化学性质：①水溶液在pH为4.0～6.0时磷酰氨基不稳定，易发生水解，生成两种不溶于水的产物，遇热更易分解。②与无水碳酸钠加热熔融后，冷却、过滤，滤液加硝酸使成酸性后，显磷酸盐与氯化物的鉴别反应。➢环磷酰胺的作用机制➢主要用途：用

于急慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴癌、多发性骨髓瘤及乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤等。➢合成路线：NHHOCH2CH2HOCH2CH2POCl3PyPONClCl(ClCH2CH2)2H2NCH2CH2CH2OHEt3N(ClCH2CH2)2NPOONHH

2ONHOOPN(ClCH2CH2)2H2O.OONHP(ClCH2CH2)2NOONHP(ClCH2CH2)2N思考：与环磷酰胺相比，以下2个化合物的活性如何？二、亚乙基亚胺类氮芥类药物（尤其是脂肪氮芥类）是通过转变为亚乙基亚胺活性中间体而发挥作用，因此合成了一系列本身含有亚乙基亚胺基团的化

合物。NNNNNNNNNNNNPNNNONNNPS曲他胺六甲嘧胺替哌主要用于治疗白血病噻替哌认为是治疗实体肿瘤的首选药物，如膀胱癌代表药物：噻替派➢物理性质：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭。在水、乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在石油醚中略溶。熔点52～57℃➢化学性质：①不稳定，遇

酸乙烯亚胺环破裂生成聚合物失效②水溶液加稀硝酸及高锰酸钾试液，分子中二价硫氧化为硫酸盐，再加氯化钡生成白色沉淀。③水溶液与硝酸共热，分解产生磷酸盐，加入钼酸胺试液，产生淡黄色沉淀➢用途：用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌。➢合

成路线：P53三、磺酸酯及多元醇类甲磺酸酯基是良好的离去基团，生成碳正离子，具烷化作用，与DNA的重要组分产生交联，起细胞毒作用。代表药物：CH2CH2OSO2CH3CH2CH2OSO2CH3白消安（马利兰）1，4－丁二醇二甲磺酸酯➢物理性质：白色结晶粉末，几乎无臭，溶于丙酮，

微溶于水或乙醇，熔点114～118℃➢化学性质：在氢氧化钠条件下可水解生成丁二醇，加热能促进水解加速。再脱水生成四氢呋喃➢用途：主要用于治疗慢性粒细胞白血病➢作用机制SOOOOSOO+RNH2SOOOOSOO..NH2RSOOONHR..NRO可以视为亚乙基亚胺的电子等排体，但

抗肿瘤活性低，因此考虑作成多元醇化合物，主要是卤代多元醇，通过进入人体后形成双氧化物而产生烷基化作用。二溴甘露醇二溴卫茅醇双脱水卫茅醇代谢产物，强3倍COHHCCHCOHHCH2BrOHOHHBrCH2BrCH2HOHOHC

H2BrHOHCCHCHOHCOHOHCH2COCHCCHCH2OHH代表药物：四、亚硝基脲类结构特点：具有β-氯乙基亚硝基脲的结构这类药物因为有较大的脂溶性，可以通过血脑屏障，故对于原发性或转移性脑肿瘤的治疗优于其他

类型药物。卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀嘧啶亚硝脲雷莫司汀毒性较小R=链托佐星对骨髓较少毒性氯脲霉素对骨髓较少毒性OHOCH2OHOHOHNHCONRNOR=CH3R=CH2CH2Cl为了减少亚硝基脲类药物对骨髓、肺、肾的毒性，又发现一些新化合物代表药物：卡莫司汀➢

物理性质：无色或微黄、微黄绿色结晶或结晶性粉末，无臭。溶于甲醇或乙醇，不溶于水，脂溶性较高，其注射液用聚乙二醇的灭菌溶液。熔点30～32℃，熔融时分解。➢化学性质：对酸碱均不稳定，加氢氧化钠水解，用稀硝酸酸化后，加硝酸银试液，可产生白色氯化银沉淀。➢主要用途：用于治疗脑

