【文档说明】第五章抗癫痫药和抗惊厥药案例课件.ppt，共(29)页，1.890 MB，由小橙橙上传

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第五章抗癫痫药和抗惊厥药优选第五章抗癫痫药和抗惊厥药分类分为原发性癫痫和继发性癫痫两大类病因癫痫发病原因可能与脑内占位性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢异常，脑内微量元素异常等有关。发病率占总人口的0.4％～0.9％病理突发过度脑灰质放

电快速局限根据发作时的症状主要分为以下几种类型：全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。最常见的为：1、大发作：强直-阵挛性发作。病人突然意识丧失，先发出尖叫声，跌倒在地，全身肌肉强直性痉挛，继而转为阵发性抽搐，抽搐时面色青紫，口吐白沫，呼吸肌痉挛而致呼吸暂停等，持续约1~3分钟。抽

搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。如果一次大发作之后，意识尚未恢复，便又出现另一次发作，即大发作连续发生，使病人处于持续昏迷状态，称为癫痫持续状态，为危重急症。2、

小发作：又称失神性发作，主要表现为短暂的意识丧失和动作中断（如两眼凝视、手持物落地等），常持续几秒或几分钟而迅速恢复，多见于小儿。•部分性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。常见的有：•3、精神运动性

发作：主要表现为阵发性精神失常（如恐惧、忧郁）及无意识的非自主活动（如吵闹等），病人无意识丧失，也无抽搐，每次发作可持续数分钟或数日不等。2、局限性发作为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到

对侧则可出现意识消失，全身抽搐如大发作。癫痫发作类型中，以大发作最常见，部分病人可同时出现二种以上类型的发作。全面性强直阵挛发作(GTCS)抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕

、全身能和乏力等。癫痫持续状态时可静注给药。妊娠早期用药可致畸胎，故孕妇禁用。丙戊酸酸抗癫痫作用与抑制神经细胞Na+内流有关。对精神运动性发作和局限性发作次之,但对小发作无效，甚至使病情恶化。全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧

失。全面性强直阵挛发作(GTCS)过度血药浓度在50μg/ml以上时，可致严重昏睡，甚至昏迷。抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。3、神经系统反应当血药浓

度在20μg/ml左右时即可发生，轻者表现为眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等。妊娠早期用药可致畸胎，故孕妇禁用。大部分在肝代谢，10%~20%原形由尿排出。抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。局限抽搐停止

后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。一般停药3~6个月以上可自行消退。一般宜从小剂量开始，递增剂量至控制发作，成人一日可用至2.典型失神(absence)发作阵挛性发作(clonicseizure

)肌阵挛发作(myoclonicseizure)复杂部分性发作❖癫痫的发病机制不完全清楚。❖多数患者脑组织中存在局部病灶，其中大量神经元突然同时去极化时产生高频率、同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。乙琥胺(ethosuximide)一般停

药3~6个月以上可自行消退。妊娠早期用药可致畸胎，故孕妇禁用。一般宜从小剂量开始，递增剂量至控制发作，成人一日可用至2.肌阵挛发作(myoclonicseizure)[制剂和用法]扑米酮片剂50mg、100mg、250mg。与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯

二氮卓类、口服抗凝血药等。如果一次大发作之后，意识尚未恢复，便又出现另一次发作，即大发作连续发生，使病人处于持续昏迷状态，称为癫痫持续状态，为危重急症。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢苯巴比妥、卡马西平。大部分在肝代谢，10%~20%原形由

尿排出。1、大发作：强直-阵挛性发作。3、抗心律失常用于治疗强心甙中毒所致的心律失常。根据发作时的症状主要分为以下几种类型：丙戊酸钠(sodiumvalproate)抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无

记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。用药期间应注意查血象。[体内过程]口服后吸收迅速，2~6h血药浓度达高峰，血浆蛋白结合率为80%，在肝内代谢为环氧化物，后者仍有抗癫痫作用，t1/2在用药初平均为35h，因本品为肝药酶诱导剂，可加速自身代谢，连用3~4周后，t1/2可

