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系统药理呼吸系统用药专业知识讲座呼吸系统结构图3/16/20232呼吸系统用药专业知识讲座◼常见病◼上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；◼常见症状及其相互作用：呼吸

系统疾病概述咳炎痰喘气管粘膜分泌增加细菌感染3/16/20233呼吸系统用药专业知识讲座哮喘概述◼哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。◼喘息时气道反应性亢进：◼抗原能致变态反应性喘息；◼寒冷、烟尘等非特异性

刺激也可引起喘息。◼表现：◼广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等；◼常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解3/16/20234呼吸系统用药专业知识讲座哮喘的病理改变气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘膜水肿、粘液分泌增加、气道重

塑。炎症细胞、介质气道反应性增高气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗PGD2PGF2、TXA2、LT、自由基◼基本病理改变：◼炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；◼释放炎症介质：组胺、PGD2、F2α、TXA2、

LT及氧自由基等；◼气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。3/16/20235呼吸系统用药专业知识讲座哮喘的治疗目标◼有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，

甚至无任何症状；◼防止哮喘的加重；◼尽可能使肺功能维持在接近正常水平；◼保持正常活动（包括运动）的能力；◼避免哮喘药物的不良反应。3/16/20236呼吸系统用药专业知识讲座第一节平喘药◼支气管扩张药◼β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。◼茶碱类：氨

茶碱、胆茶碱◼抗胆碱药：异丙托溴铵◼抗炎性平喘药◼糖皮质激素类：FP、BDP、BUD、TAA、FNS◼抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通◼抗过敏平喘药◼色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬；3/16/20237呼吸系统用药专业知识讲座支气管扩张药应用根据◼气道平滑肌松弛；◼抑制肥

大细胞及中性粒细胞炎性介质释放；◼气道纤毛运动增强；◼促进气道分泌；◼降低血管通透性；◼减轻气道粘膜下水肿。一、肾上腺素受体激动药3/16/20238呼吸系统用药专业知识讲座β2-R的受体后效应◼D-R复合物→

R变构→Gs激活→腺苷酸环化酶活化→cAMP↑→cAMP依赖性PKA激活→引起相应改变[Ca2+]I↓肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放支气管扩张药3/16/20239呼吸系统用药专业知识讲座拟肾上腺素药抗喘作用比较药物平喘机制作用维持时间h给药途径主要不良反应AD麻黄碱ISO沙丁胺醇克伦特罗福莫特罗

班布特罗短效中效长效1-23-614-64-68-1224ih、ivih、im舌下气雾po气雾po气雾ih、impoαβ1β2β1β2β2β2β2β2促NA释放αβ强、快弱、慢、久强、快强、久较沙强100倍慢性哮喘与慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升压肌颤

头痛失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤3/16/202310呼吸系统用药专业知识讲座茶碱类theophyllines◼药理作用：◼直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。◼作用机制：◼抑制磷酸二酯酶（PDE）：◼阻断腺苷受体：◼增加内源性儿茶酚

胺的释放：◼干扰气道平滑肌的Ca2+转运：◼较低浓度时有免疫调节与抗炎作用：◼增强膈肌收缩力：◼促进纤毛运动：◼抑制肥大细胞释放炎性介质：3/16/202312呼吸系统用药专业知识讲座茶碱类药临床应用◼支气管

哮喘：◼用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作；◼起效慢、作用弱；急性病例用β2-R++茶碱，产生相加作用。◼慢性阻塞性肺病：◼对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、◼中枢性睡眠呼吸暂停

综合征：◼对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。3/16/202313呼吸系统用药专业知识讲座茶碱类药不良反应◼安全范围较窄，不良反应多见；◼不良反应的发生率与其血药浓度密切相关◼常见症状：◼腹痛、

恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等；◼严重不良反应：◼心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等◼呼吸、心跳停止；◼横纹肌溶解致急性肾共南衰竭3/16/202314呼吸系统用药专业知识讲座茶碱类药常用制剂◼氨茶碱aminophyll

ine◼难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；◼碱性较强、局部刺激性大；◼静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。◼胆茶碱cholinophylline◼为胆碱制剂，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏作用不明显。◼茶碱缓释或控释制剂◼血药浓度稳定；作用维持时间长