瘤及中枢神经系统肿瘤。HONH2+H2NONH2NHOOHONH2HONHONHOHSOCl2ClNHONHClHCOOH，NaNO2ClNONHClNO➢合成路线：第二节抗代谢物Antimetaboliteagent

s亦称为干扰DNA合成的药物概述◼抗代谢物是一类干扰细胞正常代谢过程的药物，一般是干扰DNA的合成，导致细胞死亡。◼抗代谢物的设计，其化学结构与正常代谢物一般很相似，常用电子等排体原理，将蒙骗基团引入结构中，使与体内正常代谢物发生竞争性拮抗，与代谢必须的酶结合，

使酶失活，因此抗代谢物也是酶抑制剂，可以导致酶的“致死合成”。抗代谢药物包括：◼嘧啶类（尿嘧啶类、胞嘧啶类）抗代谢物◼嘌呤类抗代谢物◼叶酸类抗代谢物DNA：腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶RNA：腺嘌呤、鸟嘌

呤、胞嘧啶、尿嘧啶复习：NNNH2HO123456HNNOOHHNNOOCH3H胞嘧啶尿嘧啶胸腺嘧啶NNNNNH2H123456789腺嘌呤NNNNOHH2NH13456789鸟嘌呤一、嘧啶类抗代谢物试验提示：尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度较其他

嘧啶快，故首先从尿嘧啶入手，用电子等排的概念，用卤素代替H原子合成了一系列化合物，其中以5-氟尿嘧啶的作用最好。1、尿嘧啶类抗代谢物654321HHONNOF5-氟尿嘧啶（5-FU）NNOOHH123456尿嘧啶654321HHONNOF代表药物：5-氟尿嘧啶➢物理

性质：白色或类白色结晶或结晶性粉末。在水中略溶，乙醇中微溶，氯仿中几乎不溶，在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。熔点为281～284℃➢化学性质：在空气及水溶液中都非常稳定，但在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。HNNHOOF+HSO3-HN

NHOHSO3-FHO-F-HNNHOOSO3H-OOHFHSO3-NHONH2SO3H--OONHONH2F-OOOHF脱脲氟丙醛酸654321HHONNOF1、分子水平的“致死合成”2、抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部

癌等有效➢作用机理及应用：➢合成路线：ClCH2COOC2H5KFCH3CONH2FCH2COOC2H5HCOOC2H5CH3ONa[OHCCHFCOOC2H5]CH3ONaC=CFCOOC2H5HNaOC

H3OCNH2NHCH3OHNNFOHCH3OHClNNFOOHHR1=HR2=OOR1=R2=呋氟尿嘧啶（喃氟啶）双呋氟尿嘧啶531ONNOFR1R25-FU的衍生物研究很多，常见1，3取代物毒性低，治疗指数大体内持续时间长卡莫氟抗瘤谱广，特别对结肠癌、直肠癌的疗效好65421HONNOFCON

HC6H53去氧氟尿苷NNOFOH123456OHCH3OOH在体内经酶作用转化成5-FU起效，肿瘤组织中含有丰富的该酶，故肿瘤组织内5-FU浓度高作用特点◼这些化合物大多进入体内后转变为氟尿嘧啶后起效2、胞嘧啶类抗代谢物特点：◼以胞苷形式参与抗代谢◼可以改变的部分有胞嘧啶、核糖胞嘧啶

HCl盐酸阿糖胞苷HONNNH2OOHONNNH2HOHOH2C12345➢物理性质：白色细小针状结晶或结晶粉末，极易溶于水，乙醇中略溶，乙醚中完全不溶。➢化学性质：①在强酸与强碱作用下可被水解破坏，所

以做成粉针剂。②在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用。③《药典》测定其在241±2nm处的最大紫外吸收。➢用途:主要用于治疗急性粒细胞白血病。与其他抗肿瘤药合用可提高疗效。OOHONNNH2HOHOH2C12345代表药物：盐酸阿糖胞苷环胞苷54321NNOHH

OH2CONHO阿糖胞苷的前体药物二、嘌呤类抗代谢物设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。腺嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤巯嘌呤（6-