缩短50%。癫痫持续状态时可静注给药。少数病例可引起粒细胞、血小板减少和再生障碍性贫血，故应定期作血常规检查。口服易吸收，1~4h血药浓度达高峰，t1/2约15h，主要在肝代谢，与葡萄糖醛结合后由肾排泄。❖抗癫痫药物的作用方式可以有二种①直接抑制病灶神经元的过度放电

，②防止病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散。目前多数抗癫痫药物是通过后一种方式发挥作用的。❖抗癫痫药物的分类按化学结构分为乙内酰脲类、巴比妥类、琥珀酰亚胺类、苯二氮卓类及其它类。苯妥英钠（phenytoinsodium）又名大仑丁(dilantin)，

为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的非镇静催眠性抗癫痫药。•体内过程•口服吸收慢而不规则，经3~12h血药浓度达高峰，连续用药(一日0.3~0.6g)，需经6~10日才能达到有效稳态血药浓度(1

0~20μg/ml，一般血药浓度10μg/ml时可有效控制大发作)，约90%与血浆蛋白结合，游离型药物脂溶性高，易透过血脑屏障进入脑脊液，主要在肝内代谢为无活性的对羟苯基苯乙内酰脲，后者与葡萄糖醛酸结合，由尿排出。本药常用剂

量的血药浓度个体差异较大，且易受诸多因素影响，故应根据患者用药后疗效、毒性反应以及测定的血药浓度调整剂量。•因呈碱性(pH10.4)，刺激性大且吸收比口服缓慢，故不宜肌注。癫痫持续状态时可静注给药。作用和用途1、抗癫痫作用苯妥英钠对大发作疗效好，具有疗效高,无催眠作用等优点，常作首选药

。对精神运动性发作和局限性发作次之,但对小发作无效，甚至使病情恶化。癫痫发作是由于脑部病灶的阵发性异常高频放电,并向病灶周围正常脑组织扩散所致。苯妥英钠对癫痫病灶异常高频放电神经元的Na+通道有阻滞作用，可减少Na+内流,降低其兴奋性,抑制其高

频放电的发生和扩散,而对正常的低频放电并无明显影响。苯妥英钠较高浓度时,还可抑制K+外流,延长神经细胞动作电位时程和不应期。从而控制癫痫发作。作用和用途近年也证明苯妥英钠能提高脑内γ氨基丁酸(GABA)含量，间接增强GABA能神经的功能，使Cl－内流增多而出

现超极化，也可抑制异常高频放电的发生和扩散。2、治疗外周神经痛主要用于三叉神经痛。一般服药1~2日见效，疼痛减轻，发作次数减少，直至完全消失。此外，对舌咽神经痛及坐骨神经痛也有一定疗效，该作用可能与稳定神经细胞膜电位有关。3、抗心律失常用于治疗强心甙中毒所致的心律失常。不良反应1、

胃肠刺激反应苯妥英钠碱性强，口服可致恶心、呕吐、食欲减退、上腹部疼痛、胃炎等。饭后服可减轻。静注时宜选用较粗大的血管，以防引起静脉炎。2、牙龈增生长期用药者发生率约20%，多见于儿童及青少年。这是由于结缔组织增生所致。轻者不影响继续用药，注

意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3~6个月以上可自行消退。3、神经系统反应当血药浓度在20μg/ml左右时即可发生，轻者表现为眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等。血药浓度大于40μg/ml时，可致精神错

乱。血药浓度在50μg/ml以上时，可致严重昏睡，甚至昏迷。不良反应4、血液系统反应长期服用因抑制二氢叶酸还原酶，可致巨幼红细胞性贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗。少数病例可引起粒细胞、血小板减少和再生障碍性贫血

，故应定期作血常规检查。5、过敏反应可见药热、皮疹。偶见剥脱性皮炎，一旦发现应立即停药。6、其他苯妥英钠具有肝药酶诱导作用，可应用维生素D预防。偶有男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大，肝损害。妊娠早期用药可致畸胎，故孕妇禁用。久服骤停可致癫痫发