；胃肠道刺激反应轻。3/16/202315呼吸系统用药专业知识讲座M-胆碱受体阻断药◼常用制剂：◼异丙托品ipratropium、溴化氧托品oxitropiumbromide、溴化泰乌托品tiotropiumbromide等；◼作用特点：◼选择

性松弛呼吸道平滑肌；◼作用强度：异丙托品＜溴化氧托品＜溴化泰乌托品；◼维持时间：异丙托品＞溴化氧托品＞溴化泰乌托品；◼临床应用：◼气雾吸入给药3/16/202316呼吸系统用药专业知识讲座糖皮质激素glucocor

ticoidsGCs抗炎性平喘药◼应用近况：◼是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物；◼与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用；◼吸入给药：吸入性制剂已成为第一线药。◼常用吸入制剂：◼丙酸氟替卡松FP；二丙酸倍氯米松BDP；氟尼缩松；布地奈德B

UD；曲安奈德TAA。◼应用注意事项：◼声音嘶哑、口咽部念珠菌病。3/16/202317呼吸系统用药专业知识讲座抗白三烯药物◼多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强度为组织胺1000倍；◼作用：◼增

加支气管粘液分泌；◼降低支气管纤毛功能；◼促进气道微血管通透性增加，水肿形成；◼促使嗜酸性粒细胞寝润，引起炎症反应；◼刺激C神经末梢释放缓激肽，引起神经源性炎。◼常用药物：◼扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通3/16/202318呼吸系统用药专业知识

讲座过敏介质释放抑制药色甘酸钠sodiumcromoglycate，咽泰intal◼机制：◼稳定肥大细胞膜；抑制Ca2+形成复合物；对其他炎症细胞的作用。◼作用：◼接触抗原前，可预防Ⅰ型变态反应及各种刺激所致的哮喘。◼种属及器官选择性

：人肺泡中肥大细胞最敏感.◼临床应用：◼预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。◼用其微粒粉末（直径约6μm）吸入给药。◼不良反应：◼因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。3/16/202319呼吸系统用药专业知识讲座3/16/202320呼吸

系统用药专业知识讲座镇咳药分类喷托维林（pentoxyverine）右美沙芬（dextromethorphan）镇咳药抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维的末梢中枢镇咳药外周镇咳药抑制延脑咳嗽中枢可待因（codeine）苯丙哌林（benproperine）二氧丙嗪（dioxopromethazi

ne）苯佐那酯（benzonatate，退嗽露tessalon）3/16/202321呼吸系统用药专业知识讲座可待因（codeine）◼为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱；◼口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；◼选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的

1/3，镇痛作用为吗啡的1/7；是目前筛选镇咳新药时，用于对照的标准药。◼剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。◼呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。3/16/202322呼吸系统用药专业知识讲座◼选择

性抑制延髓咳嗽中枢；◼镇咳作用为可待因的1/3；◼兼有末梢性镇咳作用：◼阿托品样作用；◼局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，◼禁用于痰多，青光眼患者喷托维林（咳必清）3/16/202323呼吸系统用药专业知识讲座◼为丁卡因的衍生物；◼为外周性镇咳药或末

梢性镇咳药；◼通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经末梢冲动的传入而止咳；◼常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激◼用于刺激性干咳、阵咳，或支气管镜检或造影。苯佐那酯（退嗽露）3/16/202324呼吸系统用药专业知识讲座祛痰药氯化铵（ammoniumchloride）•刺

激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌•吸收后可酸化尿液及某些碱血症。•溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）•雾化吸入，性质不稳定•能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；•可致支气管痉挛，加用异

丙肾上腺素。•支气管哮喘患者慎用。溴已新（bromhexine,溴已铵）•可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。•用于粘稠痰不易咳出患者。痰液稀释药粘痰溶解药祛痰药分类及特点3/16/202325呼吸系统用药专业知识讲座