MP）磺巯嘌呤抑制腺酰琥珀酸合成酶肌苷酸脱氢酶硫鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤SHNNNNHH2NH2NHNNNNNOH代表药物：巯嘌呤➢物理性质：黄色结晶粉末，无臭，味微甜。极易溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。遇光容易变色。➢化学性质：①含巯基，可被硝酸氧化生成6-嘌呤亚磺酸，进一步氧化生成

黄色的6-嘌呤磺酸，再与氢氧化钠作用生成黄棕色的6-嘌呤磺酸钠。②巯基可与氨反应生成铵盐而溶解，遇硝酸银试液生成不溶于热硝酸的巯嘌呤银白色沉淀。➢主要应用：各种急性白血病治疗。NH2SNH2+NOOC2H5ONaC2H5OHNNO

HHSNH2NaNO2,HClNNOHHSNH2NONa2S2O4,NaOHNNOHHSNH2NH2Na2CO3,NiNNOHNH2NH2HCOOHNNOHNHNPS5NNSHNHNI2NNSNHNNNSNHNNa2SO3H2ONNSNNNaSO3Na.2H2O+NN

SHNHN➢合成路线：◼叶酸是机体细胞生长的必须物质◼叶酸本身无活性，但被还原成二氢叶酸，再被二氢叶酸还原酶还原成四氢叶酸后，在DNA的合成和复制中起重要作用◼叶酸类抗代谢药物主要是二氢叶酸还原酶抑制剂三、叶酸类抗代谢物2-氨基-4-羟喋啶对氨基苯

甲酸L（+）麸氨酸叶酸NNNNH2NOHCH2NHCONHCHCH2CH2COOHCOOH叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病COOHCONHCHCH2CH2COOHH2NNNNNRCH2NR1R=NH2R1=H=R1NH2=RCH3氨基喋呤（银屑病

治疗）甲氨喋呤二氢叶酸还原酶抑制剂：➢物理性质：橙黄色结晶粉末，几乎不溶于水、乙醇、氯仿，易溶于稀盐酸、稀碱溶液。➢化学性质：在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解,因此,在强酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。➢与还原酶的亲和力比二氢叶酸

强1000倍。➢主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。➢甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸。代表药物：甲氨蝶呤NNNNH2NNH2NNHOOOHHOOHCH3第三节金属铂络合物和生物烷化剂均属于直接作用于DNA的药

物◼第一代铂类抗肿瘤药顺铂对膀胱癌、前列腺癌、肺癌等都有较好疗效。但毒副作用大，有严重的肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。首先用于临床的抗肿瘤铂配合物，其反式异构体无效➢物理性质：黄色结晶性粉末，无臭，微溶于水。➢化

学性质：①对光和空气不敏感，室温条件下可长期贮存，加热至270℃可分解成金属铂。②本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性却有剧毒的低聚物，但是低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂。③本品加硫酸即显灰绿色④本品加硫脲和水后，加热

显黄色ClPClH3NH3NOH2POH2H3NH3N-H+HOHPOHH3NH3NPtGH3NNH3G3’CC3’5’5’PtGH3NNH3A3’TC3’5’5’PtGH3NNH3G3’CC3’5’5’NNOHPOH2H3NH3N-H+HH2OCl➢作用机理：使DNA复

制停止，阻碍细胞分裂。➢用途：（1）治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病。（2）治疗睾丸癌和卵巢癌一线药物➢特点：（1）与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用而无交叉耐药性，有免疫抑制作用（2）水溶性差，缓解期短，有严重的肾脏毒性改构：将铂

（II）与胺类和酸根络合胺类：乙二胺、环戊二胺、环己二胺酸根：无机酸、有机酸◼第二代铂类抗肿瘤药卡铂（碳铂）抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类似，但肾毒性、消化道反应和耳毒性均较低，对小细胞肺癌、卵巢癌的效果比顺铂好，但对膀

胱癌和头颈部癌的效果不如顺铂。奥沙利铂◼第三代铂类抗肿瘤药H2NNH2PtOOOO本品为第一个对膀胱癌有效，第一个手性铂类药物。第四节抗肿瘤抗生素属于直接作用于DNA的药物◼抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。◼其作用机制大多是直接作用于DNA或嵌入DNA双股螺旋中