作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。静注每分钟勿超过50mg，过快可致房室传导阻滞，血压下降等，应注意心电图监测，不宜静滴给药。药物相互作用•与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。•肝药酶

抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度氯霉素、异烟肼等。•肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢苯巴比妥、卡马西平。•本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。巴比妥类•苯巴比妥(phenobarbital)•本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫

痫作用，作用机制与苯妥英钠相似。其对大发作和癫痫持续状态疗效最好。对精神运动性发作也有一定疗效，小发作效果差。具有作用出现快(口服后1~2h即显效)、疗效好、毒性低等优点。但可致嗜睡、精神萎靡等，用药初期较明显，长期应用由于耐受性可自行消失。不可突然停药，以免引起癫痫发作

。❖扑米酮(primidone)❖又名扑痫酮，其化学结构系在苯巴比妥结构的第2位碳原子上的氧被二个氢原子取代而成。❖扑米酮在体内约有25%氧化为苯巴比妥，另一部分裂解为苯乙基丙二酰胺，扑米酮及其代谢产物均有抗癫痫活性。临床主要用于使用其他抗癫痫药无效的癫痫大发作、

精神运动性发作，对小发作无效。与基本妥英钠合用能增强疗效。❖不良反应有嗜睡、头晕、恶心、呕吐、共济失调和眼球震颤等，连用2~3日后可逐渐消失，若不消失者可减量或停药。少数病人可出现皮疹、水肿、白细胞减少、血小板减少、巨幼性红细

胞性贫血、斑丘疹和骨软化病等。肝肾功能不全者慎用，孕妇禁用。❖乙琥胺(ethosuximide)❖口服吸收完全，1~4h血浆浓度达高峰，t1/2儿童为30h，成人60h，连续用药7日可达稳态血浓度。大部分在肝代谢，10%~20%原形由尿排出。❖本品抗癫痫机制不明。对小发作疗效好，是治疗小发作

的常用药，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用较少。其能加重大发作，对小发作伴有大发作的混合型癫痫，可与巴比妥或苯妥英钠合用，对其他型癫痫无效。❖不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、嗜睡、头昏、头痛等。偶见粒细胞减少，再生障碍性贫血等。用药期间应注意查血象。❖[制剂和用法]乙琥胺胶囊剂

0.25g。一次0.5g，一日2~3次。5%糖浆剂一次5~10ml，一日3次。小儿一日5~10ml，分3次服。❖丙戊酸钠(sodiumvalproate)❖又名抗癫灵。口服易吸收，1~4h血药浓度达高峰，t1/2约

15h，主要在肝代谢，与葡萄糖醛结合后由肾排泄。❖丙戊酸钠对各种类型的癫痫发作均有效。对大发作不如苯妥英钠和苯巴比妥，但对后两药无效者，其仍然有效。对小发作疗效优于乙琥胺，对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。❖丙戊酸酸抗癫痫作

用与抑制神经细胞Na+内流有关。也可激活谷氨酸脱羧酶和抑制γ氨基丁酸转氨酶，使脑内GABA含量增高。❖[不良反应]常见有食欲不振、恶心、呕吐等。极少数病人有嗜睡、无力、头晕、共济失调、脱发、淋巴细胞增多、血小板减少等。用药期间发现肝功能损害时，应及时停药。用药期间应定期查肝功能。因可致畸

，故孕妇禁用。❖[药物相互作用]丙戊酸钠可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的代谢，从而提高这些药物的血药浓度；而苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平则能降低丙戊酸钠的血药浓度，减弱其抗癫痫作用，应予注意。❖[制剂和用法]丙戊酸钠片剂0.

1g0.2g。糖浆剂50mg/ml。一次0.2~0.4g，一日2~3次。一般宜从小剂量开始，递增剂量至控制发作，成人一日可用至2.4g。小儿每日20~30mg/kg，分2~3次服。口服易吸收，1~4h血药浓度达高峰，t1/2约15h，主要在肝代谢，与葡萄糖醛结合后由肾排泄。

6g)，需经6~10日才能达到有效稳态血药浓度(10~20μg/ml，一般血药浓度10μg/ml时可有效控制大发作)，约90%与血浆蛋白结合，游离型药物脂溶性高，易透过血脑屏障进入脑脊液，主要在肝内代谢为无活性的对羟苯基苯乙内

酰脲，后者与葡萄糖醛酸结合，由尿排出。一般宜从小剂量开始，递增剂量至控制发作，成人一日可用至2.抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。3、神经系统反应当血药浓度在20μg/ml左右时即可发生，轻者表现为眩

晕、共济失调、头痛、眼球震颤等。久服骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。1、胃肠刺激反应苯妥英钠碱性强，口服可致恶心、呕吐、食欲

减退、上腹部疼痛、胃炎等。4)，刺激性大且吸收比口服缓慢，故不宜肌注。2、治疗外周神经痛对三叉神经痛的疗效比苯妥英钠好；也可激活谷氨酸脱羧酶和抑制γ氨基丁酸转氨酶，使脑内GABA含量增高。2、治疗外周神经痛主要用于三

叉神经痛。一般停药3~6个月以上可自行消退。久服骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。如果一次大发作之后，意识尚未恢复，便又出现另一次发作，即大发作连续发生，使病人处于持续昏迷状态，称为癫痫持续状态，为危重急症。偶见剥脱性皮炎，一旦发现应立即停药。癫痫持续状态时可静注给药。肌阵挛发作

(myoclonicseizure)脑灰质放电快速口服易吸收，1~4h血药浓度达高峰，t1/2约15h，主要在肝代谢，与葡萄糖醛结合后由肾排泄。口服吸收慢而不规则，经3~12h血药浓度达高峰，连续用药(一日0.丙戊酸钠对各种类型的癫痫发作均有效。近年也证明

苯妥英钠能提高脑内γ氨基丁酸(GABA)含量，间接增强GABA能神经的功能，使Cl－内流增多而出现超极化，也可抑制异常高频放电的发生和扩散。本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫作用，作用机制与苯妥英钠相似

。口服吸收慢而不规则，经3~12h血药浓度达高峰，连续用药(一日0.一般停药3~6个月以上可自行消退。又名酰胺咪嗪、痛痉宁。但可致嗜睡、精神萎靡等，用药初期较明显，长期应用由于耐受性可自行消失。大部分在肝代谢，10%~20%

原形由尿排出。肌阵挛发作(myoclonicseizure)根据发作时的症状主要分为以下几种类型：根据发作时的症状主要分为以下几种类型：[体内过程]口服后吸收迅速，2~6h血药浓度达高峰，血浆蛋白结合率为80%，在肝内代谢

为环氧化物，后者仍有抗癫痫作用，t1/2在用药初平均为35h，因本品为肝药酶诱导剂，可加速自身代谢，连用3~4周后，t1/2可缩短50%。又名酰胺咪嗪、痛痉宁。癫痫持续状态时可静注给药。一般服药1~2日见效，疼痛减轻，发作次数减少，直至完全消失。口服吸收慢而不规则，经3~12h血药浓度达高峰

，连续用药(一日0.抽搐停止后，病人意识恢复或进入沉睡状态，约1~2h后苏醒，清醒后对发作过程毫无记忆，病人常感染头痛、头晕、全身能和乏力等。用药期间应注意查血象。❖卡马西平(carbamazepine)❖又名酰胺咪嗪、痛痉宁。❖[体内过程]口服后吸收迅速，2~6h血药浓度

达高峰，血浆蛋白结合率为80%，在肝内代谢为环氧化物，后者仍有抗癫痫作用，t1/2在用药初平均为35h，因本品为肝药酶诱导剂，可加速自身代谢，连用3~4周后，t1/2可缩短50%。❖[作用和用途]❖1、

抗癫痫对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对局限性发作及小发作疗效差。❖2、治疗外周神经痛对三叉神经痛的疗效比苯妥英钠好；对舌咽神经痛也有效。❖3、抗躁狂、抗抑郁对躁狂症和抑郁症均有效。还可改善癫痫

患者的某些精神症状。