干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。◼按结构特征可分为多肽类和蒽醌类。概述一、多肽类抗生素1.放线菌素D（更生霉素)性质：遇光极不稳定水中几乎不溶特点：放线菌素D与DNA结合的能力较强，但结合的方式是可逆

的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。ONCH3CH3NH2OOL-ThrL-ThrOD-ValOD-ValOL-MevalL-MevalSarL-ProPro-LSar2.博来霉素◼又称争光霉素。◼易溶于水◼水溶液

呈弱碱性，◼较稳定。◼直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。NNHNH2NONH2ONH2HHCH3H2NOHNNHOH3CHOH3CHNONHOSNHHHHHHOHCH3NSROONNHOOHOHHOOOOHON

H2OOHHBleomycinA2R=BleomycinB2R=BleomycinA5R=BleomycinR=HNS+X-CH3HNNHNH2NHHNHNNH2HNHNCH3二、蒽醌类1.盐酸多柔比

星(阿霉素)◼易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。◼抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。OOOH3COHOHOR1OHOH3CNH2R3R2OHDoxorubicin（多柔比星）R1=R3=-O

HR2=-HDaunorubicin(柔红霉素)R1=R2=-HR3=-OHEpitubicin（表柔比星）R1=R2=-OHR3=-H特点：作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的C-G碱基对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的

长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解。OON3A6A8A三角形构想米托蒽醌NHNHOHOHNHOHNH

OHOO以三角形构想设计合成药物第五节抗肿瘤植物有效成分五环稠和内酯生物碱机制：以DNA拓扑异构酶I作为作用靶点缺点：毒性较大，水溶性不好结构改造：伊立替康（前药，广谱，盐酸盐溶于水）托扑替康（广谱，盐酸盐有很好的水溶性）一、喜树碱类NNOOOO

HH3CHO结构：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。缺点：骨髓抑制，神经毒性长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长

春碱的一半长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低二、长春碱类HNNOHCH3OOH3COH3CNNR1OHOHHOR2CH3R3R1R2R3长春碱(Vinblastine)-CH3-OCH3-COC

H3长春新碱(Vincristine)-CHO-OCH3-COCH3长春地辛（Vindesin）-CH3-NH2-H性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。机

制：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡R1NHOOOH3COHH3COCH3OHCH3R2OOOHOOAcHOCH3OOCH3CH3CH3-H3'2

'1312191112345678910141517161820R1R2紫杉醇Taxol紫杉特尔Taxotere三、紫杉烷类主要问题：(1)水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低(2)植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有限，合成路线复杂，成本昂贵

。解决：(1)半合成(2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产(3)结构改造◼紫杉特尔(Taxotere)◼是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。◼其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗

肿瘤作用比紫杉醇高1倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。◼当化疗失败后可再用它来治疗。1.化学结构为下的药物属于哪一类A．烷化剂B.抗肿瘤天然产物C.抗肿瘤金属配合物D.抗代谢物HNNHOOF1.习题2.化学结构为下的药物名称是A.甲氧芳芥B.美法仑C.氮甲D.塞替派NClCH2

CH2ClCH2CH2CH2CHCOHNH23.环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是A.4-羟基环磷酰胺B.4-酮基环磷酰胺C.羧基磷酰胺D.磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥4.以下哪些与环磷酰胺相符A.可溶于水，水溶液稳定，受热

不分解B.水溶液不稳定，易被水解，遇热更易水解C.体外无活性，进入体内经肝代谢活化D.抗瘤谱较广，毒性较小5.下列哪些叙述与氮芥类抗肿瘤药相符A.分子中有烷基化部分和载体部分B.选择性差，毒性大C.改变载体部分，可以提高药物选择性D.在体内转变为乙撑亚胺活性中间体发挥烷基化作

用6.下列哪些与顺铂相符A.化学名为（Z）-二胺二氯铂B.室温条件下对光和空气稳定C.属抗代谢抗肿瘤药D.水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体